Ан 70 ил 476 сравнение: Дмитрий Рогозин: Военно-транспортный самолет Ан-70 является «виртуальным»

МАКС-2013 ч.8: Ан-70 самолет короткого взлета и посадки

Ан-70 — среднемагистральный грузовой (оперативно-тактический, военно-транспортный) самолёт нового поколения, разработанный АНТК «Антонов».

Самолёт предназначался для замены морально и технически устаревшего

. Совершил первый полёт в декабре 1994 года.На МАКС-2013 в летной программе самолет участвовал под управлением командира Андрея Спасибо.

и других источников найденных мною в инете и литературе.

Проектирование самолета было начато в 1978 году.16 декабря 1994 года в Киеве, после контрольной пробежки командир экипажа С. Максимов впервые поднял опытный Ан-70 в воздух. Программа испытаний предусматривала проведение 250 полетов в течение двух лет. За это время предполагалось завершить подготовку к серийному производству самолета на авиазаводах в Киеве и Самаре. Но этим планам не суждено было сбыться. 10 февраля 1995-го произошла трагедия — опытная машина столкнулась в воздухе с самолетом сопровождения Ан-72.

Экипаж Ан-70 погиб. Пилотам Ан-72 удалось посадить поврежденную машину.

Катастрофа не остановила программу, но задержала испытания на два года. Еще в июне 1993-го появилось соглашение, подписанное тогдашними премьер-министрами Украины и России — Л. Кучмой и В. Черномырдиным — о совместной разработке и производстве Ан-70. Киевскому «Авианту» отводилась роль одного из головных предприятий. Окончательную сборку должно было проводить и самарское АО «Авиакор». Однако, несмотря на все постановления и «благие намерения» вплоть до осени 2000-го «Авиант» на освоение серийного производства не получил ни гривны.
В декабря 1996-го, после отработки систем бортового оборудования, из сборочного цеха АНТК им. О. К. Антонова выкатили второй опытный экземпляр Ан-70(это и есть наш самолет). Ровно четыре месяца спустя он совершил свой первый полет. В течение четырех лет выполнили значительный объем испытательных полетов, которые подтвердили правильность большинства заложенных в проект конструктивных решений.

Самолет проходил совместные государственные и сертификационные испытания с 1999-го. К январю 2001-го практически выполнили программу первого этапа испытаний. В течение января-февраля в соответствии с утвержденной программой государственных совместных испытаний предусматривались испытания в условиях низких температур.
С этой целью самолет с бригадой испытателей и инженеров АНТК им. O. K. Антонова отправился из Киева в Якутск. На борту самолета было около тонны аппаратуры, необходимой для проведения испытаний. 26 января, около полуночи по местному времени, Ан-70 совершил запланированную промежуточную посадку в Омске.
После заправки 38 т керосина и необходимой предполетной подготовки, утром 27 января экипаж во главе с летчиком-испытателем Виталием Горовенко начал взлет. Сначала сработала сигнализация об отказе правого внутреннего двигателя, через 20-30 сек. остановился левый крайний двигатель. Самолет к этому моменту успел набрать 40 м высоты и едва «вышел» за пределы ВПП. В этой ситуации экипажу не оставалось ничего другого, как посадить машину прямо перед собой, благо, что под крылом было заснеженное поле, а прошедшей зимой в Омске осадков выпало в 2,5 раза больше обычного.

В результате посадки «на брюхо» удалось избежать взрыва топлива, никто из 33 человек, находившихся на борту, не погиб. Только четверо сотрудников испытательной бригады получили ранения разной степени тяжести, двоих из них доставили в омскую больницу. Самолету повезло меньше. Он получил значительные повреждения: фюзеляж, за центропланом образовалась большая трещина, его нижняя поверхность серьезно деформировалась, повредилась консоль крыла и винтовентиляторы двигателей.
В тот же день к расследованию причин летного происшествия приступила комиссия под председательством начальника Управления программ развития гражданской авиационной техники «Росавиакосмоса» В. Воскобойникова.

Основных версий было три: неисправность двигателей, кристаллизация топлива и умышленные действия, которые привели к катастрофе. Казалось, что на самолете, гордости и надежде украинского авиапрома (которая обошлась АНТК в 80 млн. долл.) поставлен жирный крест.
Первые оценки ставили под сомнение возможность восстановления машины. Тем не менее Петр Балабуев провел переговоры с руководством Омского производственного объединения «Полет», с которым антоновцев связывают многие годы сотрудничества.
После подготовки самолета к эвакуации в конце февраля машину по частям перевезли на омский завод, где ее восстановили (по некоторым сведениям восстановление обошлось в 2 млн. долл. ) до летного состояния с использованием деталей и агрегатов, изготовленных в Киеве.

Комиссия по расследованию происшествия завершила свою работу. Результаты расследования озвучил первый заместитель генерального конструктора АНТК Дмитрий Кива 15 марта в Киеве. Он заявил, что причиной аварии Ан-70 в Омске стал отказ третьего двигателя самолета. Сразу после взлета произошло увеличение частоты вращения винтовентилятора третьего двигателя и электронная система управления его отключила. При этом второй ряд лопастей не зафлюгировался, что стало следствием разрушения трубки подвода масла в канал управления шагом лопастей во втулке винтовентилятора. Этот ряд лопастей продолжал вращаться (авторотировал — при. ред. ), создавая отрицательную тягу около пяти тонн.
Экипаж увеличил мощность остальных двигателей, но в этот момент автоматика отключила первый из них (крайний левый) из-за нестабильной работы датчика оборотов свободной турбины. На двух двигателях, на малой скорости, при наличии отрицательной тяги и срыва потока с участка крыла за незафлюгированными лопастями, продолжение полета стало невозможным.
Действия экипажа, посадившего машину субранным шасси на снежное поле у деревни Чукреевка, недалеко от омского аэропорта, комиссия признала грамотными и профессиональными.

Россия вложила в проект Ан-70 более 300 млн. долл., а вице-премьер РФ Илья Клебанов заявил, что «авария ни в коем случае не повлечет за собой закрытие программы разработки самолета». По его мнению, это «один из самых перспективных самолетов в мире». Именно работу по Ан-70 необходимо продолжить. При этом Илья Клебанов выразил уверенность, что Ан-70 запустят в серийное производство и его будут покупать не только в России и в Украине, но и во всем мире.Поначалу российские ВВС решили закупить 160 Ан-70, но потом отменили заказ из-за очень высокой стоимости Ан-70 (его цена оказалась в 2 раза больше таких российских аналогов, как Ил-214, Ту-330 и Ил-76МФ). Украинские ВВС решили закупить 5 Ан-70. Россия приостанавливала своё участие в проекте в пользу ИЛ-76МФ, а Украина вкладывала мало средств в производство. В сентябре 2011 года Украинская сторона объявила о восстановлении финансирования проекта

Разработчики рассчитывали на массовый экспорт военной версии машины: устаревший к середине 1990-х парк транспортной авиации НАТО требовал замены, а Ан-70 по своим характеристикам хорошо вписывался в доктрину перевооружения европейских ВВС. Собственно, уже тогда стало понятно, что проект Ан-70 пролетел мимо главной цели, попытка революционного прорыва на европейский рынок закончилась неудачей.

Скорее всего, правительства натовской Европы будут пугать «семидесяткой» своих производителей с целью уменьшить расходы на создание своего, родного, европейского А400М. Хотя, в свете последних событий, не исключен вариант привлечения российского авиапрома и к этой работе. Цель Европы при этом остается той же — экономия денег. В то же время выставка в Джухае показала, что китайцы, при всем своем восторге от возможностей Ан-70 не спешат делать Украине конкретные предложения по нему. На закупки развивающимися странами рассчитывать еще сложнее, поскольку большинству из них транспортный самолет с грузоподъемностью 35 т с дальностью полета 5000 км и стоимостью 50 млн. долл. даже если и был бы нужен, просто не по карману.

После январской аварии будет крайне затруднен и экспорт Ан-70 в качестве гражданского грузовика. Даже в том случае, если машина пройдет все заводские испытания и получит соответствующие сертификаты. Залогом тому — полетная репутация и маркетинговая история Ан-70. Запад, щепетильно относящийся к вопросам безопасности полетов, снова проигнорирует достоинства самолета. Пример тому — отказ Франции принять машину в Париже.

Таким образом, в ближайшие годы основными заказчиками Ан-70 будут оставаться ВВС России и Украины, у которых и на более насущные проблемы денег не хватает. Причем российское министерство обороны, судя по всему, сегодня склоняется к закупкам Ил-76МФ. Тем не менее, всего через месяц после аварии, 2 апреля, Минобороны Украины и киевский завод «Авиант» подписали контракт на производство первых пяти серийных машин для украинских ВВС. Программа создания оперативно-тактического военно-транспортного самолета короткого взлета и посадки нового поколения Ан-70 реализуется Российской Федерацией и Украиной на основании двух межправительственных соглашений, июньского 1993-го и майского 1999 г. Государственные заказчики опытно-конструкторской работы — МО России и Украины, головной разработчик — АНТК им. О. К. Антонова. Серийное производство самолета в соответствии с постановлением правительства Российской Федерации 4 декабря и Кабинета Министров Украины 12 октября 2000-го будет осуществляться в России и Украине в кооперации авиастроительных предприятий. Первый серийный самолет планировали выпустить на «Авианте» в 2002-м,но воз и ныне там.

Как заявляют специалисты АНТК им. О. К. Антонова и консорциума «СТС», авария Ан-70 под Омском не отразится на планах доводки и производства машины. Однако Уфимское моторостроительное производственное объединение решило отсрочить до 2006-го начало своего участия в программе выпуска двигателей Д-27. Вместо него в программу намерено включиться самарское ОАО «Моторостроитель». По оценке специалистов, только для доводки Д-27 необходимо 30 млн. долл.

Вопрос о том, кто будет строить самолет в России, остается пока открытым. Генеральный директор «Росавиакосмоса» Ю. Коптев уже подписал распоряжение о проведении тендера на его производство. Ранее предполагалось, что постройка самолета начнется на киевском «Авианте» и самарском «Авиакоре». Однако самарский завод, испытывающий на протяжении последних лет серьезные трудности, сегодня просто не готов к участию в этом проекте. И объявление тендера может означать то, что ведущая роль Киева и Самары в сборке Ан-70, еще совсем недавно казавшаяся неоспоримой, сегодня поставлена под сомнение. По словам Юрия Коптева, на сборку Ан-70 претендуют уже около 10 авиапредприятий.

Как было объявлено 14 августа 2009 года, разработчиком самолёта АНТК им. Антонова, завершение строительства первых серийных самолётов Ан-70 запланировано на 2012 год. Заказчиком двух машин стало Министерство обороны Украины.
В 2011 году первый из этих двух Ан-70, первоначально создаваемых для ВВС Украины, был продан Министерству обороны Российской Федерации

В рамках госпрограммы вооружений на 2011−2020 годы командующий ВДВ генерал-лейтенант Владимир Шаманов заявил, что Россия планирует закупить 60 самолётов Ан-70. В апреле 2011 года это подтвердил министр обороны России Анатолий Сердюков(правда теперь его сменщики могут все переиграть). В 2012 году Украиной предусмотрено выделить на создание Ан-70 347 миллионов гривен (43,3 миллиона долларов) в рамках гособоронзаказа. Планируется, что в 2014 году строительство самолётов также начнется в РФ .Стоимость серийного Ан-70 составит около $67 млн

В августе 2012 года Россия и Украина приступили к совместным летным испытаниям Ан-70. 27 сентября 2012 года модернизированный Ан-70 совершил свой первый полёт. Это как раз наш самолет.

Выполнен по аэродинамической схеме четырёхмоторного винтовентиляторного турбовинтового высокоплана с однокилевым оперением и хвостовым грузовым люком.

Получение заданных характеристик обеспечивается, в первую очередь, уникальной силовой установкой — двигатель Д-27 (Запорожье) и винтовентилятор СВ-27 (Ступино). Попытки создания подобного рода силовых установок предпринимались различными двигателестроительными фирмами мира, но реально осуществлен только этот проект. Взлётная мощность силовой установки 14000 лошадиных сил. За счёт очень высокой степени сжатия воздуха в компрессоре (к = 30) достигается высокая экономичность (при максимальных взлётных весах часовой расход топлива на четыре силовые установки 3,5-4 тонны).

Соосные винты дают высоконапорную струю воздуха, обтекающую крыло со скоростью, превышающей скорость набегающего потока, что приводит к увеличению подъёмной силы крыла, а выпущенные закрылки (на 60 градусов в посадочном положении) создают эффект поворота вектора тяги. Таким образом, при заходе на посадку с полностью выпущенными закрылками больше половины подъёмной силы на крыле возникает за счёт силовой обдувки, а меньшая — за счёт набегающего потока.

При испытаниях самолёта на большие углы атаки были получены Cy > 7 (Cy — отношение подъёмной силы к скоростному напору воздуха). Для сравнения на существующих самолётах максимально реализуемые Cy порядка 2-3.

Кроме перечисленных свойств самолёт обладает рядом достоинств:
имеет «электронный борт», который легко может быть адаптирован под оборудование практически любого известного производителя авиационной электроники;

электронная дистанционная система управления самолёта, благодаря заложенным в неё алгоритмам управления обеспечивает удобное и безопасное управление самолётом. К примеру отказ любого двигателя в полёте практически не требует вмешательства летчика для сохранения прямолинейности полета. Обеспечивается автоматическая защита от выхода самолёта на закритические режимы полета, такие как сваливание, чрезмерное скольжение или крутая спираль.

грузовая кабина обеспечивает размещение грузов военного назначения.
Длина грузовой кабины с рампой 22,4 м
Длина грузовой кабины без рампы 18,6 м
Ширина грузовой кабины 4 м
Высота грузовой кабины 4,1 м

При этом стоит помнить,что испытания силовой установки проводились прямо на самолёте, что приводило к многочисленным отказам в полётах и затягивало сроки испытаний.

Наш Ан-70 с бортовым №: UR-EXA( ex UR-NTK) ,построен в 1996 году и первый полет совершил 24 апреля 1997 года. Завод-изготовитель:Авиант,заводской номер:770102,серийный (порядковый) номер:01-02. Те это второй борт.Именно он упал в Омске в 2001 году и был восстановлен. На текущее время налет всего порядка 700 часов.И именно этот борт был на МАКС-2009 ,но в другой окраске.

Мы к сожалению опоздали посетить Ан-70 изнутри. Он улетел еще до окончания МАКС-2013

Командир самолета Ан-70, представленного на международном авиакосмическом салоне МАКС-2013, Андрей Спасибо сказал:
«На сегодняшний день мы закончили этап предварительных испытаний и привезли акт о готовности самолета к прохождению совместных государственных испытаний с РФ. Другими словами, со своей стороны мы закончили весь этап доводки самолета и надеемся, что госиспытания начнут в ближайшее время»

На сегодняшний день устранены все неполадки и самолет, представленный в абсолютно новом модернизированном облике, может выходить на совместные государственные испытания. По его словам, госиспытания выполняются совместным украинско-российским экипажем с участием представителей министерств обороны обеих стран(видимо именно поэтому на борту самолета два государственных флага,окрас под нынешнюю схему ввс РФ и номер 178?)

При этом он подчеркнул, что сравнивать Ан-70 с российским транспортным самолетом Ил-476 некорректно, так как они занимают разные ниши. «Наш Ан-70 занимает нишу, где Ил-476 не может себя проявить. Ан-70 – это самолет короткого взлета и посадки. Мы можем возить грузы на неподготовленные аэродромы или площадки длиной всего 700 м. Именно в этом состоит его уникальность», — сказал летчик и добавил, что для Ил-476 нужны грунтовые аэродромы. Спасибо отметил, что именно поэтому Ан-70 никоим образом не стоит противопоставлять самолету Ил-476.

Фото 30.

Фото 31.

Фото 32.

ЛТХ
Размах крыла 44,06 м
Длина 40,73 м
Площадь крыла 204 м²
Высота хвоста 16,38 м
Масса самолета, кг
пустого 73000
нормальня взлетная 111000
максимальная взлетная 130000
Топливо, кг 38000
Длина грузовой кабины с рампой 22,4 м
Длина грузовой кабины без рампы 18,6 м
Ширина грузовой кабины 4 м
Высота грузовой кабины 4,1 м
Грузоподъёмность 47 т
Пассажиры 300 пехотинцев (при использовании второй палубы) или 206 раненых
Экипаж 6
Тип двигателя 4 ТВД Прогресс Д-27
Мощность, кВт 4 х 14000
Максимальная скорость 890 км/ч
Крейсерская скорость 750 км/ч на высоте 9600 м
Высота полёта(мах.) 12000 м
Дальность 1350 — 7800 км
Взлетно-посадочная площадка грунтовая — 700м

«Мотор Сич» разработает двигатели для гражданской версии Ан-70

Военно-транспортный самолет Ан-70 в скором времени получит гражданскую модификацию, заявил президент компании «Мотор Сич» Вячеслав Богуслаев. По его словам, предприятие намерено доработать двигатель Д-27, устанавливаемый на самолете, под требования гражданской авиации. «По нашей оценке, на доработку двигателя уйдет примерно год»,— заявил господин Богуслаев.

Одна из причин для запуска проекта гражданского транспортника — затягивание реализации военного Ан-70, говорят в «Мотор Сичи». В апреле генконструктор госпредприятия «Антонов» Дмитрий Кива заявлял о том, что испытания самолета приостановлены из-за неучастия в них представителей основного заказчика — минобороны РФ (см. “Ъ” от 12 апреля). Российская армия еще в 2011 году планировала закупить 60 машин Ан-70, однако в последнее время в минобороны активно продвигают вместо них самолет Ил-476, разработанный Авиационным комплексом им. Ильюшина.

Ан-70 способен развивать скорость до 780 км/ч, совершать полеты на расстояние до 7,8 тыс. км и садиться на грунтовые взлетно-посадочные полосы длиной 600–800 м. Самолет укороченного взлета и посадки способен перевозить до 300 десантников или 47 т грузов. Базовая стоимость Ан-70 — $67 млн.

Самолет с такими летно-техническими характеристиками, как Ан-70, может быть востребован на коммерческом рынке, считает глава аналитического отдела агентства «Авиапорт» Олег Пантелеев. «Основную конкуренцию ему сейчас составляют Ил-76, выпущенные в 1970–1980-х годах, требующие частого техобслуживания и весьма неэкономичные»,— рассказывает он. Так, расход топлива у Ил-76 в зависимости от модификации составляет 7–9 т/час, а у Ан-70 — 4,4 т/час. Еще один популярный транспортный самолет с грузоподъемностью, близкой к Ан-70,— Airbus A400M — значительно дороже украинско-российского аналога, его цена в 2012 году составляла около 145 млн евро.

Ан-70 был бы весьма привлекательным для транспортных авиаперевозчиков, считает гендиректор авиакомпании «Урга» (один из крупнейших эксплуатантов грузовых самолетов «Ан») Александр Галинский. «Но сейчас ни одна лизинговая компания не работает с этой техникой»,— отмечает он. К тому же, по словам топ-менеджера, для гражданской эксплуатации Ан-70 производителю придется наладить широкую сеть техобслуживания новых самолетов.

Несмотря на высокий интерес, гражданская авиация не сможет обеспечить «Антонову» заказы, сопоставимые с военными, признает господин Пантелеев. «Серийное производство на одном только коммерческом спросе не организовать, а собранные в штучной сборке самолеты будут слишком дорогими для покупателей»,— поясняет он. По мнению эксперта, выпуск гражданского варианта Ан-70 возможен только после начала военного производства самолетов.

Игорь Бурдыга

Украинский конструктор раскритиковал экспертов США за сравнение Ил-112В и Ан-140

+ A —

Дмитрий Кива: «Самолет Ил-112В ещё не летал, и его точные характеристики не известны»

Российские ВКС ищут замену устаревающим легким военно-транспортным самолетам Ан-26 и Ан-24 разработки украинского КБ имени Антонова. Возраст этих очень востребованных машин давно приблизился к «почтенному», за сороковник. На замену «старичкам» должен прийти Ил-112В разработки российского КБ имени Ильюшина, первый полет которого уже несколько раз откладывался. Тем не менее, американское издание The National Interest сравнило этот еще не летавший самолет с украинским Ан-140, отдав предпочтение Ил-112В. Генконструктор Украины по авиатехнике Дмитрий Кива, проектировавший Ан-140, с этим не согласен.

Американские эксперты, по большому счету, сравнили несравнимое. Украинский турбовинтовой самолет Ан-140 летает уже более 15 лет. Он серийно строился на Украине (Харьков), в России (Самара) и в Иране (Исфахан). Его характеристики не просто известны, но и подтверждены в ходе эксплуатации. А вот о самолете Ил-112В можно судить только по заявлениям его разработчика. Построенный в Воронеже первый самолет пока от взлетки не отрывался. Планировалось, что это произойдет в 2016 году. Теперь первый вылет ждут в декабре 2018 года. Назначение этих самолетов тоже разное. Тем не менее, эксперты американского издания заявили, что Ил-112В лучше Ан-140 по «энергоэффективности, дальности полета и стоимости обслуживания».

Вот что по этому поводу сказал «МК» генеральный конструктор Дмитрий Кива, участвовавший в разработке Ан-140

, который сегодня работает в Азербайджане:

— Во первых, сравнение Ил-112В с Ан-140 абсолютно некорректно, так как Ил-112В — это военно-транспортный самолет, а Ан-140 — пассажирский. Дальше. Сечение фюзеляжа у Ил-112В больше, чем у Ан-140 где-то процентов на 30. И у него задняя рампа (хвостовой люк для погрузки-разгрузки техники и людей. — «МК») и грузовой (усиленной конструкции. — «МК») пол. Поэтому расход топлива у него не может быть меньше, а дальность полёта с одинаковой полезной нагрузкой не может быть больше, чем у Ан-140.

К тому же, отметил генконструкор, «самолёт Ил-112В ещё не летал, и его точные данные не известны».

— Кроме того, говорить, что КБ имени Ильюшина «сфокусировалось на выпуске тяжелой авиации», а фирма «Антонов» — «на легких и быстрых самолетах» — это абсолютная некомпетентность автора National Interest, — сказал Дмитрий Кива. — Aвтору, по-видимому, не известно, что КБ имени Ильюшина создало всего один средний военно-транспортный самолет — Ил-76 грузоподъемностью 50 тонн и его модификацию Ил-76МД-90А. В то время как КБ имени Антонова создало и легкие военно-транспортные самолеты Ан-26, Ан-32, Ан-72, Ан-132 и средние — Ан-8, Ан-12, Ан-70, Ан-178 и тяжелые — Ан-22 «Антей» грузоподъемностью до 100 тонн. Плюс еще самые грузоподъемные в мире — Ан-124 «Руслан» грузоподъемностью 150 тонн и Ан-225 «Мрия» — 250 тонн. Поэтому , как видно, автор абсолютно не компетентен в самолетах военно-транспортной авиации и в фирмах, создающих такие самолеты.

По словам генконструктора, он «с большим уважением относится к КБ имени Ильюшина, конструкторы которого создали прекрасные самолеты, но комментарий должен быть компетентным».

У Ил-112В и Ан-140 есть и общие черты. И тот, и другой являются турбовинтовыми. Задумывались самолеты примерно в одно время, лет 20 назад. Вот только «сто сороковому» повезло с реализацией, а «сто двенадцатому» пока нет.

Стоит пожелать удачи его создателям. Может, американские эксперты и не очень сильно промахнулись.

Опубликован в газете «Московский комсомолец» №27862 от 18 декабря 2018

Заголовок в газете: Первым делом мы обсудим самолеты

ЕГОР ШИП — Твой любимый трек (Премьера клипа, 2021)

Слушай трек на всех площадках: band.link/X4jwf
—————————————-
ЕГОР ШИП в соц.сетях:
Instagram: egorkaship
VK: egorkashipmusic/
Тik-Tok: vm.tiktok.com/ZSJWk2xcC/
Likee: likee.video/@korablinofficial
—————————————-
Director Golubkov Taras
Creative producer/idea/script Shelakhanov Ivan
Producer Black Star Kanel’ Ekaterina / Fattakhov Airat / Strelnikova Olga
Artist managment Kukolkina Agata
DOP Dmitriev Aleksandr
1AD Starikova Zhesika
Producer Kurbanov Turan
Production Manager Malkov Nikita
1AC Lepihov Alexey
2AC Kirill Turin
Focus Puller Oskerko Konstantin
Steadycam Vaganov Stanislav
Sound Operator Eidel’man Lev
Gaffer Ageev Anton
Best Boy Petrik Anton
Best Boy Petrik Maksim
Best Boy Vihar’kov Sergey
Best Boy Kozlov Evgenij
Best Boy Kozlov Mihail
Best Boy Borisov Igor’
Best Boy Kazakov Pavel
Best Boy Zhuravlev Dmitrij
Best Boy Habibov Rushan
Production Designer Nikita Svirs
PD assist Anna Podgornova
Props Fedor Osokin
Stagehands Alexander Simonov
Stagehands Pavel Bodrenkov
Stagehands Dmitry Turnaev
Stagehands Stepan Cheban
Pyrotechnician Maxim Sorokin
Admin Georgiy Kutumov
PA Nikita Tretyakov
PA Gleb Sherstukov
PA Konstantin Radjbhandari
PA Ruslan Ortanov
MUAH Zagirova Ljudmila
MUAH asist Andreeva Ksenija
Stylist Zemlitskis Inga
Stylist Zaharov Natani`el’
Stylist Tashtimirov Danil
Editor Nikita Sklokin
CG t7production
Clean Up Andrey Lushchekin
Сolor Grading Aidos Nurbulatov
Sound Disigner Kotlyarov Daniil

Choreographer Roman Zhastilek
Dancer 1 Vyong Ngok Than’
Dancer 2 Andrjuhin Dmitriy
Dancer 3 Im Sultan
Dancer 4 Dugarov Ruslan
Dancer 5 Kim Il’ Nam
Dancer 6 Akbarali Nurtilek
Dancer 7 Kim Aleksandr

Actress Hatkovaya Liya @liya. hatkovaya
Actress managment Grigoreva Mariya
Actor Borisov Maksim @youngakke
vm.tiktok.com/ZSeSr6PsP/
Actress Palij Violetta @vviolapaliy
vm.tiktok.com/ZSeSrMxC8/
Actors managment Alymov Roman

SPECIAL THANKS
@merlionbar_msk
@beauty_in_look

We express our gratitude for providing LOCATION:
@zharatv
@eminofficial
@helenboska
@vegascrocuscity
@crocuscitymall
—————————————-
Авторы слов и музыки: ЕГОР ШИП, SashaDoutra, Романова Анастасия, Иваник Максим, Кокшаров Константин
—————————————-

Россия Новый среднетяжелый транспортный самолет

Ил-76МД-90А
щелкните для просмотра видео

Ил-476с / Ил-76МД-90 В начале поставки с производственной линии, теперь, когда испытания завершены; Война с Украиной форсирует Ил-476; Первая поставка для переоборудования в новый российский самолет А-100 ДРЛО.

21/14 ноября: A-100 ДРЛО. Российский флот, состоящий из около 20 самолетов дальнего радиолокационного обнаружения и управления (ДРЛО) А-50, основан на Ил-76, но они разрабатывают новую систему ДРЛО, которая будет основана на Ил-476.A-100 будет оснащен более продвинутой РЛС с активной фазированной решеткой вместо более старой Liana, которая оснащена A-50.

Авиационный научно-технический комплекс им. Бериева (ТАНТК) получил свой первый Ил-476 / Ил-76МД-90А и в ближайшее время начнет процесс конверсии. В настоящее время на «Авиастаре» находится 13 самолетов семейства Ил-76, которые находятся в разной стадии производства, среди которых — новый пассажирский самолет Сухой 100 и модернизация российского парка Ан-124 до статуса Ан-124-100 «Руслан».Источники: ИТАР-ТАСС, «Россия разработает новый самолет ДРЛО на базе самолета Ил-76МД-90А».

14 июля: Первый серийный транспортный самолет Ил-476 окрашен и получил название «Ульяновск», отражающее местонахождение завода. Российский научно-исследовательский институт авиационных материалов (ВИАМ) должен был разработать несколько новых типов краски для нового самолета. Источники: Авиастар-СП, «Завершена покраска первого серийного транспортного самолета Ил-76МД-90А».

16/14 июня: Первый серийный Ил-476 выведен на покраску на ульяновском заводе «Авиастар».Источники: Авиастар-СП, «Первый серийный самолет Ил-76МД-90А доставлен в покраску».

21/14 февраля: Майдан. Президент Украины Виктор Янукович свергнут и бежит из Киева вскоре после подписания обширного соглашения об экономическом сотрудничестве с Россией. Этот шаг был очень непопулярным на Украине, и его изгнанию предшествовали массовые демонстрации с участием многих тысяч человек. К 23/14 февраля противодействие пророссийским протестам в Крыму начинает свой собственный эффект домино.

По состоянию на ноябрь 2014 года Россия аннексировала Крым и его военно-морскую базу в Севастополе и ведет и поддерживает необъявленную войну, которая медленно отодвигает восточную границу Украины. Конечная цель, по-видимому, заключается в создании сухопутного моста в Крым и в контроле по крайней мере над некоторыми промышленно развитыми восточными центрами Украины, в которых проживает значительная часть этнических русских.

Россия уже склонялась к Ил-476 в качестве своего будущего транспортного средства (qv 11 февраля 13), но вторжения вынуждают Украину прекратить всякое оборонное сотрудничество с Россией, фактически помещая Ан-70 в подвешенное состояние и покидая ВВС без альтернативы, кроме Ил-476.

4/13 октября: Через год после контракта на первый полет и запуск нового типа (qv 4/12) «Авиастар» предлагает некоторые обновления:

«В этом году самолет завершил предварительный график первого этапа демонстрационные летно-заводские испытания. После чего самолет был передан Министерству обороны для проведения общенациональных испытаний. К середине 2014 года вся запланированная программа испытаний… будет завершена…. «Сегодня наши сборочные мощности позволяют выпускать уже 6-8 самолетов в год.Согласно задачам, которые нам поставила Объединенная авиационная корпорация (???), к 2018 году мы должны производить 18 комплектов самолетов в год », — отметил директор« Авиастара »… Сергей Дементьев».

Источники: Авиастар-СП, Ил-76? Д-90? : Год в небе ».

Гражданский Ил-76ТД-90ВД
(щелкните, чтобы просмотреть полностью)

Сообщается, что в России имеется чуть более 115 среднетяжелых стратегических транспортных самолетов Ил-76, но они остались с советских времен. 1 октября они представили модернизированный вариант «Ил-476», а через несколько дней Министерство обороны России подписало контракт на 140 млрд рублей о начале рекапитализации парка ВВС, а также 60 средних тактических транспортов Ан-70, заказанных в августе 2012 года.

Заказ также запускает Ил-476 в качестве конкурента на мировом рынке среднетяжелых транспортных средств. Производство конструкции Ильюшина будет осуществляться на дочернем предприятии «Авиастар» государственной ОАК в Ульяновске.

Россия Ил-476

Подтверждение первого полета

Релизы ОАК относятся к самолетам Ил-76МД-90А, и эти два обозначения могут использоваться как взаимозаменяемые. Ил-476 имеет ряд сходств с новым гражданским Ил-76ТД-90ВД, с более тихими и эффективными двигателями ПС-90А-76 Авиадвигателя (Пермь), современной цифровой авионикой и навигационным комплексом, а также модернизированной конструкцией крыла, включающей в себя модифицированная топливная система, усиленное шасси и усиленный корпус для военных целей.По сообщениям, полезная нагрузка увеличилась примерно до 52 т / 57,3 тонны, а дальность полета с полной загрузкой составляет около 5000 км.

По сравнению с предыдущими самолетами Ил-76, Ил-476, как сообщается, обеспечивает увеличение дальности полета на 18%, снижение расхода топлива на 12%, лучшие характеристики при высоких температурах и больших высотах, а также на 10,6% улучшение грузовой нагрузки. Сообщается, что он также соответствует международным стандартам шума и выбросов, что влияет на маршруты, на которые он может быть сертифицирован для полетов.

Этот уровень характеристик ставит их намного выше конкурентов, таких как турбовинтовой Airbus A400M грузоподъемностью 35 т +, но ниже более дорогого Boeing C-17 77.Емкость 5т. С другой стороны, ожидается, что производственная линия C-17 будет остановлена в течение нескольких лет, и на мировом рынке средних и тяжелых грузов останутся Ил-476, Airbus A400M, Ан-70 и новый китайский Y-20.

В августе 2011 года РИА Новости сообщило, что в результате будущих покупок российские заказы на Ил-476 со временем увеличатся примерно до 100 самолетов, а еще 50 самолетов будут отправлены на экспорт.

В прошлом российские цены на Ил-76 позволяли им даже конкурировать со средними авиалайнерами, такими как С-130.Проблема России заключается в их репутации низкой надежности и плохого обслуживания. Пока российские официальные лица признали переговоры Ил-476 с Индией и Китаем. Обе страны уже используют семейство Ил-76, но Индия только начала пополнять свой флот самолетами Boeing C-17, а Китай только что представил свой собственный Y-20.

Контракты и ключевые события

Самолет Ил-76МД-90А
щелкните для просмотра видео

«В этом году самолет завершил предварительный график первого этапа демонстрационные летно-заводские испытания. После чего самолет был передан Министерству обороны для проведения общенациональных испытаний. К середине 2014 года вся запланированная программа испытаний… будет завершена…. «Сегодня наши сборочные мощности позволяют выпускать уже 6-8 самолетов в год.Согласно задачам, которые нам поставила Объединенная авиационная корпорация (???), к 2018 году мы должны производить 18 комплектов самолетов в год », — отметил директор« Авиастара »… Сергей Дементьев».

Источники: Авиастар-СП, Ил-76? Д-90? : Год в небе ».

13 февраля: ВВС России, возможно, вот-вот порекомендует выйти из программы Ан-70 в пользу нового реактивного транспортного Ил-476:

«Российские ВВС готовятся провести брифинг против страны. предложили приобрести транспортный самолет Ан-70, по сообщениям российских СМИ….обратил особое внимание на производственные задержки в программе, поскольку серийные модели самолетов все еще не готовы к статическим испытаниям…. также привел критические замечания по поводу крыльев самолета, разработанных в 1980-х годах и построенных ныне несуществующей Ташкентской авиационной производственной организацией (ТАПО), базирующейся в Узбекистане; электронные системы управления; и авионика.
Первый фюзеляж Ан-70 был построен в декабре 2012 года, но работы на российском заводе в Казани еще не начались.Задержки вызвали опасения в России… »

Если политическое руководство России откажется от своего заказа на 60 самолетов, это, вероятно, будет означать конец проекта AN0-70 и устранение глобального конкурента Ил-476. См.
IHS Jane’s | Международный рейс.

13 февраля: +9 Россия? Командир ВВС МТА генерал-полковник Владимир Бенедиктов сообщил, что к 2020 году в войска поступят 48 тяжелых транспортных самолетов Ил-476 вместо 39, заявленных всеми заинтересованными сторонами.

РИА Новости, похоже, является единственным источником этого сообщения.

28/13 января: Тестирование. СП «Авиастар» сообщает, что их Ил-76МД-90А выполнил свои первые крупные летные испытания из Ульяновска-Восточный, после того как он был окрашен, а все его системы и оборудование были проверены и испытаны. Полет длился 4 часа 25 минут, будущие испытательные полеты будут проходить из подмосковного Жуковского.

Конкурсант: Y-20
Нажмите для просмотра видео

30/12 ноября: Конкурс. Китай заказывает 10 бывших в употреблении Ил-76 у российского поставщика вооружений «Рособоронэкспорт» в качестве временной меры. Сергей Корнев, начальник управления авиационной техники «Рособоронэкспорта», сообщил AIN, что последующий Ил-476 предлагается Китаю, а также Индии.

Китай позже представит свой собственный тяжелый реактивный транспорт Y-20, который, как сообщается, оснащен теми же двигателями D30K, что и Ил-76. Усовершенствованные двигатели ПС-90А-76 на Ил-476, безусловно, будут полезны в качестве образца для ускорения китайских разработок двигателей WS-20.Небольшой заказ на Ил-476 обеспечил бы их, но Китай также может попросить прямую продажу двигателей. Или переманивать инженеров по мере того, как Россия пытается консолидировать свою работу в авиации. Или возьмите листок у американцев и надейтесь, что гражданский двигатель CJ-1000A, разрабатываемый для китайского пассажирского самолета C919, преуспеет в качестве военного кроссовера. AIN | Отчет WSJ China RealTime по поводу Y-20 | Рейс Интернешнл re: Y-20.

4/12 октября: Контракт. Министерство обороны России подписывает договор на 140 миллиардов рублей (около 4 долларов США).5 млрд) на поставку 39 самолетов Ил-476 для начала рекапитализации парка ВВС МТА. Ожидается, что поставки будут осуществляться с 2014 по 2020 годы.

Этот контракт будет равен примерно 115 миллионам долларов за самолет, но VVS также будет оплачивать запасные части, учебную инфраструктуру и обучение для нового самолета, а также другие начальные затраты на развертывание. Контракт подписывается в тот же день, что и первый рейс нового типа.

Эти Ил-476 будут служить в будущих российских ВВС наряду с 60 средними тактическими транспортными средствами Ан-70, заказанными в августе 2012 года, и ОАК ожидает, что со временем из России поступит еще 59 заказов на Ил-476.ОАК | РИА Новости | Сообщение РИА Новости.

Первый полет и первоначальный заказ: 39 для России

1/12 октября: Внедрение. Ил-476 официально представлен министром промышленности Денисом Мантуровым после выполнения 2-х коротких испытательных полетов. Обратите внимание, что некоторые статистические данные в этой статье, особенно процентные улучшения, противоречат официальным источникам. Ил-476 предлагает улучшения, но цифры другие. Правда.

Представлен Ил-476

Дополнительная литература

Первый серийный Ил-476, выпущенный в воздух на три года позже графика

Первый серийный Ил-76МД-90А (кодовое имя Ил-476), сильно модернизированная версия Ильюшина Ил- 76 военно-транспортный самолет, совершил дебютный полет 7 ноября 2018 года.

О полете сообщил в Facebook Алексей Рогозин, генеральный директор Авиастроительной компании Ильюшина, входящей в Объединенную авиастроительную корпорацию. «Это был первый полет Ил-76МД-90А с заводским № 01-09 — первый серийный самолет, построенный с учетом ТТХ Минобороны России», — сказал Рогозин. Самолет собран на заводе «Авиастар» в Ульяновске, Россия.

Разработка этой новой версии началась в 2006 году. В октябре 2010 года Минобороны России разместило первый заказ на 39 самолетов, которые должны быть поставлены к 2020 году.Контракт составил 139,42 миллиарда рублей (около 2,1 миллиарда долларов), что на тот момент стало крупнейшим в истории российской авиации. Первый прототип выполнил свой первый полет в сентябре 2012 года. После нескольких задержек из-за технических трудностей с адаптацией новых систем и оборудования к планеру Ил-76МД летные испытания окончательной версии в конечном итоге начались в декабре 2016 года. Первый самолет был доставлен. в ВВС России в январе 2018 года.

Ил-76МД-90А — тяжелый транспортный самолет, существенно модернизированный вариант Ил-76, который производился Ташкентским авиационным производственным объединением в Ташкенте, Узбекистан, в 70-х годах, в Советское время.Доработаны рули управления полетом и упрощена общая конструкция самолета. Самолет теперь оснащен новой авионикой с модернизированными навигационными системами, включая цифровую кабину. Теперь для управления им нужно всего шесть членов экипажа, что на одного меньше, чем у оригинального Ил-76.

Оснащен четырьмя двигателями «Авиадвигатель ПС-90», что позволяет снизить расход топлива самолета на 10%. Максимальная полезная нагрузка самолета составляет 52 тонны, и он может работать на дальности 5 000 км (против 47 тонн и 4 000 км для предыдущей итерации, Ил-76МД).

Этот самолет будет использоваться российскими военными для перевозки различного оборудования, вооруженного персонала и транспортных средств. Его также можно использовать для десантирования грузов и войск. Как сообщает российское информационное агентство ТАСС, самолет также может использоваться как водный бомбардировщик для тушения пожаров.

Авиакомпания им. Бериева работает над версией системы предупреждения и управления (ДРЛО) А-100, оснащенной новой РЛС Vega Premier AESA. Он призван заменить используемый в настоящее время в ВВС России А-50, который уже базировался на Ил-76.

Антонов Ан-70 Средний транспортный самолет

Страна производитель	Украина / Россия
Поступил в сервис	2015
Экипаж	3-5 мужчин
*Размеры и вес*
Длина	40,07 м
Размах крыла	44.06 м
Высота	16,38 м
Вес (пустой)	73 т
Масса (максимальная взлетная)	130 т
*Двигатели и производительность*
Двигатели	4 винта «Прогресс Д-27»
Мощность двигателя	4 х 14 000 л. С.
Максимальная скорость	890 км / ч
Крейсерская скорость	700-750 км / ч
Практический потолок	12 км
Дальность (с грузоподъемностью 20 т)	6 600 км
Дальность (с максимальной полезной нагрузкой)	3000 км
Перегоночная линия	8000 км
*Полезная нагрузка*
Максимальная полезная нагрузка	47 т
Стандартная полезная нагрузка	30 т
Войска	300 военнослужащих, 206 помётов, или 110 десантников
Транспортные средства	?
Размеры грузового отсека	?

Антонов Ан-70 — украинский среднемагистральный транспортный самолет нового поколения.Развитие этой тяжелой нагрузки и короткие взлет и посадка самолетостроение началось в начале 90-х гг. Ан-70 был разработан совместно Украинские и российские компании. После распада Советского Союза Союз ОКБ Антонова пострадал от проблем с финансированием, так как а также многие другие военные заводы, а проект Ан-70 был близок к провалу. Несмотря на различные трудности, были изготовлены два прототипа. Создан, а в 1994 году Ан-70 совершил первый полет. Этот грузовой самолет был разработан для замены стареющего Ан-12.Это в целом похоже на сроки исполнения и возможности Airbus A400M. Одно время Ан-70 даже предлагали заменить проблемный тогда A400M. Также считается, что это главный конкурент модернизированного российского Ил-76МФ.

В 1999 году во время одного из испытательных полетов Ан-70 столкнулся с Ан-72, сопровождавший его. Ан-72 успел совершить аварийную ситуацию приземлился, но Ан-70 потерпел крушение и был полностью уничтожен. Все члены экипажа погибли.Следствие установило, что авария произошла из-за ошибки пилотов, поэтому этот факт не повлиял на проект так же плохо, как и второй. В 2001 году через 20-30 секунд после взлетным пилотам пришлось совершить вынужденную посадку за пределами аэродром. В результате самолет получил серьезные повреждения.

В 2002 Россия и Украина договорились о совместном производстве этих военных грузовой самолет. Правительство России проявило заинтересованность в получении 160 таких самолетов для своих военных.Однако в 2006 году из-за экономические проблемы и жесткие политические отношения между Россией и Украина, Россия оставила проект в пользу коренных Ил-76МФ и Ил-476 транспортирует.

Для ряда лет будущее этого проекта было неопределенным из-за отсутствия финансирование и заказы.

В В 2008 г. был выпущен более крупный вариант с турбовентиляторным двигателем Ан-70-600. совместно с Китаем. Конечным результатом был Y-20 военный транспорт, принятый на вооружение ВВС Китая в 2016 году.

В 2009 Россия подписала с Украиной соглашение о возобновлении разработки Ан-70. Сообщается, что Россия возобновила финансирование. Планировалось, что производство будет осуществляться на Казанском авиационном заводе. В том же году было объявил, что 2 самолета будут построены в Украине для ВВС Украины. Первая поставка ожидалась в 2011 году. Второй самолет планировалось доставить в 2012 г. В 2015 г. Ан-70 был официально принят на вооружение ВВС Украины.Ан-70 также предлагался для НАТО и Европейские рынки, а также гражданские операторы, но без успех. Этот военно-транспортный самолет не получил заказов. Это с самого начала было ясно, что это самолет вряд ли добиться того успеха, которого заслуживает.

Ан-70 имеет типичную компоновку эрлифтера с четырьмя ВРД. Это впервые, когда большой грузовой самолет приводится в движение такой двигательная установка. Каждый двигатель «Прогресс Д-27» имеет двойное вращение в противоположном направлении. пропеллеры (как на знаменитых Ту-95 стратегический бомбардировщик и Ан-22 Тяжелый транспортный самолет Антей) и генерирует 14 000 л.с.У Ан-70 топливо лучше на 20-30% экономичность по сравнению с современными ТРД. В 2003 году во время авиасалона МАКС этот самолет привлек внимание посетителей с очень необычный звук. Разработчики объяснили это тем, что нетрадиционная форма пропеллеров. Однако во время испытательных полетов двигатели не отличались надежностью. До 2002 г. каждый из четырех двигатели вышли из строя 22 раза.

Ан-70 имеет электродистанционную систему и оснащен стеклянной кабиной со всеми электронные инструменты.

Этот Самолет может эксплуатироваться на различных типах аэродромов. это способен приземлиться на мягкую землю и даже на снег. Ан-70 может действовать с плохо оборудованных аэродромов без специальной площадки удобства. Он подтвердил свою способность использовать грунтовые дороги длиной 600 м. взлетно-посадочные полосы при уменьшенной массе груза.

Этот военно-транспортный самолет немного крупнее Airbus A400M, но значительно меньше, чем Боинг С-17 Globemaster III.Герметичный трюм Ан-70 имеет встроенную погрузочно-разгрузочную система. Он может быть оборудован сиденьями на 300 человек или стойками для 206 литров в качестве альтернативы грузам, автомобилям и даже вертолетам. Ан-70 может сбрасывать отдельные предметы весом до 20 000 кг. Этот транспортный самолет может перевезти 20 т груза на расстояние до 3 000 км. Максимальная дальность действия 8 000 км.

Из-за Военные действия России на Украине и аннексия Крыма, совместный проект с Россией был окончательно остановлен, и Ан-70 никогда не дошла до серийного производства.В 2018 году прототип нового Ан-77 было обнаружено. Это украинский вариант Ан-70, который планируется использовать Западные комплектующие вместо русских. Планируется установить с западными турбореактивными двигателями.

Статья ZAAL TCHKUASELI

Хочу публиковать собственные статьи? Посетите наш рекомендации для получения дополнительной информации.

% PDF-1.2 % 1448 0 объект > эндобдж xref 1448 466 0000000016 00000 н. 0000009676 00000 н. 0000009868 00000 н. 0000012180 00000 п. 0000012408 00000 п. 0000012495 00000 п. 0000012586 00000 п. 0000012720 00000 п. 0000012782 00000 п. 0000012933 00000 п. 0000013109 00000 п. 0000013307 00000 п. 0000013370 00000 п. 0000013626 00000 п. 0000013689 00000 п. 0000013951 00000 п. 0000014056 00000 п. 0000014161 00000 п. 0000014224 00000 п. 0000014287 00000 п. 0000014350 00000 п. 0000014605 00000 п. 0000014710 00000 п. 0000014815 00000 п. 0000014878 00000 п. 0000014941 00000 п. 0000015046 00000 п. 0000015151 00000 п. 0000015214 00000 п. 0000015475 00000 п. 0000015538 00000 п. 0000015804 00000 п. 0000015909 00000 н. 0000016014 00000 п. 0000016077 00000 п. 0000016140 00000 п. 0000016203 00000 п. 0000016454 00000 п. 0000016559 00000 п. 0000016664 00000 п. 0000016727 00000 п. 0000016790 00000 п. 0000016853 00000 п. 0000017121 00000 п. 0000017226 00000 п. 0000017331 00000 п. 0000017394 00000 п. 0000017457 00000 п. 0000017562 00000 п. 0000017667 00000 п. 0000017730 00000 п. 0000017990 00000 п. 0000018212 00000 п. 0000018275 00000 п. 0000018380 00000 п. 0000018485 00000 п. 0000018548 00000 п. 0000018611 00000 п. 0000018832 00000 п. 0000018895 00000 п. 0000018958 00000 п. 0000019216 00000 п. 0000019321 00000 п. 0000019426 00000 п. 0000019489 00000 п. 0000019714 00000 п. 0000019777 00000 п. 0000020048 00000 н. 0000020111 00000 п. 0000020374 00000 п. 0000020479 00000 п. 0000020584 00000 п. 0000020647 00000 п. 0000020710 00000 п. 0000020934 00000 п. 0000020997 00000 н. 0000021102 00000 п. 0000021207 00000 п. 0000021270 00000 п. 0000021333 00000 п. 0000021396 00000 п. 0000021663 00000 п. 0000021726 00000 п. 0000021960 00000 п. 0000022049 00000 п. 0000022112 00000 п. 0000022355 00000 п. 0000022418 00000 п. 0000022523 00000 п. 0000022628 00000 п. 0000022691 00000 п. 0000022754 00000 п. 0000022817 00000 п. 0000023051 00000 п. 0000023156 00000 п. 0000023261 00000 п. 0000023324 00000 п. 0000023387 00000 п. 0000023450 00000 п. 0000023686 00000 п. 0000023791 00000 п. 0000023896 00000 п. 0000023959 00000 п. 0000024022 00000 п. 0000024085 00000 п. 0000024317 00000 п. 0000024422 00000 п. 0000024527 00000 п. 0000024590 00000 п. 0000024653 00000 п. 0000024867 00000 п. 0000024930 00000 п. 0000025035 00000 п. 0000025140 00000 п. 0000025203 00000 п. 0000025266 00000 п. 0000025473 00000 п. 0000025536 00000 п. 0000025752 00000 п. 0000025815 00000 п. 0000026022 00000 п. 0000026085 00000 п. 0000026294 00000 п. 0000026357 00000 п. 0000026562 00000 п. 0000026625 00000 п. 0000026837 00000 п. 0000026900 00000 п. 0000027117 00000 п. 0000027180 00000 п. 0000027396 00000 п. 0000027459 00000 п. 0000027522 00000 п. 0000027771 00000 п. 0000027834 00000 п. 0000028083 00000 п. 0000028188 00000 п. 0000028293 00000 п. 0000028356 00000 п. 0000028419 00000 п. 0000028482 00000 п. 0000028730 00000 п. 0000028835 00000 п. 0000028940 00000 п. 0000029003 00000 п. 0000029066 00000 н. 0000029314 00000 п. 0000029377 00000 п. 0000029482 00000 н. 0000029587 00000 п. 0000029650 00000 п. 0000029713 00000 п. 0000029776 00000 п. 0000030030 00000 п. 0000030136 00000 п. 0000030241 00000 п. 0000030304 00000 п. 0000030367 00000 п. 0000030430 00000 п. 0000030687 00000 п. 0000030792 00000 п. 0000030999 00000 н. 0000031062 00000 п. 0000031125 00000 п. 0000031188 00000 п. 0000031445 00000 п. 0000031550 00000 п. 0000031655 00000 п. 0000031718 00000 п. 0000031781 00000 п. 0000031844 00000 п. 0000032100 00000 н. 0000032215 00000 п. 0000032320 00000 п. 0000032383 00000 п. 0000032446 00000 п. 0000032702 00000 п. 0000032765 00000 п. 0000032870 00000 н. 0000032975 00000 п. 0000033038 00000 п. 0000033101 00000 п. 0000033206 00000 п. 0000033311 00000 п. 0000033374 00000 п. 0000033600 00000 п. 0000033816 00000 п. 0000033879 00000 п. 0000033984 00000 п. 0000034089 00000 п. 0000034152 00000 п. 0000034215 00000 п. 0000034436 00000 п. 0000034499 00000 п. 0000034562 00000 п. 0000034828 00000 п. 0000035050 00000 п. 0000035113 00000 п. 0000035202 00000 п. 0000035265 00000 п. 0000035486 00000 п. 0000035549 00000 п. 0000035781 00000 п. 0000035844 00000 п. 0000036076 00000 п. 0000036139 00000 п. 0000036371 00000 п. 0000036434 00000 п. 0000036497 00000 н. 0000036751 00000 п. 0000037032 00000 п. 0000037095 00000 п. 0000037184 00000 п. 0000037247 00000 п. 0000037310 00000 п. 0000037588 00000 п. 0000037693 00000 п. 0000037798 00000 п. 0000037861 00000 п. 0000037924 00000 п. 0000037987 00000 п. 0000038268 00000 п. 0000038373 00000 п. 0000038478 00000 п. 0000038541 00000 п. 0000038604 00000 п. 0000038667 00000 п. 0000038945 00000 п. 0000039050 00000 н. 0000039155 00000 п. 0000039218 00000 п. 0000039281 00000 п. 0000039344 00000 п. 0000039628 00000 п. 0000039733 00000 п. 0000039838 00000 п. 0000039901 00000 н. 0000039964 00000 н. 0000040027 00000 н. 0000040308 00000 п. 0000040413 00000 п. 0000040518 00000 п. 0000040581 00000 п. 0000040644 00000 п. 0000040876 00000 п. 0000040939 00000 п. 0000041044 00000 п. 0000041149 00000 п. 0000041212 00000 п. 0000041275 00000 п. 0000041507 00000 п. 0000041570 00000 п. 0000041802 00000 п. 0000041865 00000 п. 0000042147 00000 п. 0000042210 00000 п. 0000042273 00000 п. 0000042553 00000 п. 0000042642 00000 п. 0000042705 00000 п. 0000042904 00000 п. 0000042967 00000 п. 0000043072 00000 п. 0000043177 00000 п. 0000043240 00000 п. 0000043303 00000 п. 0000043521 00000 п. 0000043584 00000 п. 0000043816 00000 п. 0000043879 00000 п. 0000043942 00000 п. 0000044223 00000 п. 0000044286 00000 п. 0000044564 00000 п. 0000044669 00000 п. 0000044774 00000 п. 0000044837 00000 п. 0000044900 00000 п. 0000044963 00000 н. 0000045216 00000 п. 0000045321 00000 п. 0000045426 00000 п. 0000045489 00000 п. 0000045552 00000 п. 0000045615 00000 п. 0000045864 00000 п. 0000045969 00000 п. 0000046074 00000 п. 0000046137 00000 п. 0000046200 00000 н. 0000046263 00000 п. 0000046518 00000 п. 0000046623 00000 п. 0000046728 00000 п. 0000046791 00000 п. 0000046854 00000 п. 0000047097 00000 п. 0000047160 00000 п. 0000047265 00000 п. 0000047370 00000 п. 0000047433 00000 п. 0000047496 00000 п. 0000047728 00000 п. 0000047791 00000 п. 0000047896 00000 п. 0000048001 00000 п. 0000048064 00000 п. 0000048127 00000 п. 0000048190 00000 п. 0000048410 00000 п. 0000048473 00000 п. 0000048680 00000 п. 0000048743 00000 п. 0000048965 00000 н. 0000049204 00000 п. 0000049267 00000 п. 0000049372 00000 п. 0000049477 00000 п. 0000049540 00000 п. 0000049603 00000 п. 0000049835 00000 п. 0000049898 00000 п. 0000050174 00000 п. 0000050237 00000 п. 0000050300 00000 п. 0000050573 00000 п. 0000050662 00000 п. 0000050725 00000 п. 0000050788 00000 п. 0000051066 00000 п. 0000051155 00000 п. 0000051218 00000 п. 0000051479 00000 п. 0000051542 00000 п. 0000051631 00000 п. 0000051694 00000 п. 0000051757 00000 п. 0000051862 00000 п. 0000051967 00000 п. 0000052199 00000 п. 0000052262 00000 п. 0000052367 00000 п. 0000052472 00000 п. 0000052705 00000 п. 0000052768 00000 н. 0000052873 00000 п. 0000052978 00000 п. 0000053225 00000 п. 0000053288 00000 п. 0000053393 00000 п. 0000053498 00000 п. 0000053721 00000 п. 0000053784 00000 п. 0000054060 00000 п. 0000054123 00000 п. 0000054227 00000 п. 0000054331 00000 п. 0000054557 00000 п. 0000054620 00000 п. 0000054817 00000 п. 0000054880 00000 п. 0000055069 00000 п. 0000055132 00000 п. 0000055337 00000 п. 0000055399 00000 п. 0000055608 00000 п. 0000055670 00000 п. 0000055790 00000 п. 0000055852 00000 п. 0000056031 00000 п. 0000056093 00000 п. 0000056156 00000 п. 0000056276 00000 п. 0000056339 00000 п. 0000056402 00000 п. 0000056465 00000 п. 0000056528 00000 п. 0000056591 00000 п. 0000056654 00000 п. 0000056717 00000 п. 0000056780 00000 п. 0000056843 00000 п. 0000056964 00000 п. 0000057027 00000 п. 0000057090 00000 п. 0000057153 00000 п. 0000057216 00000 п. 0000057279 00000 н. 0000057400 00000 п. 0000057521 00000 п. 0000057584 00000 п. 0000057647 00000 п. 0000057710 00000 п. 0000057773 00000 п. 0000057836 00000 п. 0000057899 00000 н. 0000057962 00000 п. 0000058024 00000 п. 0000058134 00000 п. 0000058196 00000 п. 0000058385 00000 п. 0000058598 00000 п. 0000058661 00000 п. 0000058890 00000 н. 0000058953 00000 п. 0000059152 00000 п. 0000059215 00000 п. 0000059443 00000 п. 0000059506 00000 п. 0000059718 00000 п. 0000059781 00000 п. 0000060010 00000 п. 0000060073 00000 п. 0000060298 00000 п. 0000060361 00000 п. 0000060578 00000 п. 0000060641 00000 п. 0000060827 00000 п. 0000060890 00000 п. 0000061081 00000 п. 0000061144 00000 п. 0000061373 00000 п. 0000061436 00000 п. 0000061665 00000 п. 0000061728 00000 п. 0000061890 00000 п. 0000061953 00000 п. 0000062154 00000 п. 0000062216 00000 п. 0000062429 00000 п. 0000062491 00000 п. 0000062688 00000 п. 0000062750 00000 п. 0000062979 00000 п. 0000063041 00000 п. 0000063250 00000 п. 0000063312 00000 п. 0000063503 00000 п. 0000063565 00000 п. 0000063790 00000 п. 0000063852 00000 п. 0000063914 00000 п. 0000064030 00000 п. 0000064093 00000 п. 0000064227 00000 п. 0000064290 00000 н. 0000064435 00000 п. 0000064498 00000 н. 0000064629 00000 н. 0000064691 00000 п. 0000064798 00000 п. 0000064860 00000 п. 0000064974 00000 п. 0000065036 00000 п. 0000065097 00000 п. 0000065158 00000 п. 0000065445 00000 п. 0000066562 00000 п. 0000067084 00000 п. 0000067361 00000 п. 0000068470 00000 п. 0000068493 00000 п. 0000069613 00000 п. 0000069902 00000 н. 0000009932 00000 н. 0000012156 00000 п. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 1449 0 объект > эндобдж 1450 0 объект > эндобдж 1912 0 объект > транслировать HWkXW> d DHc.\ & Z] / JAjXWE1WKDma + рX Zx UUZIBm] Yix2ɼw; I |

Биомаркеры ответа при большой депрессии: сравнение пароксетина и венлафаксина из двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований

1.
Доменичи, Э. и Мулья, П. Поиск маркеров периферических заболеваний в психиатрии с помощью геномного и протеомного подходов. Мнение эксперта. Med Diagn. 1 , 235–251 (2007).
CAS Статья Google ученый

2.
Gadad, B.S. et al. Периферические биомаркеры большой депрессии и ответа на лечение антидепрессантами: текущие знания и перспективы на будущее. J. Аффект Disord. 233 , 3–14 (2018).
CAS Статья Google ученый

3.
Мора К., Зонка В., Рива М. А. и Каттанео А. Биомаркеры крови и ответ на лечение при большой депрессии. Expert Rev. Mol. Диаг. 18 , 513–529 (2018).
CAS Статья Google ученый

4.
Mathers, C. D. & Loncar, D. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год. PLoS Med 3 , e442 (2006).
Артикул Google ученый

5.
Доменичи, Э., Мулья, П. и Мерло-Пич, Э. Поиск периферических биомаркеров для поддержки разработки лекарств в психиатрии.in Биомаркеры психических расстройств . 405–426 (Springer US, Бостон, Массачусетс, 2008).

6.
Ходес, Г. Э., Кана, В., Менар, К., Мерад, М. и Руссо, С. Дж. Нейроиммунные механизмы депрессии. Nat. Neurosci. 18 , 1386–1393 (2015).
CAS Статья Google ученый

7.
Миллер А. Х. и Рейсон К. Л. Роль воспаления при депрессии: от эволюционного императива к современной цели лечения. Nat. Rev. Immunol. 16 , 22–34 (2015).
Артикул Google ученый

8.
Анисман, Х. и Мерали, З. Цитокины, стресс и депрессивные заболевания: взаимодействие мозга и иммунитета. Ann. Мед 35 , 2–11 (2003).
CAS Статья Google ученый

9.
Каппельманн, Н., Льюис, Г., Данцер, Р., Джонс, П. Б. и Хандакер, Г.М. Антидепрессивная активность лечения антицитокинами: систематический обзор и метаанализ клинических исследований хронических воспалительных состояний. Mol. Психиатрия 23 , 335–343 (2018).
CAS Статья Google ученый

10.
Raison, C. L. et al. Рандомизированное контролируемое исследование инфликсимаба, антагониста фактора некроза опухолей, для лечения резистентной депрессии. Психиатрия JAMA 70 , 31 (2013).
CAS Статья Google ученый

11.
Köhler, C.A. et al. Изменения периферических цитокинов и хемокинов при депрессии: метаанализ 82 исследований. Acta Psychiatr. Сканд. 135 , 373–387 (2017).
Артикул Google ученый

12.
Валканова, В., Эбмайер, К. П. и Аллан, К. Л. CRP, IL-6 и депрессия: систематический обзор и метаанализ лонгитюдных исследований. J. Аффект Disord. 150 , 736–744 (2013).
CAS Статья Google ученый

13.
Haapakoski, R., Mathieu, J., Ebmeier, KP, Alenius, H. & Kivimäki, M. Кумулятивный метаанализ интерлейкинов 6 и 1β, фактора некроза опухоли α и C-реактивного белка у пациентов с большим депрессивным расстройством. Brain Behav. Иммун. 49 , 206–215 (2015).
CAS Статья Google ученый

14.
Эйр, Х.А. и др. Мета-анализ хемокинов при большой депрессии. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 68 , 1–8 (2016).
CAS Статья Google ученый

15.
Dowlati, Y. et al. Мета-анализ цитокинов при большой депрессии. Biol. Психиатрия 67 , 446–457 (2010).
CAS Статья Google ученый

16.
Więdłocha, M. et al. Влияние лечения антидепрессантами на маркеры периферического воспаления — метаанализ. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 80 , 217–226 (2018).
Артикул Google ученый

17.
Гадад, Б.С., Джа, М.К., Граннеманн, Б.Д., Майес, Т.Л. и Триведи, М.Х. Профилирование протеомики выявляет воспалительные биомаркеры ответа на лечение антидепрессантами: результаты исследования CO-MED. J. Psychiatr. Res 94 , 1–6 (2017).
Артикул Google ученый

18.
Strawbridge, R. et al. Воспаление и клинический ответ на лечение депрессии: метаанализ. Eur. Neuropsychopharmacol. 25 , 1532–1543 (2015).
CAS Статья Google ученый

19.
Голдсмит, Д. Р., Рапапорт, М.Х. и Миллер Б. Дж. Мета-анализ изменений цитокиновой сети крови у психиатрических пациентов: сравнение шизофрении, биполярного расстройства и депрессии. Mol. Психиатрия 21 , 1696–1709 (2016).
CAS Статья Google ученый

20.
Köhler, C.A. et al. Периферические изменения уровней цитокинов и хемокинов после лечения антидепрессантами при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор и метаанализ. Mol. Neurobiol. 55 , 4195–4206 (2018).
PubMed Google ученый

21.
Strawbridge, R. et al. Воспалительные профили тяжелой устойчивой к лечению депрессии. J. Аффект Disord. 246 , 42–51 (2019).
CAS Статья Google ученый

22.
Lanquillon, S., Krieg, J.-C., Bening-Abu-Shach, U. & Vedder, H.Производство цитокинов и ответ на лечение при большом депрессивном расстройстве. Нейропсихофармакология 22 , 370–379 (2000).
CAS Статья Google ученый

23.
Haroon, E. et al. Устойчивость к лечению антидепрессантами связана с увеличением маркеров воспаления у пациентов с большим депрессивным расстройством. Психонейроэндокринология 95 , 43–49 (2018).
CAS Статья Google ученый

24.
Powell, T. R. et al. Фактор некроза опухоли и его мишени в пути воспалительных цитокинов идентифицированы как предполагаемые транскриптомные биомаркеры для ответа на эсциталопрам. Eur. Neuropsychopharmacol. 23 , 1105–1114 (2013).
CAS Статья Google ученый

25.
Эллер Т., Вазар В., Шлик Дж. И Марон Э. Провоспалительные цитокины и терапевтический ответ на эсциталопрам при большом депрессивном расстройстве. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 32 , 445–450 (2008).
CAS Статья Google ученый

26.
Huang, M.H. et al. Повышенный уровень рецептора фактора некроза опухоли альфа подтипа 1 и связь с аномальной функцией мозга при резистентной к лечению депрессии. J. Аффект Disord. 235 , 250–256 (2018).
CAS Статья Google ученый

27.
Kiraly, D. D. et al. Измененные периферические иммунные профили при устойчивой к лечению депрессии: ответ на кетамин и прогноз результата лечения. Пер. Психиатрия 7 , e1065 (2017).
CAS Статья Google ученый

28.
Пинто, Дж. В., Мулен, Т. К. и Амарал, О. Б. О трансдиагностической природе периферических биомаркеров при основных психических расстройствах: систематический обзор. Neurosci.Biobehav Rev. 83 , 97–108 (2017).
CAS Статья Google ученый

29.
Learned, S. et al. Эффективность, безопасность и переносимость ингибитора тройного обратного захвата GSK372475 при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: два рандомизированных клинических исследования с плацебо и активным контролем. J. Psychopharmacol. 26 , 653–662 (2012).
Артикул Google ученый

30.
Domenici, E. et al. Биомаркеры белков плазмы для депрессии и шизофрении путем составления профилей нескольких аналитов в коллекциях случай-контроль. PLoS ONE 5 , e9166 (2010).
Артикул Google ученый

31.
Мур, К. В., де Ваал Малефит, Р., Коффман, Р. Л. и О’Гарра, А. Интерлейкин-10 и рецептор интерлейкина-10. Annu Rev. Immunol. 19 , 683–765 (2001).
CAS Статья Google ученый

32.
Моссер, Д. М. и Чжан, X. Интерлейкин-10: новые взгляды на старый цитокин. Immunol. Ред. 226 , 205–218 (2008).
CAS Статья Google ученый

33.
Gazal, M. et al. Связь уровней интерлейкина-10 с возрастом начала и продолжительностью заболевания у пациентов с большим депрессивным расстройством. Ред. Бюстгальтеры. Психиатр 37 , 296–302 (2015).
Артикул Google ученый

34.
Паркер Г., Рой К., Хадзи-Павлович Д., Митчелл П. и Вильгельм К. Различение немеланхолической униполярной депрессии с ранним и поздним началом. J. Аффект Disord. 74 , 131–138 (2003).
Артикул Google ученый

35.
Voorhees, J. L. et al. Длительный сдерживающий стресс увеличивает уровень IL-6, снижает уровень IL-10 и вызывает стойкое депрессивно-подобное поведение, которое отменяется рекомбинантным IL-10. PLoS ONE 8 , e58488 (2013).
CAS Статья Google ученый

36.
Han, A. et al. IL-4/10 предотвращает стрессовую уязвимость после отмены имипрамина. J. Neuroinflamm. 12 , 197 (2015).
Артикул Google ученый

37.
Мескита, А. Р. и др. IL-10 модулирует депрессивное поведение. J. Psychiatr. Res 43 , 89–97 (2008).
Артикул Google ученый

38.
Syed, S.A. et al. Дефектные воспалительные пути у никогда не леченных пациентов с депрессией связаны с плохой реакцией на лечение. Нейрон 99 , 914–924.e3 (2018).
CAS Статья Google ученый

39.
Schmidt, F. M. et al. Про- и противовоспалительные цитокины, но не CRP, обратно коррелируют с тяжестью и симптомами большой депрессии. Psychiatry Res 239 , 85–91 (2016).
CAS Статья Google ученый

40.
Fan, N., Luo, Y., Ou, Y. & He, H. Измененные сывороточные уровни TNF-α, IL-6 и IL-18 у пациентов с депрессивным расстройством. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 32 , e2588 (2017).
Артикул Google ученый

41.
Йошимура, Р.и другие. Влияние флувоксамина на интерлейкин-6 в плазме или клиническое улучшение у пациентов с большим депрессивным расстройством. Neuropsychiatr. Дис. Относиться. 13 , 437–441 (2017).
CAS Статья Google ученый

42.
Kim, Y. K. et al. Цитокиновый дисбаланс в патофизиологии большого депрессивного расстройства. Прог. Neuro-Psychopharmacol. Биол. Психиатрия 31 , 1044–1053 (2007).
CAS Статья Google ученый

43.
Yoshimura, R. et al. Более высокий уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) в плазме связан с депрессией, резистентной к СИОЗС или СИОЗСН. Прог. Neuro-Psychopharmacol. Биол. Психиатрия 33 , 722–726 (2009).
CAS Статья Google ученый

44.
Thomas, A. J. et al. Повышение уровня интерлейкина-1бета при поздней депрессии. Am. J. Psychiatry 162 , 175–177 (2005).
Артикул Google ученый

45.
Sowa-Kućma, M. et al. Перекисное окисление липидов и иммунные биомаркеры связаны с большой депрессией и ее фенотипами, включая устойчивую к лечению депрессию и меланхолию. Neurotox. Res 33 , 448–460 (2018).
Артикул Google ученый

46.
Dahl, J. et al. Уровни различных цитокинов в плазме повышаются во время продолжающейся депрессии и снижаются до нормального уровня после выздоровления. Психонейроэндокринология 45 , 77–86 (2014).
CAS Статья Google ученый

47.
О’Брайен, С. М., Скалли, П., Фицджеральд, П., Скотт, Л. В. и Динан, Т. Г. Профили цитокинов в плазме у пациентов с депрессией, которые не реагируют на терапию селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. J. Psychiatr. Res 41 , 326–331 (2007).
Артикул Google ученый

48.
Chang, H.H. et al. Ответ на лечение и когнитивные нарушения при большой депрессии: связь с С-реактивным белком. Brain Behav. Иммун. 26 , 90–95 (2012).
Артикул Google ученый

49.
Hiles, S. A., Baker, A. L., de Malmanche, T. & Attia, J. Интерлейкин-6, С-реактивный белок и интерлейкин-10 после лечения антидепрессантами у людей с депрессией: метаанализ. Psychol. Мед 42 , 2015–2026 (2012).
CAS Статья Google ученый

50.
Hannestad, J., DellaGioia, N. & Bloch, M. Влияние лечения антидепрессантами на сывороточные уровни воспалительных цитокинов: метаанализ. Нейропсихофармакология 36 , 2452–2459 (2011).
CAS Статья Google ученый

51.
Martino, M., Rocchi, G., Escelsior, A. & Fornaro, M. Механизм иммуномодуляции антидепрессантов: взаимодействие между балансом серотонина / норэпинефрина и балансом Th2 / Th3. Curr. Neuropharmacol. 10 , 97–123 (2012).
CAS Статья Google ученый

52.
Cattaneo, A. et al.Профиль экспрессии генов-кандидатов, связанный с ответом на антидепрессанты в исследовании GENDEP: различие между исходными «предикторами» и продольными «целями». Нейропсихофармакология 38 , 377–385 (2013).
CAS Статья Google ученый

53.
Cattaneo, A. et al. Абсолютные измерения факторов ингибирования миграции макрофагов и уровней мРНК интерлейкина-1-β точно предсказывают ответ на лечение у пациентов с депрессией. Int J. Neuropsychopharmacol. 19 , 1–10 (2016).
CAS Статья Google ученый

54.
Carvalho, L.A. et al. Отсутствие клинической терапевтической пользы от антидепрессантов связано с общей активацией воспалительной системы. J. Аффект Disord. 148 , 136–140 (2013).
CAS Статья Google ученый

55.
Yoshimura, R. et al. Уровни интерлейкина-6 в плазме и ответ селективного ингибитора обратного захвата серотонина у пациентов с большим депрессивным расстройством. Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 28 , 466–470 (2013).
CAS Статья Google ученый

56.
Basterzi, A. D. et al. Уровни IL-6 снижаются при лечении СИОЗС у пациентов с большой депрессией. Hum. Psychopharmacol. 20 , 473–476 (2005).
CAS Статья Google ученый

57.
Эллер Т., Вазар В., Шлик Дж. И Марон Э. Эффекты увеличения бупропиона на провоспалительные цитокины у эсциталопрам-резистентных пациентов с большим депрессивным расстройством. J. Psychopharmacol. 23 , 854–858 (2009).
CAS Статья Google ученый

58.
Форнаро, М., Рокки, Г., Escelsior, A., Contini, P. & Martino, M. Могут ли различные тенденции цитокинов у пациентов с депрессией, получающих дулоксетин, указывать на различный биологический фон. J. Аффект Disord. 145 , 300–307 (2013).
CAS Статья Google ученый

59.
Chen, C.-Y. и другие. Различия в иммуномодулирующих свойствах венлафаксина и пароксетина у пациентов с большим депрессивным расстройством. Психонейроэндокринология 87 , 108–118 (2018).
CAS Статья Google ученый

60.
Chan, M. K. et al. Иммуно-эндокринные биомаркеры реакции на лечение при депрессии на основе крови. J. Psychiatr. Res 83 , 249–259 (2016).
Артикул Google ученый

61.
Uher, R. et al. Воспалительный биомаркер как дифференциальный предиктор исхода лечения депрессии эсциталопрамом и нортриптилином. Am. J. Psychiatry 171 , 1278–1286 (2014).
Артикул Google ученый

62.
Дерри, Х. М., Падин, А. С., Куо, Дж. Л., Хьюз, С. и Киколт-Глейзер, Дж. К. Половые различия при депрессии: играет ли роль воспаление? Curr. Департамент психиатрии 17 , 78 (2015).
Артикул Google ученый

63.
Penninx, B.W. J. H. et al. Маркеры воспаления и депрессивное настроение у пожилых людей: результаты исследования «Здоровье, старение и состав тела». Biol. Психиатрия 54 , 566–572 (2003).
CAS Статья Google ученый

64.
Haack, M. et al. Уровни цитокинов и растворимых цитокиновых рецепторов в плазме у психиатрических пациентов при поступлении в больницу: влияние мешающих факторов и диагноз. J. Psychiatr.Res 33 , 407–418 (1999).
CAS Статья Google ученый

65.
Myint, A.-M., Leonard, B.E., Steinbusch, H.W.M., Kim, Y.-K. Изменения цитокинов Th2, Th3 и Th4 при большой депрессии. J. Аффект Disord. 88 , 167–173 (2005).
CAS Статья Google ученый

66.
Ovaskainen, Y. et al. Депрессивная симптоматика связана со снижением уровня бета-интерлейкина-1 и повышением уровней антагонистов рецепторов интерлейкина-1 у мужчин. Psychiatry Res 167 , 73–79 (2009).
CAS Статья Google ученый

67.
Elovainio, M. et al. Депрессия и С-реактивный белок: популяционное исследование Health 2000. Психосом. Мед 71 , 423–430 (2009).
CAS Статья Google ученый

68.
Форд Д. Э. и Эрлингер Т. П. Депрессия и С-реактивный белок у взрослых в США: данные Третьего национального исследования здоровья и питания. Arch. Intern Med 164 , 1010–1014 (2004).
Артикул Google ученый

69.
Vogelzangs, N. et al. Связь депрессивных расстройств, характеристик депрессии и приема антидепрессантов с воспалением. Пер. Психиатрия 2 , e79 (2012).
CAS Статья Google ученый

70.
Паллави, П.и другие. Цитокины сыворотки и тревога у пациентов с депрессией подросткового возраста: гендерный эффект. Psychiatry Res 229 , 374–380 (2015).
CAS Статья Google ученый

71.
Majd, M. et al. Отчетливые паттерны воспалительной реакции очевидны среди мужчин и женщин с более выраженными депрессивными симптомами. Physiol. Behav. 184 , 108–115 (2018).
CAS Статья Google ученый

72.
Belzeaux, R. et al. Пациенты, отвечающие и не отвечающие на лечение, демонстрируют разные сигнатуры периферической транскрипции во время большого депрессивного эпизода. Пер. Психиатрия 2 , e185 (2012).
CAS Статья Google ученый

73.
Каттанео, А., Каттане, Н., Бегни, В., Парианте, С. М. и Рива, М. А. Ген BDNF человека: экспрессия периферических генов и уровни белка как биомаркеры психических расстройств. Пер. Психиатрия 6 , e958 (2016).
CAS Статья Google ученый

74.
Sullivan, P. F., Fan, C. & Perou, C. M. Оценка сопоставимости экспрессии генов в крови и мозге. Am. J. Med Genet B Neuropsychiatr. Genet 141B , 261–268 (2006).
Артикул Google ученый

E-ZPass | PA Turnpike

Станьте профессионалом с E ‑ ZPass

E-ZPass делает путешествие по PA Turnpike еще более удобным.Когда вы проезжаете через пункт взимания дорожного сбора с транспондером E-ZPass, наше оборудование для взимания дорожных сборов фиксирует информацию о вашей поездке, рассчитывает плату и вычитает ее из предоплаченного баланса вашего счета E-ZPass. Клиенты E-ZPass платят самую низкую ставку дорожных сборов, до 60% меньше.

Получить E-ZPass Войти

У вас уже есть Go Pak? Активировать здесь

Доступны гибкие варианты оплаты:

Автоматическое пополнение с банковского счета

Каждый раз, когда баланс вашего аккаунта E ‑ ZPass составляет 10 долларов США на транспондер или меньше, мы автоматически переводим из вашего банка 35 долларов США на транспондер. в свою учетную запись E ‑ ZPass.Если вы часто путешествуете и вам необходимо пополнять счет более трех раз в месяц, мы соответственно увеличим эту сумму.

Каждый раз, когда баланс вашего аккаунта E ‑ ZPass составляет 10 долларов США на транспондер или меньше, мы автоматически переводим из вашего банка 35 долларов США на транспондер. в свою учетную запись E ‑ ZPass. Если вы часто путешествуете и вам необходимо пополнять счет более трех раз в месяц, мы соответственно увеличим эту сумму.

Автоматическое пополнение с платежной карты

Каждый раз, когда баланс вашей учетной записи E ‑ ZPass составляет 10 долларов США на транспондер или меньше, мы автоматически снимаем с вашей карты минимум 35 долларов США на транспондер. Если вы часто путешествуете и вам нужно пополнять счет чаще, чем два раза в месяц, мы увеличим эта сумма соответственно. Этот тип оплаты требуется для учетных записей E ‑ ZPass Plus.

Пополнение вручную

Каждый раз, когда баланс вашей учетной записи E ‑ ZPass составляет 15 долларов США или меньше на транспондер, вам необходимо будет вручную пополнять счет, совершая платеж кредитной картой онлайн, с помощью приложения PA Toll Pay или по телефону.Чек также можно отправить по почте или оплатить лично в центре обслуживания клиентов PA Turnpike E ‑ ZPass в Гаррисберге.

Каждый раз, когда баланс вашей учетной записи E ‑ ZPass составляет 15 долларов США или меньше на транспондер, вам необходимо будет вручную пополнять счет, совершая платеж кредитной картой онлайн, с помощью приложения PA Toll Pay или по телефону. Чек также можно отправить по почте или оплатить лично в центре обслуживания клиентов PA Turnpike E ‑ ZPass в Гаррисберге.

Для получения дополнительной информации о вариантах оплаты, начальных сборах за обработку и создании учетной записи ознакомьтесь с нашими часто задаваемыми вопросами по E-ZPass.

границ | Индексы активности заболевания при ревматоидном артрите: сравнительные характеристики для обнаружения изменений функции, уровней IL-6 и радиографического прогрессирования

Введение

Регулярное ведение ревматоидного артрита (РА) с использованием стратегий лечения до цели (1) и жесткого контроля (2) требует проверенных инструментов для измерения активности заболевания.Наиболее часто используемыми критериями в рандомизированных клинических испытаниях (РКИ) являются оценка активности заболевания 28 суставов (DAS28) (3), упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) (4) и индекс клинической активности заболевания (CDAI) (5). ). Хотя эти индексы широко проверены, они имеют некоторые ограничения. Различные когорты показали, что DAS28 и SDAI могут быть ориентированы на пол, поскольку они включают оценку боли и скорость эритроседиментации (СОЭ), которые обычно выше у женщин. Эта потенциальная систематическая ошибка может привести к тому, что ревматологи будут чрезмерно лечить женщин с РА (6, 7).

Для преодоления этих ограничений был разработан и утвержден «Индекс университетской больницы Ла Принсеса» (HUPI) (8–10). HUPI включает те же переменные, что и DAS28, но его расчет может быть выполнен либо с помощью ESR, C-Reactive Protein (CRP), либо с обоими, в зависимости от их доступности, как способ устранения недостающих данных (8). Этот индекс, разработанный и подтвержденный в когорте раннего артрита (8), имеет пороговые значения активности заболевания с более высокими площадями под кривой по сравнению с DAS28, SDAI и CDAI (9).Чувствительность HUPI оценивалась по отношению к другим индексам активности заболевания в трех различных сценариях, а именно в РКИ и двух разных когортах РА, включая пациентов с ранним и установленным заболеванием. Чувствительность была аналогична таковой у DAS28-CRP и лучше, чем у остальных индексов с более строгими критериями ответа, чем у EULAR (10). Основываясь на его психометрических свойствах, обновленное издание Американского колледжа ревматологии за 2019 год рекомендовало, чтобы показатели активности заболевания РА включали HUPI в число индексов, которые соответствуют минимальным стандартам для регулярного использования в большинстве клинических условий (11).

В настоящее время хорошо известна важность ранней диагностики и лечения пациентов с РА (12, 13). Однако, чтобы предложить пациентам индивидуализированную терапию, направленную на повышение эффективности и уменьшение побочных эффектов, нам нужны надежные измерения того, что происходит сейчас (оценка) и того, что произойдет в будущем (прогноз). Соответственно, мы предположили, что способность HUPI выявлять непредвзятые изменения в активности заболевания делает его более подходящим для оценки изменений в соответствующих исходах и суррогатах воспаления (14, 15).Целью этого исследования было сравнить способность HUPI и других индексов выявлять изменения (i) физической функции, (ii) сывороточных уровней интерлейкина-6 (IL-6) и (iii) рентгенографического прогрессирования у пациентов с ранним и установил РА.

Методы

Это исследование представляет собой вторичный анализ данных когорты с ранним артритом и РКИ с установленным РА.

Популяция исследования

Исследование ACT-Ray

Об основных характеристиках исследования ACT-RAY сообщалось ранее (16).Таким образом, это трехлетнее двойное слепое РКИ, предназначенное для оценки эффективности и безопасности тоцилизумаба (TCZ) плюс метотрексат по сравнению с монотерапией TCZ у пациентов с установленным RA с неадекватным ответом на метотрексат. В исследование были включены пациенты, соответствующие критериям ACR 1987, с DAS28> 4,4 и эрозивным заболеванием. Данные о демографии, переменных активности заболевания и лабораторных данных собирались каждые 4 недели от исходного уровня до конца исследования. Поскольку не было статистически значимых различий в клиническом ответе между группами, мы включили данные всех пациентов независимо от группы распределения до 52 недели, когда, согласно протоколу, пациенты в устойчивой ремиссии прекратили лечение с помощью TCZ (16).

Когорта ЖЕМЧУЖИНА

Эта перспективная когорта была описана ранее (9). Таким образом, PEARL включает случайные случаи раннего артрита с опуханием одного или нескольких суставов менее года. Пациенты направляются лечащим ревматологом в клинику раннего артрита, где пациенты проходят 5 посещений (исходно, 26, 52, 104 и 260 недель) в соответствии с протоколом, выполняемым одними и теми же двумя ревматологами, что гарантирует последовательность в клиническом обследовании, в частности совместные подсчеты.

Демографические данные, показатели активности заболевания и радиологические данные обычно записываются в стандартизированных формах. Кроме того, систематически собираются биологические образцы. Пациенты проходят лечение в соответствии с критериями лечащего ревматолога.

В настоящее исследование мы включили пациентов, которые либо соответствовали критериям ACR 1987 года для РА (17), либо были классифицированы как пациенты с UA (18) на 24-месячном контрольном визите с начала когорты (2000) до июня 2019 года.

Переменные

Физическая функция: она была измерена с помощью анкеты для оценки здоровья — Индекс инвалидности (HAQ) в обоих наборах данных.Этот опросник вводился при каждом последующем посещении с использованием кросс-культурных проверенных версий (19, 20).

Уровни ИЛ-6 в сыворотке (пг / мл)

IL-6 был ранее измерен в замороженных образцах сыворотки от пациентов PEARL с использованием иммуноферментного анализа (Quantikine ^® HS ELISA, R&D Systems ^®) в соответствии с инструкциями производителя, как описано ранее (21). Биобанк Университетской больницы Ла-Принсеса — Научно-исследовательский институт здравоохранения (ISS-IP) предоставил сыворотку для этого предыдущего исследования.В настоящей работе мы использовали эти предыдущие измерения ИЛ-6 в сыворотке в качестве суррогата воспаления в исследовании PEARL, чтобы проанализировать их взаимосвязь с различными изученными индексами.

IL-6 был измерен как заменитель воспаления (14) только в исследовании PEARL с использованием иммуноферментного анализа (Quantikine ^® HS ELISA, R&D Systems ^®) в соответствии с инструкциями производителя.

Радиографическая прогрессия

Было доступно
простых рентгеновских лучей для измерения рентгенологического прогрессирования с использованием шкалы Genant-Sharp в ACT-RAY (22) и модифицированной шкалы Sharp-Van der Heijde (23) (применяемой только в руках) в PEARL.Мы проанализировали только Δ эрозий, потому что считаем более точным показать изменения только из-за РА, в отличие от измерения изменений в сужении суставной щели, которые, как было показано, сильно связаны с возрастом, а не с активностью заболевания (24). Переменная Δ эрозий была рассчитана как разница в соответствующих баллах между исходным уровнем и 52-недельным визитом для ACT-RAY и 104-недельным контрольным визитом для PEARL.
Индексы активности заболевания включали DAS28-СОЭ, SDAI и HUPI и рассчитывались следующим образом:
1.DAS28-ESR = 0,56 ^* √ (TJC28) + 0,28 ^* √ (SJC28) + 0,70 ^* ln (ESR) + 0,014 ^* (GDAPat). TJC28 и SJC28 относятся к подсчету болезненных и опухших суставов в 28 суставах, в то время как GDAPat делает это для глобальной оценки болезни пациентов (25).
2. SDAI = TJC28 + SJC28 + CRP + GDAPat + GDAPhy. Последнее относится к глобальной оценке болезней, проводимой врачами (5).
3. HUPI рассчитывается как сумма четырех переменных (от 0 до 3, см. Дополнительную таблицу 1): TJC28, SJC28, GDAPhy и острофазовые реагенты (необходимо использовать среднее значение ESR и CRP, если учитываются обе (9).
Категории активности болезни были установлены на основании опубликованных пороговых значений (5, 8, 25, 26).
Статистический анализ
Данные каждого из двух исследований были проанализированы независимо. Нормально распределенные переменные были представлены как среднее значение и стандартное отклонение (SD), а ненормально распределенные переменные — как медиана и межквартильный размах (IQR). Категориальные переменные были представлены в виде чисел и пропорций.
Чтобы оценить эффективность HUPI, DAS28 и SDAI в объяснении изменений в трех упомянутых исходах, мы разработали модели для каждого из них в качестве зависимой переменной с поправкой на известные потенциальные искажающие факторы, такие как возраст и пол (27).Для анализа были включены только пациенты, у которых отсутствовали данные по всем этим переменным. Для всех моделей индексы и возраст были стандартизированы (центрированы и масштабированы путем вычитания из каждой записи переменной среднего значения переменной и деления результата на стандартное отклонение), что позволило проводить сравнения.
Модели с HAQ в качестве зависимой переменной были разработаны в ACT-RAY и подогнаны с использованием обобщенных оценочных уравнений (GEE) с указанием посещений каждого пациента. Неструктурированная матрица ковариации дисперсии для фиксированных и остаточных членов использовалась, чтобы избежать предположений о структуре ковариации дисперсии.Модели были ранжированы по параметру R ² и квази-правдоподобию по критерию модели независимости (QIC) (28). Модель с наивысшим значением R ² и самым низким QIC была выбрана как лучшая. Затем этот рейтинг был подтвержден в PEARL с использованием параметра R ².
Мы использовали аналогичный подход для разработки моделей уровней IL-6 в сыворотке как зависимой переменной. Поскольку уровни IL-6 не собирались в ACT-RAY, мы использовали 80% популяции PEARL для создания модели прогнозирования, а оставшиеся 20% — для ее проверки.Этот анализ был выполнен с помощью пакета R «geepack» (29).
Наконец, модели, описывающие взаимосвязь между Δ эрозиями и различными индексами, были разработаны независимо для ACT-RAY и PEARL из-за ранее описанных различий в их измерениях. Для этих моделей мы получили среднее значение индекса активности каждого заболевания на протяжении всего периода наблюдения, а не оценку при каждом посещении, как это было сделано в предыдущих моделях. Эти средние значения были разделены на следующие категории: ремиссия = 0, низкая = 1, умеренная = 2 и высокая активность = 3 в соответствии с их соответствующими пороговыми значениями (3).Модели были ранжированы по параметру R ² (статистика пакета R) и AIC (информационный критерий Акаике) (30, 31), при этом в качестве модели был выбран самый высокий R ² и самый низкий AIC. лучшая модель. Относительная важность каждого предиктора была рассчитана путем разложения значения модели R ² на компоненты, соответствующие каждому предиктору (пакет R r2glmm) (32). Для анализа HAQ и IL-6 использовались линейные модели, а для рентгенологического прогрессирования — квадратичные модели благодаря лучшей корректировке данных.Статистический анализ проводился с использованием R версии 3.6.3 (27).
Этические соображения
Это вторичный анализ анонимных данных пациентов, включенных в исследования ACT-RAY и PEARL. Исследование ACT-RAY было одобрено комитетами по этике каждого центра-участника (см. Раздел «Благодарность» «Группа ACT-RAY»), а исследование PEARL было одобрено Комитетом по этике клинических исследований при больнице Universitario de La Princesa (PI-518 ; 28 марта 2011 г.).Перед включением все пациенты подписали письменное согласие. Оба исследования были проведены в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (33).
Результаты
Анализ включал 8 090 посещений от 550 пациентов в ACT-RAY и 775 посещений от 534 пациентов в PEARL. Тем не менее, различное количество посещений / пациентов оценивалось для каждой модели в зависимости от наличия данных для задействованных переменных (см. Дополнительные сведения в каждой таблице). Демографические и клинические характеристики пациентов представлены в дополнительной таблице 2.В полной выборке ( n = 1084) 80% пациентов составляли женщины, а 29% курили в настоящее время. Пациенты в РКИ показали более высокий HAQ и активность заболевания на исходном уровне, чем их коллеги в когорте раннего артрита.
Сравнительный анализ индексов с HAQ в качестве результата
Модель, приспособленная для объяснения HAQ с добавлением HUPI в качестве предиктора, представила наивысший R ² (0,351) и самый низкий QIC (1989,790) по сравнению с моделями, использующими SDAI ( R ²: 0.329; QIC: 2057.011) и DAS28 ( R ²: 0.325; QIC: 2070.581), что указывает на то, что первый объясняет 35% дисперсии HAQ, а два последних индекса объясняют ~ 33%. В той же строке коэффициент β для HUPI составил 0,365 против 0,344 и 0,343 для DAS28 и SDAI, соответственно. Параметры R ² всех моделей остались аналогичными в когорте валидации. Другие параметры каждой модели показаны в таблице 1, а распределение HAQ в соответствии с HUPI, DAS28 и SDAI в обеих исследуемых популяциях показано на рисунке 1 и дополнительном рисунке 1.
Таблица 1 . Модели для HAQ, сравнивающие показатели разных индексов.
Рисунок 1 . Распределение HAQ в соответствии с индексом активности каждого заболевания в исследовании ACT-RAY посредством последующего наблюдения. (A), (B) и (C): Распределения согласно индексам HUPI, DAS28 и SDAI соответственно. Данные показаны в виде точечных графиков и их подобранного линейного прогноза (линия) с 95% доверительными интервалами (серая тень).
Сравнительный анализ показателей уровня IL-6 в сыворотке как результат
Вариации уровня IL-6 в сыворотке первоначально моделировались случайным образом разделенными 80% популяции PEARL.В этих начальных моделях уровни IL-6 были лучше объяснены при включении SDAI или HUPI в качестве предикторов с R ² из 0,208 (QIC: 289.207) и 0,205 (QIC: 290,823), соответственно, по сравнению с R ² из 0,190; QIC: 295,610 для DAS28 (таблица 2). Эти результаты показывают, что первые два объяснили ~ 21% дисперсии, а вторые — 19%. Коэффициент β для SDAI составил 0,363 против 0,345 и 0,337 для HUPI и DAS28 соответственно. Следует отметить, что параметры R ² HUPI и DAS28 остались схожими при применении к валидационной когорте (оставшиеся 20% популяции PEARL), в отличие от модели SDAI, которая изменилась с объяснения ~ 21% в исходная популяция до 18% в проверочной популяции (таблица 2).Также примечательно, что секс имеет значение только в модели DAS28. Дополнительные данные моделей представлены в таблице 2, а распределение уровней IL-6 в сыворотке согласно каждой шкале индекса на рисунке 2.
Таблица 2 . Модели уровней ИЛ-6, сравнивающие показатели по разным показателям.
Рисунок 2 . Распределение уровней IL-6 в сыворотке согласно каждому индексу активности заболевания в исследовании PEARL посредством последующего наблюдения. (A), (B) и (C) : распределения согласно индексам HUPI, DAS28 и SDAI соответственно.Значения уровня IL-6 были преобразованы в их натуральный логарифм (nl). Данные показаны в виде точечных графиков и их подобранного линейного прогноза (линия) с 95% доверительными интервалами (серая тень).
Сравнительный анализ показателей с рентгенологическим прогрессом в качестве результата
Поскольку радиографическое прогрессирование оценивалось с использованием разных методологий в обоих исследованиях, мы провели отдельные сравнительные анализы. Как показано в таблице 3, при анализе данных исследования ACT-RAY модель, включающая HUPI в качестве объясняющей переменной, показала лучшую производительность ( R ²: 0.034; AIC: 925.687), затем один с DAS28 ( R ²: 0,026; AIC: 928.793), а затем тот, использующий SDAI ( R ²: 0,017; AIC: 932.347). Эти результаты показывают, что модель HUPI немного лучше объяснила дисперсию Δ-эрозий (3,4%), чем модели, включающие DAS28 и SDAI (2,6 и 1,7% соответственно). При оценке частичных параметров R ² для каждой объясняющей переменной HUPI и HUPI ² объяснили 2% дисперсии, в то время как DAS28 / DAS28 ² объяснили 1% и SDAI / SDAI ² 0.2%. Коэффициенты β для HUPI и HUPI ² составляли 1,472 и 1,632 против 1,675 и 0,266 для DAS28 / DAS28 2 и 0,759 и -0,042 для SDAI / SDAI ² соответственно. Дополнительные данные приведены в таблице 3.
Таблица 3 . Модели радиографического прогрессирования в исследовании ACT-RAY, сравнивающие эффективность различных показателей.
Напротив, при использовании данных PEARL ни одна из моделей не была связана с рентгенографическим прогрессированием. Результаты были R ²: 0.030 (0,010–0,150) AIC: 347,520) для DAS28, R ²: 0,023 (0,008–0,138) AIC: 348,413 для HUPI и R ²: 0,018 (0,007–0,131) AIC: 348,955 для SDAI. Модель, включающая DAS28, объяснила ~ 3% дисперсии, в то время как модели с HUPI и SDAI объяснили 2,3% и 1,8% соответственно. Частичные параметры R ² показывают, что DAS28 / DAS28 ² объясняет 2,5% общей дисперсии, в то время как HUPI и SDAI объясняют 1,7 и 1,3% соответственно.Дополнительные подробности показаны в дополнительной таблице 3. Распределение переменной Δ эрозий в ACT-RAY и PEARL согласно различным категориям каждого индекса показано на рисунке 3 и дополнительном рисунке 2, соответственно.
Рисунок 3 . Распределение Δ-эрозий по различным индексам активности заболевания в исследовании ACT-RAY. (A), (B) и (C) : распределения согласно категориям HUPI, DAS28 и SDAI соответственно.Значения активности болезни представляют собой среднюю активность болезни пациентов при последующем наблюдении. Данные показаны в виде точечных графиков и их подобранного линейного прогноза (линия) с 95% доверительными интервалами (серая тень).
Обсуждение
В этом исследовании мы оценили эффективность HUPI по сравнению с другими традиционными индексами активности заболевания в качестве объясняющих переменных для снижения физической функции, измеряемого HAQ, воспаления, оцениваемого по уровням IL-6 в сыворотке, и рентгенографического прогрессирования, измеряемого с помощью Δ-эрозий.Наши результаты показывают, что HUPI хорошо справился с большинством изученных исходов, являясь лучшим объяснением снижения физической функции и рентгенографического прогрессирования (ACT-RAY) и вторым лучшим для уровней IL-6 в сыворотке. Следует отметить, что все индексы показали плохие результаты в отношении рентгенологического прогрессирования, в основном потому, что обе группы показали умеренные изменения в их соответствующих рентгенологических показателях, как и ожидалось для пациентов с ранней диагностикой и интенсивного лечения.
Хотя модели, содержащие HUPI, не превзошли своих аналогов во всех сравнениях, они были наиболее последовательными в различных предлагаемых сценариях.Модели SDAI работали лучше всего для изменений IL-6, вероятно, потому, что вес CRP высок в SDAI, но они были последними в рейтинге по Δ-эрозиям. Аналогичным образом, модели DAS28 лучше всего работали для объяснения Δ-эрозий у PEARL, но хуже всего работали для HAQ и IL-6.
Связь между HAQ и традиционными индексами (DAS28, SDAI и CDAI) ранее была проанализирована в исследовании Aletaha et al. (34) с двумя наблюдательными когортами, одна из которых включает пациентов с установленным РА, а другая — с ранним артритом.Этот анализ показал умеренную и близкую корреляцию для всех индексов ( r = 0,45–0,47) для первой и более слабую для второй когорты ( r = 0,26–0,31). Другое исследование, объединяющее данные трех РКИ, показало корреляцию от умеренной до хорошей с HAQ для SDAI и CDAI на исходном уровне и через 6 месяцев наблюдения ( r = 0,36–0,66) (4). Эти наблюдения согласуются с нашими результатами: SDAI и DAS28 работали примерно одинаково при оценке HAQ. Тем не менее, наши данные подтверждают небольшое превосходство HUPI.
Связь между индексами и уровнями IL-6 также ранее анализировалась в исследовании Madhok et al. (35) демонстрируют слабую корреляцию ( r = 0,3) с индексом активности Ричи. В нашем исследовании исходные модели, включающие все три индекса, работали одинаково, с небольшими различиями в пользу моделей, включающих SDAI (с параметрами R ² в диапазоне от 0,190 до 0,208). Примечательно, что при проверке этих моделей с оставшимися 20% данных из PEARL модели HUPI и DAS28 работали лучше, чем SDAI.
Navarro-Compán et al. (36) обобщили связь между индексами активности заболевания и рентгенографическим прогрессированием в систематическом обзоре. В большинстве исследований сообщалось о значительной связи, особенно после корректировки по времени. Однако в этом обзоре не проводился сравнительный анализ индексов.
Aletaha et al. (34) оценили линейную корреляцию между усредненными по времени DAS28, SDAI и CDAI и рентгенографическим прогрессированием (измеренным по шкале Ларсена) через 3 года наблюдения и обнаружили аналогичные умеренные корреляции с коэффициентами r в диапазоне от 0.54 до 0,59. Следует отметить, что в этом исследовании моделирование GEE не проводилось. Klarenbeek et al. (37), используя 5-летние данные исследования BeST, получили аналогичные результаты после оценки связи различных показателей с рентгенографическим прогрессированием с использованием шкалы Sharp-van der Heijde и HAQ. Эти авторы использовали модели GEE для анализа различных сценариев для обоих результатов и обнаружили, что все ассоциации были очень сопоставимы. Несмотря на ограниченное рентгенографическое прогрессирование ACT-RAY и PEARL, наши результаты соответствуют ранее описанным в литературе, в пользу эффективности HUPI для объяснения рентгенологического прогрессирования.
У нашего исследования есть сильные стороны, такие как исследуемая популяция, включающая пациентов как с ранним, так и установленным РА, а также тщательный статистический анализ. Тем не менее, он также имеет некоторые ограничения, наиболее важным из которых является низкое рентгенологическое прогрессирование, наблюдаемое в обеих когортах, что могло повлиять на показатели активности трех заболеваний. Это помешало нам сделать твердые выводы из сравнительного анализа. Другим ограничением является тот факт, что уровни IL-6 в сыворотке были доступны только от PEARL, что ограничивало количество посещений / оцениваемых пациентов.
В заключение, HUPI демонстрирует несколько лучшую производительность для выявления снижения физических функций и рентгенологического прогрессирования, чем DAS28 и SDAI, и обнаруживает изменения в уровнях IL-6 в сыворотке, аналогичные другим показателям. Такое поведение характерно для раннего и установленного РА. Эти новые результаты, в дополнение к отсутствию предвзятости по признаку пола и возможности ее расчета с помощью CRP или ESR, усиливают роль HUPI в исследовательских целях.
Заявление о доступности данных
Данные, проанализированные в этом исследовании, подлежат следующим лицензиям / ограничениям: Данные исследования PEARL могут быть запрошены у соответствующего автора.Данные ACT-RAY были предоставлены Hoffmann-La Roche Ltd в рамках соглашения о совместном использовании данных, которое не допускает публичного обмена этими данными. Авторы не пользовались какими-либо особыми привилегиями доступа при получении доступа к этим данным. Что касается возможности того, что любой другой исследователь захочет запросить данные для воспроизведения опубликованных результатов исследования, компания Hoffmann-La Roche Ltd внедрила политику обмена данными в соответствии с рекомендациями ICMJE: «Квалифицированные исследователи могут запрашивать доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформа запроса данных клинических исследований (www.Clinicalstudydatarequest.com). Более подробная информация о критериях Рош для приемлемых исследований доступна на странице https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx. Для получения дополнительных сведений о глобальной политике «Рош» по обмену клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. Https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.html ». Запросы на доступ к этим наборам данных следует направлять на данные ACT-RAY: www.Clinicalstudydatarequest.com. Данные PEARL: Исидоро Гонсалес-Альваро, isidoro.ga@ser.
Заявление об этике
Это вторичный анализ анонимных данных пациентов, включенных в исследования ACT-RAY и PEARL. Исследование ACT-RAY было одобрено комитетами по этике каждого центра-участника, а исследование PEARL было одобрено комитетом по этике клинических исследований при больнице Universitario de La Princesa (PI-518; 28 марта 2011 г.). Оба исследования были проведены в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие.
Авторские взносы
IG-Á, SR-G и NM внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования и организовали базу данных. Н.М. провел статистический анализ и написал раздел рукописи. SR-G написал первый черновик рукописи. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.
Финансирование
Это исследование финансировалось Instituto de Salud Carlos III за счет гранта PI18 / 00371 и программы RETICS RIER: RD16 / 0012/0004; RD16 / 0012/0011 (софинансируется Европейским фондом регионального развития. Способ сделать Европу).SR-G финансировался Испанским фондом ревматологии (гранты для врачей-исследователей 2018–2021 гг.).
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Авторы выражают благодарность доктору Мануэлю Гомес-Гутьерресу за его помощь в редактировании.
Исследовательская группа ACT-RAY
Ведущие авторы: Дугадос, М.Парижский центр CHU — Hôpital Cochin. Франция. Электронная почта: [email protected]; Хейзинга, Медицинский центр Университета Т. Лейдена, Нидерланды. Электронная почта: [email protected]
Абу Шакра, Медицинский центр М. Сорока. Израиль
Alberts, A. West Broward Rheumatology Associates, Inc. США
Альпери Лопес, M. Hospital Univ. Центр де Астурия. Испания
Амиталь, Медицинский центр им. Х. Хаима Шибы. Израиль
Аринджер, М. Университетская клиника им. Карла Густава Каруса.Германия
Асланидис, больница Св. Иппократио. Греция
Беренбаум, F. Hôpital Saint Antoine. Франция
Bijlsma, H. Academisch Medisch Centrum Utrecht. Нидерланды
Blanco-Garcia, FJ. Complejo Hospitalario Universitario A Coruña. Испания
Блиддал, Х. Фредериксберг Sygehus. Дания
Борофски, М. Научно-клинический центр чтения. США
Brocq, O. Ch Princesse Grace. Монако
Булдаков, С. Республиканский клинико-диагностический центр.Российская Федерация
Кантини, F. Presidio Ospedaliero Misericordia e Dolce. Италия
Карреньо-Перес, больница L. General Universitario Gregorio Marañon. Испания Чахаде, W. Hospital Estadual do Servidor Publico. Бразилия
Ciconelli, R. Universidade Federal de São Paulo. Бразилия
Кодряну, C. Centrul de Boli Reumatismale Доктор Иоан Стоя. Румыния
Dahlqvist, SR. Университетская больница Норрландса. Швеция
Damjanov, N. Institut Za Reumatologiju.Сербия
Diamantopoulos, A. Sørlandet Sykehus Kristiansand. Норвегия
Димдина, Л. Клиническая университетская больница Гайлэзерс. Латвия
Dimic, A. Institut Za Prevenciju, Lecenje I Rehabilitation. Сербия
Дорохов А.Г. ГУЗ — Территориальная клиническая больница. Российская Федерация
Дубиков, А. Городская клиническая больница №2. Российская Федерация
Фадиенко, Г. Глпу Тюменская областная клиническая больница №1. Российская Федерация
Fanø, N.Sjællands Universitetshospital, Køge. Дания
Феррейра, Г. Госпиталь в клиниках – UFMG. Бразилия
Габриэлли, A. Uni Politecnica Delle Marche; Ist. Di Clinica Medica Generale Ematologia Ed Immunologia Clinica. Италия
Гаффни, больница К. Норфолк и Норвич. Соединенное Королевство
Gaudin, P. Hopital Sud. Франция
Герлаг, DM. Academisch Medisch Centrum. Нидерланды
Герли, Р. Осп С. Мария Мизерикордия Дип. Италия
Gonçalves, CR.Hospital das Clínicas – FMUSP. Бразилия
Hansen, MS. Больница Гентофте. Дания
Ханвивадханакул, Университетская больница П. Таммасат. Таиланд
Høili, C. Sykehuset Ostfold Moss HF. Норвегия
Hou, A. Внутренняя ревматология; Clinical Trials, Inc. США
Хантер, больница общего профиля Дж. Гартнавела. Соединенное Королевство
Илич, Т. Клинический центр Воеводины. Сербия
Ионеску, Р. Спиталул Сф Мария. Румыния
Кейн, Дж.Центр артрита Сарасота. США
Какурина, Н. Даугавпилсская клиническая больница. Латвия
Камалова, Р. Республиканская клиническая больница. Российская Федерация
Келли Т. Инновационные исследования в области здравоохранения. США
Князева, Л.ГМУ Курская областная клиническая больница. Федерация Крумины России, практика Л.Л.Круминой. Латвия
Куртен, Р. Праксис Д-р мед. Райнер Куртен. Германия
Лагроне, РП. Больница Святого Томаса. США
Лападула, Г.Ospedale Policlinico Di.M.I.M.P. Италия
Лаврентьев, Клиническая университетская больница им. В.П. Страдиня. Латвия
Lawson, JG. Клиника артрита Пьемонта. США
Лазич, З. Клинический центр Крагуевац. Сербия
Лейниекс, Клиника А. Ракуса, Линезерс. Латвия
Леви, Медицинский центр им. Я. Меира. Израиль
Лексберг, Å. Drammen sykehus Vestre Viken HF. Норвегия
Мадер, больница им. Р. Хаемека. Израиль
Mariette, X. Ch De Bicêtre.Франция
Марковиц, Медицинский центр им. Д. Рамбама. Израиль
Мартин Мола, Э. Хтал. Ла-Пас. Испания
Maugars, Y. Hopital Отель Dieu Et Hme. Франция
Maymo Guarch, J. Hospital del Mar. Испания
Мазуров, В.И. Сбей ХПЭ «Северо-Западный государственный медицинский университет им. Н.А. Мечникова». Российская Федерация
Mikkelsen, K. Revmatismesykehuset. Норвегия
Морович Верглес, J. Clinical Hospital Dubrava. Хорватия
Набизаде, С.Больница Мартины Хансен. Норвегия
Нанагара, Университет Р. Кхон Каена. Таиланд
Насонов, ЭЛ. ФГБУ «НИИ ревматологии» РАМН. Российская Федерация
Наварро-Сарабия, F. Университетская больница Вирхен Макарена. Испания
Neumann, T. Universitatsklinikum Jena. Германия
Новак С. Ревматология и клиническая иммунология. Хорватия
Олеч, Фонд медицинских исследований Э. Оклахомы.США
Оза, М. Центр лечения артрита / остеопороза. США
Паран, Д. Сураски / Больница Ихилов. Израиль
Парсик, Э. Северо-Эстонская областная больница. Эстония
Pegram, S. Rheumatic Disease Clin Res Ctr. США
Помбо-Суарес, госпиталь М. Нуэстра-Сеньора-де-ла-Эсперанса. Испания
Попова Т.В. МАО «Городская клиническая больница №40». Российская Федерация
Пуэшал, X.Ch Du Mans. Франция
Raja, N. Agilence, Медицинский центр артрита и остеопороза, Inc. США
Ридли, Д. Ревматология Св. Павла. США
Роснер, Медицинский центр им. И. Бней-Циона. Израиль
Rubbert-Roth, A. Klinik der Uni zu Ko ln. Германия
Rudin, A. Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Швеция
Сараукс, A. Hôpital La Cavale Blanche. Франция
Саулите-Кандевица, Д. Д. Саулите-Кандевица Частная практика. Латвия
Сеттас, Л.Больница Ахепа. Греция
Сфикакис, Общая больница им. П. Лайко. Греция
Ширан, больница Т. Кэннок Чейз. Соединенное Королевство
Сизиков, А.А. ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН. Российская Федерация
Стаменкович, D. Клинический госпитальный центр Риека. Хорватия Стефанович, Д. Военно-медицинская академия. Сербия
Stolow, JB. Техасский центр исследования артрита. США
Tan, AL. Больница Чапел Аллертон.Соединенное Королевство
Tebib, J. Ch Lyon Sud. Франция
Тишлер, М. Ассаф Арофе. Израиль
Тони, HP. Universitatsklinikum Würzburg. Германия
Troum, OM. США
Уаратанавонг, больница С. Ваджира. Таиланд
Ucar Angulo, E. Hospital de Basurto. Испания
Валенсуэла, Исследовательская группа Г. Берма. США
van der Laken, K. VU Medisch Centrum. Нидерланды
Ван Лаар, J. Школа клинических медицинских услуг.Соединенное Королевство
Van RIEL, P.L.C.M. Akademisch Ziekenhuis St. Radboud. Нидерланды Василопулос, Афинский госпиталь им. Д. Гиппократио. Греция
Велди, Восточно-Таллиннская центральная больница Т. Эстония
Виноградова, И. ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница. Российская Федерация
Vosse, D. Academisch Ziekenhuis Maastricht. Нидерланды
Wassenberg, S. Evangelisches Fachkrankenhaus. Германия
Weidmann, C. Medvin Клинические исследования.США
Weitz, M. Центр артрита. США
Wollenhaupt, J. Scho n Klinik Hamburg-Eilbek Klinik für Rheumatologie. Германия Xavier, R. Hospital das Clinicas – UFRGS. Бразилия
Якупова, Казанский государственный медицинский университет. Российская Федерация
Zagar, I. Klinicki Bolnicki Centar Zagreb. Хорватия
Завгородная, Клиническая университетская больница им. Т.П. Страдиня. Латвия
Земерова, Е. Ханты-Мансийский автономный округ — Угурская районная клиническая больница.Российская Федерация
Зисман, Госпиталь им. Д. Кармеля. Израиль
Зонова, Е. ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной лимфологии» СО РАМН. Российская Федерация.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.669688/full#supplementary-material
Список литературы
1. Smolen JS, Landewé RBM, Bijlsma JWJ, Burmester GR, Dougados M, Kerschbaumer A, et al.Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита с помощью синтетических и биологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь: обновление 2019 г. Энн Рум Дис . (2020) 79: 685–99. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2019-216655
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Григор К., Капелл Х., Стирлинг А., МакМахон А.Д., Лок П., Валланс Р. и др. Эффект от стратегии лечения ревматоидного артрита (исследование TICORA): простое слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . (2004) 364: 263–9. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (04) 16676-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Уэллс Дж., Беккер Дж. С., Тенг Дж., Дугадос М., Шифф М., Смолен Дж. И др. Проверка 28-суточной оценки активности заболевания (DAS28) и критериев ответа Европейской лиги против ревматизма на основе С-реактивного белка против прогрессирования заболевания у пациентов с ревматоидным артритом и сравнение с DAS28 на основе скорости оседания эритроцитов. Энн Рум Дис . (2009) 68: 954–60. DOI: 10.1136 / ard.2007.084459
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Смолен Дж. С., Бридвельд Ф. К., Шифф М. Х., Калден Дж. Р., Эмери П., Эберл Г. и др. Упрощенный индекс активности заболевания при ревматоидном артрите для использования в клинической практике. Ревматология (Оксфорд) . (2003) 42: 244–57. DOI: 10.1093 / ревматология / keg072
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5.Алетаха Д., Смолен Дж. Упрощенный индекс активности заболевания (SDAI) и индекс клинической активности заболевания (CDAI): обзор их полезности и достоверности при ревматоидном артрите. Clin Exp Rheumatol . (2005) 23 (5 Suppl. 39): S100–8.
PubMed Аннотация | Google Scholar
6. Альмен М., Свенссон Б., Альбертссон К., Форслинд К., Хафстрём И. Влияние пола на оценки активности и функции заболевания при раннем ревматоидном артрите в связи с рентгенографическим поражением суставов. Энн Рум Дис . (2010) 69: 230–3. DOI: 10.1136 / ard.2008.102244
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Castrejón Fernández I, Martínez-López JA, Ortiz García AM, Carmona Ortells L, García-Vicuña R, González-Álvaro I. Влияние пола на реакцию на лечение в группе пациентов с ранним ревматоидным артритом 2 Мадрид. Reumatol Clin . (2010) 6: 134–40. DOI: 10.1016 / j.reuma.2009.09.014
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8.Castrejón I, Carmona L, Ortiz AM, Belmonte MA, Martínez-López JA, González-Álvaro I. Разработка и проверка нового индекса активности болезни как числовой суммы четырех переменных у пациентов с ранним артритом. Arthritis Care Res . (2013) 65: 518–25. DOI: 10.1002 / acr.21854
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Гонсалес-Альваро I, Кастрехон I, Ортис А.М., Толедано Э., Кастанеда С., Гарсия-Вадилло А. и др. Критерии отсечения и ответа для индекса больницы Universitario La Princesa (HUPI) и их сравнение с широко используемыми индексами активности заболевания при ревматоидном артрите. PLOS ONE . (2016) 11: e0161727. DOI: 10.1371 / journal.pone.0161727
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Гонсалес-Альваро I, Кастрехон I, Кармона L, Act-Ray P, группы Es. Сравнительная чувствительность индекса больницы Universitario Princesa Index и других составных индексов для оценки активности ревматоидного артрита. PLOS ONE . (2019) 14: e0214717. DOI: 10.1371 / journal.pone.0214717
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.England BR, Tiong BK, Bergman MJ, Curtis JR, Kazi S, Mikuls TR и др. Обновление 2019 года Американского колледжа ревматологов рекомендовало измерить активность заболевания ревматоидным артритом. Arthritis Care Res . (2019) 71: 1540–55. DOI: 10.1002 / acr.24042
CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. ван Стинберген Х.В., да Силва Я.П., Хейзинга TWJ, ван дер Хельм-ван Мил АХМ. Предотвращение прогрессирования артралгии в артрит: нацеливание на правильных пациентов. Нат Ревматол .(2018) 14: 32–41. DOI: 10.1038 / nrrheum.2017.185
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Смолен Дж. С., Бридвелд ФК, Бурместер Г. Р., Бикерк В., Дугадос М., Эмери П. и др. Целевое лечение ревматоидного артрита: обновление 2014 г. рекомендаций международной целевой группы. Энн Рум Дис . (2016) 75: 3–15. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-207524
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Байе А., Госсек Л., Патернотт С., Эчето А., Комб Б., Мейер О. и др.Оценка уровня интерлейкина-6 в сыворотке как суррогатного маркера синовиального воспаления и как фактора структурного прогрессирования при раннем ревматоидном артрите: результаты французской национальной многоцентровой когорты. Arthritis Care Res (Хобокен). (2015) 67: 905–12. DOI: 10.1002 / acr.22513
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Раднер Х., Хатзидионисиу К., Никифору Э., Госсек Л., Хайрих К.Л., Забалан С. и др. Рекомендации EULAR 2017 года по базовому набору данных для поддержки обсервационных исследований и клинической помощи при ревматоидном артрите. Энн Рум Дис . (2018) 77: 476–9. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2017-212256
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Дугадос М., Киссель К., Ширан Т., Так П.П., Конаган П.Г., Мола Е.М. и др. Добавление тоцилизумаба или переход на монотерапию тоцилизумабом у лиц с недостаточным ответом на метотрексат: 24-недельные симптоматические и структурные результаты 2-летнего рандомизированного контролируемого исследования стратегии лечения ревматоидного артрита (ACT-RAY). Энн Рум Дис . (2013) 72: 43–50.DOI: 10.1136 / annrheumdis-2011-201282
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Арнетт Ф.К., Эдворти С.М., Блох Д.А., МакШейн Д.Д., Фрис Дж.Ф., Купер Н.С. и др. Американская ассоциация ревматизма 1987 г. пересмотрела критерии классификации ревматоидного артрита. Rheum артрита . (1988) 31: 315–24. DOI: 10.1002 / art.1780310302
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Verpoort KN, van Dongen H, Allaart CF, Toes RE, Breedveld FC, Huizinga TW.Недифференцированное течение артрита – заболевания оценивалось в нескольких исходных когортах. Clin Exp Rheumatol . (2004) 22 (5 Suppl. 35): S12–7.
PubMed Аннотация | Google Scholar
19. Cardiel MH, Abello-Banfi M, Ruiz-Mercado R, Alarcon-Segovia D. Как измерить состояние здоровья при ревматоидном артрите у не говорящих по-английски пациентов: проверка испанской версии Индекса инвалидности по опроснику для оценки состояния здоровья (испанский HAQ-DI). Clin Exp Rheum . (1993) 11: 117–21.
PubMed Аннотация | Google Scholar
21. Ламана А., Лопес-Санталла М., Кастильо-Гонсалес Р., Ортис А.М., Мартин Дж., Гарсия-Викунья Р. и др. Минорный аллель rs7574865 в гене STAT4 связан с повышенной экспрессией мРНК и белка. PLOS ONE . (2015) 10: e0142683. DOI: 10.1371 / journal.pone.0142683
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Genant HK, Jiang Y, Peterfy C, Lu Y, Rédei J, Countryman PJ. Оценка ревматоидного артрита с использованием модифицированного метода подсчета баллов на оцифрованных и оригинальных рентгенограммах. Rheum артрита . (1998) 41: 1583–90. DOI: 10.1002 / 1529-0131 (199809) 41: 9 <1583 :: AID-ART8> 3.0.CO; 2-H
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. ван дер Хейде Д. Как читать рентгенограммы по методу Шарпа / ван дер Хейде. Дж. Ревматол . (2000) 27: 261–3.
PubMed Аннотация | Google Scholar
24. Толедано Э., Ортис А.М., Иворра-Кортес Дж., Монтес Н., Бельтран А., Родригес-Родригес Л. и др. Придерживаются ли ревматологи концепции «окно возможностей» и «лечение до цели»? Более раннее и более интенсивное лечение модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами с течением времени у пациентов с ранним артритом в исследовании PEARL. Clin Exp Rheumatol . (2018) 36: 382–8.
PubMed Аннотация | Google Scholar
25. Prevoo ML, van ‘t Hof MA, Kuper HH, van Leeuwen MA, van de Putte LB, van Riel PL. Модифицированные оценки активности болезни, включающие двадцать восемь суставов. Разработка и проверка в проспективном продольном исследовании пациентов с ревматоидным артритом. Rheum артрита . (1995) 38: 44–8. DOI: 10.1002 / art.1780380107
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26.Fransen J, van Riel PL. Оценка активности заболевания и критерии ответа EULAR. Clin Exp Rheumatol . (2005) 23 (5 Suppl. 39): S93–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
27. Андерсон Дж. К., Циммерман Л., Каплан Л., Мишо К. Измерения активности заболевания ревматоидным артритом: Глобальная оценка активности заболевания пациента (PtGA) и поставщика (PrGA), показателя активности заболевания (DAS) и показателя активности заболевания с 28- Подсчет суставов (DAS28), упрощенный индекс активности заболевания (SDAI), индекс активности клинического заболевания (CDAI), показатель активности пациента (PAS) и показатель активности пациента-II (PASII), стандартная оценка данных индекса пациента (RAPID), ревматоидный артрит Индекс активности заболевания (RADAI) и Индекс активности заболевания ревматоидным артритом-5 (RADAI-5), Системный индекс хронического артрита (CASI), Оценка активности заболевания с учетом СОЭ (PDAS1) и Оценка активности заболевания без СОЭ (PDAS2) ) и средний общий индекс ревматоидного артрита (MOI-RA). Arthritis Care Res . (2011) 63 (Дополнение 11): S14–36. DOI: 10.1002 / acr.20621
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Højsgaard S, Halekoh U, Yan J. Geepack пакета R для обобщенных оценочных уравнений. Программное обеспечение J Stat . (2006) 1: 55775. DOI: 10.18637 / jss.v015.i02
CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Бернхэм К., Андерсон ДР. Выбор модели и вывод: практический теоретико-информационный подход .2-е изд. Нью-Йорк (2002) (по состоянию на 8 июля 2020 г.).
Google Scholar
31. Команда RC. R: Язык и среда для статистических вычислений Вена, Австрия . Фонд R для статистических вычислений (2020). Доступно в Интернете по адресу: https://www.R-project.org/ (по состоянию на 8 июля 2020 г.).
Google Scholar
33. Всемирная медицинская ассоциация. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: этические принципы медицинских исследований с участием людей. ДЖАМА . (2013) 310: 2191–4. DOI: 10.1001 / jama.2013.281053
CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Алетаха Д., Нелл В.П., Стамм Т., Уффманн М., Пфлугбейл С., Махольд К. и др. Реагенты острой фазы мало добавляют к составным индексам активности заболевания при ревматоидном артрите: подтверждение оценки клинической активности. Лечение артрита . (2005) 7: R796–806. DOI: 10.1186 / ar1740
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
35. Мадхок Р., Крилли А., Уотсон Дж., Капелл Х.А.Уровни интерлейкина 6 в сыворотке крови при ревматоидном артрите: корреляция с клинико-лабораторными показателями активности заболевания. Энн Рум Дис . (1993) 52: 232–4. DOI: 10.1136 / ard.52.3.232
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Наварро-Компан В., Герге А.М., Смолен Дж. С., Алетаха Д., Ландеве Р., ван дер Хейде Д. Взаимосвязь между индексами активности болезни и их отдельными компонентами и рентгенографическим прогрессированием РА: систематический обзор литературы. Ревматология (Оксфорд) . (20150 54: 994–1007. DOI: 10.1093 / ревматология / keu413
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37.

Корзина

МАКС-2013 ч.8: Ан-70 самолет короткого взлета и посадки

«Мотор Сич» разработает двигатели для гражданской версии Ан-70

Украинский конструктор раскритиковал экспертов США за сравнение Ил-112В и Ан-140

ЕГОР ШИП — Твой любимый трек (Премьера клипа, 2021)

Россия Новый среднетяжелый транспортный самолет

Россия Ил-476

Контракты и ключевые события

Дополнительная литература

Первый серийный Ил-476, выпущенный в воздух на три года позже графика

Антонов Ан-70 Средний транспортный самолет

Биомаркеры ответа при большой депрессии: сравнение пароксетина и венлафаксина из двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований

E-ZPass | PA Turnpike

Станьте профессионалом с E ‑ ZPass

Доступны гибкие варианты оплаты:

Автоматическое пополнение с банковского счета

Автоматическое пополнение с платежной карты

Пополнение вручную

Введение

Методы

Популяция исследования

Исследование ACT-Ray

Когорта ЖЕМЧУЖИНА

Переменные

Уровни ИЛ-6 в сыворотке (пг / мл)

Радиографическая прогрессия

Статистический анализ

Этические соображения

Результаты

Сравнительный анализ индексов с HAQ в качестве результата

Сравнительный анализ показателей уровня IL-6 в сыворотке как результат

Сравнительный анализ показателей с рентгенологическим прогрессом в качестве результата

Обсуждение

Заявление об этике

Авторские взносы

Финансирование

Конфликт интересов

Благодарности

Исследовательская группа ACT-RAY

Дополнительные материалы

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ