+7 (495) 720-06-54
Пн-пт: с 9:00 до 21:00, сб-вс: 10:00-18:00
Мы принимаем он-лайн заказы 24 часа*
 

Ан 78: AP: двое россиян погибли при крушении Ан-26 в Южном Судане — Происшествия

0

✅ ООО «АН 78», 🏙 Великие Луки (OГРН 1096025002160, ИНН 6025033707, КПП 602501001) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ООО «АН 78» было зарегистрировано 11 августа 2009 (существовало 8 лет) под ИНН 6025033707 и ОГРН 1096025002160. Юридический адрес 182110, Псковская область, город Великие Луки, Октябрьский проспект, 27 а. Руководитель СЕРГЕЕВ ВАЛЕРИЙ МИХАЙЛОВИЧ. Основной вид деятельности ООО «АН 78»: 68.3 Операции с недвижимым имуществом за вознаграждение или на договорной основе. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ООО «АН 78» отсутствуют в ЕГРЮЛ. Ликвидировано 19 декабря 2017.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ООО «АН 78»

Основной адрес

182110, Россия, Псковская область, город Великие Луки, Октябрьский проспект, 27 а

Зарегистрирован 11 августа 2009

Перейти ко всем адресам


Телефоны


Электронная почта


ООО «АН 78», ИНН 6025033707

НЕ ДЕЙСТВУЕТ С 19.12.2017

Общие сведения:



Контактная информация:

Юридический адрес: 182110, ПСКОВСКАЯ ОБЛ, ВЕЛИКИЕ ЛУКИ Г, ОКТЯБРЬСКИЙ ПР-КТ, 27 А

Телефон: +7 (81153) 3-57-98, +7 (953) 241-63-49

E-mail:

Реквизиты компании:

Виды деятельности:

Основной (по коду ОКВЭД ред.2): 68.3 — Операции с недвижимым имуществом за вознаграждение или на договорной основе

Найти похожие предприятия — в той же отрасли и регионе (с тем же ОКВЭД и ОКАТО)

Дополнительные виды деятельности по ОКВЭД:

68.1Покупка и продажа собственного недвижимого имущества
68.2Аренда и управление собственным или арендованным недвижимым имуществом
69Деятельность в области права и бухгалтерского учета
74.20Деятельность в области фотографии
74.30Деятельность по письменному и устному переводу
82.92Деятельность по упаковыванию товаров

Учредители:


Регистрация в Пенсионном фонде Российской Федерации:

Регистрационный номер: 070026015426

Дата регистрации: 19.08.2009

Наименование органа ПФР: Государственное учреждение-Управление Пенсионного фонда РФ по городу Великие Луки и в Великолукском районе Псковской области

ГРН внесения в ЕГРЮЛ записи: 2096025032520

Дата внесения в ЕГРЮЛ записи: 11.09.2009

Регистрация в Фонде социального страхования Российской Федерации:

Регистрационный номер: 600000545660001

Дата регистрации: 19.08.2009

Наименование органа ФСС: Государственное учреждение — Псковское региональное отделение Фонда социального страхования Российской Федерации

ГРН внесения в ЕГРЮЛ записи: 2096025030980

Дата внесения в ЕГРЮЛ записи: 26.08.2009


Журнал № 33(647) от 23.08.2017 — Сведения о принятых регистрирующими органами решениях о предстоящем исключении недействующих юридических лиц из Единого государственного реестра юридических лиц:
4606. Принято решение № 683 от 18.08.2017 о предстоящем исключении ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ &quot,АГЕНТСТВО НЕДВИЖИМОСТИ 78&quot, ОГРН:1096025002160, дата присвоения ОГРН:11.08.2009 ИНН: 6025033707. Сообщение опубликовано в журнале «Вестник государственной регистрации» (http://www.vestnik-gosreg.ru).
Посмотреть информацию о всех

Госзакупки по 44-ФЗ не найдены

Госзакупки по 223-ФЗ не найдены

Сертификаты соответствия: Исполнительные производства:

Краткая справка:

Организация ‘ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «АГЕНТСТВО НЕДВИЖИМОСТИ 78″‘ зарегистрирована 11 августа 2009 года по адресу 182110, ПСКОВСКАЯ ОБЛ, ВЕЛИКИЕ ЛУКИ Г, ОКТЯБРЬСКИЙ ПР-КТ, 27 А. Компании был присвоен ОГРН 1096025002160 и выдан ИНН 6025033707. Основным видом деятельности является операции с недвижимым имуществом за вознаграждение или на договорной основе. Компанию возглавляет СЕРГЕЕВ ВАЛЕРИЙ МИХАЙЛОВИЧ. Состояние: ПРЕКРАЩЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА В СВЯЗИ С ИСКЛЮЧЕНИЕМ ИЗ ЕГРЮЛ НА ОСНОВАНИИ П.2 СТ.21.1 ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗАКОНА ОТ 08.08.2001 №129-ФЗ.

Добавить организацию в сравнение

АН — 26 — «ЧукотАвиа»

Благодаря большой ширине проема грузового люка (2,4 м) и установке специальной трап-створки возможна удобная погрузка как с земли, так и из кузова автомобиля, что значительно ускоряет и облегчает погрузочно-разгрузочные работы.В кабину через грузовой люк можно загрузить различную технику, в том числе автомашины легковые, грузовые и специального назначения.

Для выполнения погрузочно-разгрузочных работ самолет снабжен кран-балкой грузоподъемностью 1500 кг, установленной над грузовым люком и транспортером-конвейером грузовой кабины. Транспортер приводится в действие как электромотором, так и вручную. Ан-26 оснащен двумя турбовинтовыми двигателями и одним дополнительным реактивным, установленным в правой гондоле основного двигателя

Двигатели
АИ-24ВТ (2820 э.л.с.)

Размеры

размах крыла (м)

29,2

длина самолета (м)

23,8

высота (м)

8,575

 

Число мест

экипаж

4-5

 

Массы и нагрузки

взлетная (т)

24

самолета без топлива (т)

22

платная нагрузка (т)

5,5

 

Летные данные

крейсерская скорость (км/ч)

430

дальность полета с максимальным запасом топлива

2200

дальность полета с максимальной платной нагрузкой (с резервами топлива)

740

 

 

эксплуатационный потолок (м)

7500

потребная длина ВПП (условия МСА, на уровне моря) (м)

1450

 

Назад

ОРУЖИЕ ОТЕЧЕСТВА, WEAPONS OF THE FATHERLAND. ИНФОРМАЦИОННЫЙ РЕСУРС ПО ОРУЖИЮ И ВОЕННОЙ ТЕХНИКЕ. INFORMATION RESOURCE ON WEAPONS AND MILITARY EQUIPMENT


17.04.2015

16 апреля 2015 года на Государственном предприятии «Антонов» в Киеве (Украина) состоялась торжественно обставленная выкатка завершенного постройкой первого летного опытного образца транспортного самолета Ан-178 (серийный номер 001, украинская регистрация UR-EXP).
Транспортный рамповый самолет Ан-178 разрабатывался ГП «Антонов» с 2010 года и является развитием семейства региональных пассажирских самолетов Ан-148/Ан-158. Самолет оснащён двумя турбовентиляторными двигателями Д-436-148ФМ разработки ГП «Ивченко-Прогресс» производства АО «Мотор Сич», со взлетной тягой 7700 кг. Максимальная грузоподъёмность Ан-178 заявлена в 18 тонн.
Первый полет выкаченного первого прототипа официально намечен на начало мая 2015 года. Ведется также постройка планера Ан-178 для статических испытаний. Неясно, станет ли Ан-178 последним самолетом КБ Антонова. bmpd.livejournal.com

08.06.2015

Согласно снимкам украинских споттеров, первый опытный образец построенного на Государственном предприятии «Антонов» (Киев, Украина) транспортного самолета Ан-178 (серийный номер 001, украинская регистрация UR-EXP) получил темно-серую «военную» окраску и бортовой номер «197″. Окраска самолета вызвана планами представить его в экспозиции 51-го Парижского международного авиационного салона, который будет проходить в Ле Бурже (Франция) с 15 по 21 июня 2015 года.
Первый опытный образец Ан-178 был выкачен ГП «Антонов» в Киеве 16 апреля 2015 года и совершил первый полет 7 мая 2015 года.
http://bmpd.livejournal.com

20.06.2015
Украина впервые представила на Парижском авиасалоне реактивный тактический военно-транспортный самолет Ан-178, машина экспонируется на статической стоянке, сообщает janes.com 15 июня. Самолет совершил первый полет 7 мая.
Разработчик самолета КБ «Антонов» полагает, что двухдвигательный Ан-178 станет конкурентоспособной машиной (полезная нагрузка 18 т) на мировом рынке средних транспортных самолетов. Его конкурентами являются американский Lockheed Martin C-130J-30 Hercules (полезная нагрузка 22 т), бразильский Embraer KC-390 (23 т) и перспективный самолет МТА совместной российско-индийской разработки (15-20 т). Военный Паритет

PARIS AIR SHOW – LE BOURGET 2015 – 51-Й ПАРИЖСКИЙ АВИАСАЛОН ЛЕ БУРЖЕ

12.11.2015

Как сообщают инсайдеры на ряде веб-ресурсов, в ходе первых летных испытаний первого построенного ГП «Антонов» опытного образца нового транспортного самолета Ан-178 (серийный номер 001, регистрация UR-EXP) выявилась серьезная проблема с центровкой машины, вызванная существенными ошибками при проектировании. В результате для обеспечения нормальной центровки самолет вынужден выполнять все сколько-нибудь длительные испытательные и перегоночные полеты с дополнительным балластным грузом массой 1,32 тонны (!) в виде пакета из 15 стальных плит весом 85-90 кг каждая, уложенного сразу за кабиной экипажа.
Именно с этим балластом прототип Ан-178 совершал перелеты на авиасалоны в Ле Бурже, а теперь в Дубай, причем после приземления балласт оперативно выгружается для сокрытия факта его наличия на самолете. Нет нужды упоминать, что постоянное наличие балласта в 1,32 т ухудшает характеристики самолета, и без того, судя по всему, вряд ли соответствующие рекламным данным, заявляемым ГП «Антонов».
Предположительно причиной неправильной центровки машины стало принятое на этапе проектирования в 2012 году решение об увеличении размаха крыла Ан-178 на 2 метра, а также площади крыла с 88,5 до 98,6 кв метров, при сохранении неизменным уже спроектированного фюзеляжа (данное решение, в свою очередь, было вызвано выявившейся расчетной недостаточностью взлетно-посадочных характеристик по отношению к заявляемым). Таким образом, по-видимому, дефект является «органическим» и трудно устранимым конструктивно. Высказывается предположение, что средством исправления дефекта центровки может стать увеличение длины фюзеляжа самолета в районе центроплана и носовой части, что однако, потребует серьезного перепроектирования, постройки нового опытного летного образца, и по сути в этом случае новой программы испытаний перепроектированного самолета.
http://bmpd.livejournal.com

19.12.2015
Госпредприятие Антонов намерено поставить Королевским военно-воздушным силам Саудовской Аравии 30 многоцелевых самолетов Ан-178, сообщила пресс-служба предприятия.
Соответствующие планы сотрудничества закреплены меморандумом, подписанным ГП Антонов и Taqnia Aeronautics 17 декабря в Киеве.
Как сообщается саудовская сторона рассматривает подписание меморандума «важным шагом» в развитии двустороннего сотрудничества.
Ранее Саудовская Аравия и предприятие Антонов, которое является единственным в Украине производителем самолетов, в рамках совместной программы запустили производство опытного образца самолета Ан-132.

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

22.12.2015
Компания «Антонов» подвела итоги народного голосования по названию перспективного среднего военно-транспортного самолета Ан-178.
Сообщается, что в тройку лидеров вошли варианты «Амет-хан Султан», «Степан Бандера» и «Кiборг», однако принято решение оставить только индекс – Ан-178. В конкурсе приняли участие более 250 тыс. человек.
«Пусть всех нас объединит идея, что Ан-178 был, есть и остается украинским самолетом, нашей гордостью и нашим флагманом», говорится на странице компании в Facebook (по некоторым данным, стоимость НИОКР по созданию самолета составила примерно в 150 млн долл США – прим. Военный Паритет).
Такой поворот вызвал некоторое недоумение среди участников конкурса. Большинство считает, что компания «Антонов» испугалась нарисовать на борту самолета имя «Степан Бандера», и в таком разе нечего было затевать конкурс.
Военный Паритет

31.12.2015
29 декабря 2015 года ГП «Антонов» завершил сборку фюзеляжа второго опытного образца среднего транспортного самолета Ан-178 и агрегатов фюзеляжа первого демонстрационного легкого транспортного самолета Ан-132. В одном из цехов опытного производства предприятия состоялась церемония снятия со стапелей фюзеляжа Ан-178 и носовой части фюзеляжа (Ф1) Ан-132. Как отметил в поздравлении коллектива руководитель ГП «Антонов» Михаил Гвоздев, «эти работы выполнены в полном соответствии с утвержденными графиками. Таким образом, мы выполняем обязательства перед своими партнерами и придерживаемся установленных сроков развития этих программ».
ГП «Антонов»

08.02.2016

Как сообщает ГП «Антонов», 5 февраля 2016 года в Киеве состоялся первый полет первого прототипа транспортного самолета Ан-178 (регистрация UR-EXP, серийный номер 001) с «родным» двигателем Д-436-148ФМ, подвешенным к левому пилону. Самолет поднялся в воздух в 11 часов 35 минут (UTC). Первый полет продолжался 27 минут.
С момента первого полета, состоявшегося 7 мая 2015 года, самолет Ан-178 совершил почти 40 полетов, а общее время налета превысило 107 часов. На самолете, на период отсутствия штатного двигателя Д-436-148ФМ, были установлены классические двигатели Д-436-148, используемые на пассажирских самолетах Ан-148/158.
http://bmpd.livejournal.com

СОСТОЯЛСЯ ПЕРВЫЙ ПОЛЕТ САМОЛЕТА АН-178 С ОДНИМ ШТАТНЫМ ДВИГАТЕЛЕМ Д-436-148ФМ

03.06.2016

1 июня 2016 г. в Берлине открылся международный авиасалон Berlin Air Show ILA−2016. Делегацию ГП «Антонов» на выставке возглавил Президент компании Михаил Гвоздев.
Вниманию участников выставки специалисты предприятия представили новый транспортный самолет Ан−178, а также другие программы транспортных самолетов и самолетов специального назначения.
При неблагоприятных погодных условиях − дождя и низкой облачности, организаторы выставки дали разрешение на полеты только двум самолетам − немецкому транспортному А400М и украинскому Ан−178, который стал дебютантом летной программы международной выставки. Когда погода улучшилась, полеты продолжились по графику.
Возможности Ан−178 в облачном небе Берлина продемонстрировал экипаж испытателей в составе: Андрей Спасибо, командир воздушного судна, Сергей Трошин, второй пилот, Николай Сидоренко, ведущий инженер по летным испытаниям. Самолет выполнил элементы высшего пилотажа: развороты влево и вправо, горизонтальный пролет на малой скорости с выполнением «горки», выход из нее в правый крен, а затем – заход на посадку.
Ранее − на авиасалонах Le Bourget −2015, Франция, и Dubai−2015, ОАЭ − Ан−178 был представлен только на статической стоянке.
В программе работы делегации ГП «АНТОНОВ» на ILA−2016 − проведение встреч с представителями западных компаний.
ГП «АНТОНОВ»

ILA BERLIN AIRSHOW 2016 МЕЖДУНАРОДНАЯ АВИАЦИОННО-КОСМИЧЕСКАЯ ВЫСТАВКА

08.06.2016

6 июня 2016 г. на ГП «АНТОНОВ» состоялась встреча руководства предприятия с Президентом ЗАО «Азербайджан Хава Йоллары» − AZAL Джахангир Аскеровым и другими руководителями компаний Азербайджана. Обсуждался круг вопросов по дальнейшему развитию сотрудничества по программе многоцелевого транспортного самолета Ан−178.
От имени правительства Азербайджана господин Аскеров заявил о намерениях страны наладить производство Ан−178: «Мы являемся стартовыми заказчиками этого самолета. Мы заключили соответствующее соглашение в день первого взлета самолета 7 мая 2015 г. Затем − пристально наблюдали за его презентациями в Дубае, Париже, Берлине. Сейчас − следим за испытаниями. Первые две машины мы должны получить в 2018 году, остальные восемь − позже, по согласованию сторон. Полагаю, что к середине 2018 года, когда мы получим первый Ан−178, в Азербайджане уже будут подготовлены производственные мощности для сборки этого самолета».
Комментируя свой выбор в пользу Ан−178, он отметил: «Мы имеем богатый опыт эксплуатации самолетов Ан−12. Это хорошая машина, но до настоящего времени ее ресурсы исчерпаны. Поэтому мы должны заменить Ан−12 современными транспортниками. На рынке в этом классе, кроме Ан−178, представлен бразильский KC−390, но Ан−178 устраивает нас больше, в частности, по ценовому критерию. «Антонов» сделал самолет, который соответствует самым современным стандартам и требованиям. К тому же, он значительно превосходит своего предшественника (Ан−12) по характеристикам».
По словам Президента ГП «АНТОНОВ» Михаила Гвоздева, «Мы очень ценим готовность Азербайджана развивать сотрудничество по программе Ан−178. Речь идет о налаживании окончательной сборки самолетов в этой стране. Бесспорно, украинские компании будут участвовать в изготовлении Ан−178 на условиях кооперации».
ГП «АНТОНОВ»

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

09.07.2016

ГП «АНТОНОВ» принимает участие в международной выставке Farnborough−2016. 7 июля 2016 г. многоцелевой транспортный самолет Ан−178 перелетел из Киева в Фарнборо, предместье Лондона, где в период с 11 по 17 июля состоится международный авиакосмический салон. Ан−178 будет принимать участие в программе демонстрационных полетов и принимать посетителей на статической стоянке. Впервые для участников выставки будет проведена автограф−сессия летчиков−испытателей ГП «АНТОНОВ», членов экипажа
Ан−178.
Кроме Ан−178, ГП «АНТОНОВ» представит другие современные программы в сегментах транспортных, региональных пассажирских самолетов и самолетов специального назначения.
При этом, как отмечает Президент ГП «АНТОНОВ», глава делегации Александр Коцюба, основной целью участия «АНТОНОВ» в выставке – поиск новых партнеров и развитие существующего сотрудничества в рамках реализации программы импортозамены.
ГП «АНТОНОВ»

FARNBOROUGH AIRSHOW 2016 – МЕЖДУНАРОДНЫЙ АВИАСАЛОН В ФАРНБОРО

29.07.2016
Государственное предприятие «Антонов», которое является единственным в Украине производителем самолетов и входит в состав «Укроборонпрома», заключило контракты на производство около 60 воздушных судов.
Об этом заявил генеральный директор предприятия Роман Романов, пишет «Зеркало недели».
«Сегодня количество контрактов приближается к 60. По моей информации, предприятие уже начало получать деньги для их выполнения», – отметил Романов. Однако деталей контрактов, касающихся страны и имени заказчика он не уточнил.
Как сообщалось ранее, ГП «Антонов» и компания Тaqnia Aeronautics подписали Меморандум о взаимопонимании, который подтверждает намерение сторон осуществить поставку 30 самолетов Ан-178 для Королевских Военно-воздушных сил Саудовской Аравии.
Delo.ua

27.08.2016

В рамках программы наземных испытаний транспортного самолета Ан−178 были выполнены испытания по загрузке/выгрузке легкой колесной самоходной техники.
Исследования проводились с использованием трех армейских внедорожников HMMWV (High Mobility Multipurpose Wheeled Vehicle) М1097А2. В ходе испытаний подтверждены заявленные возможности самолета по заезду−выезду, размещению и швартовке транспортного средства в грузовой кабине самолета.
«Сегодня проведение сертификационных испытаний Ан−178 – одна из первоочередных задач для нашего предприятия. Мы испытываем самолет с применением требований европейских норм CS−25. Мы имеем утвержденный заказ на поставку 10 таких самолетов авиакомпании из Азербайджана. На «Серийном заводе «Антонов» начата работа по развертыванию производства Ан−178″, − отметил президент ГП «Антонов» А.А.Коцюба.
К настоящему времени Ан−178 выполнил около 100 полетов общей продолжительностью более 160 часов.
Сегодня самолет готовится к продолжению летных испытаний. Также планируется провести загрузки / разгрузки грузов на поддонах и в контейнерах.
ГП «АНТОНОВ»

01.09.2016

Украинское госпредприятие «Антонов» договорилось с китайской компанией Airspace Industry Corporation of China, помимо сотрудничества по самому большому в мире самолету Ан-225 «Мрия», о финансировании строительства грузовых самолетов Ан-178. Об этом сообщает издание «Лига.Бизнес» со ссылкой на президента ГП «Антонов» Александра Коцюбу.
«Они [компания Airspace Industry Corporation of China] параллельно с проектом Ан-225 обязались авансировать производство самолетов Ан-178. Это будет идти параллельным проектом. Это большая транспортная корпорация и им нужны такие самолеты для использования в своих транспортных хабах», — сообщил Коцюба.
26 августа украинское госпредприятие сообщило о развертывании массового производства Ан-178. У «Антонова», как утверждается, есть заказ на 10 самолетов для авиаперевозчика из Азербайджана.
Лента.ру

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

24.02.2017

В рамках программы наземных испытаний транспортного самолета Ан−178 были выполнены испытания по загрузке−выгрузке авиационных грузовых контейнеров и паллет. С этой целью в грузовой кабине самолёта было установлено роликовое оборудование, которое включает в себя: две ветви замковых балок с ригельными замками и четыре ветви роликовых дорожек с торцевыми замками, обеспечивающие крепление авиационных грузовых контейнеров и паллет следующих стандартов:
• NAS 3610
− паллет PAL размером 96”x125”
− паллет PMC размером 88”x125”
− паллет PGA размером 96”x238.5”
• ISO 668
− 1C размером 96”x238.5”x96”
установленный на паллет PGA
Погрузка−выгрузка контейнеров и паллет выполнялась с помощью вилочного погрузчика грузоподъемностью 7т, оборудованного роликовыми удлинителями вил.
Испытания проводились с использованием:
• контейнера «УАК−5» размером 96”x96”х118”
• паллет «ПА−5,6» размером 96”x118”
• паллет «HCU−6/E» размером 88”x108”
• паллет «PAL pallet» размером 96”x125”
Результаты проведенных испытаний подтвердили заявленные возможности самолёта по загрузке−выгрузке, размещению и креплению авиационных грузовых контейнеров и паллет в грузовой кабине самолёта.
К настоящему времени Ан−178 выполнил 115 полетов общей продолжительностью более 194 часов, включая предварительный этап лётных испытаний на больших углах атаки.
В ходе выполненных лётных испытаний были подтверждены основные летно−технические характеристики, заложенные при проектировании самолёта.
ГП «АНТОНОВ»

02.11.2017

Опытный образец Ан-178 бортовой номер UR-EXP после демонстрации в Кувейте в период 28-31 октября сегодня, 1 ноября, вылетел обратно в Киев. Что-то пошло не так, ибо, как известно, президент Петр Порошенко вчера начал официальный визит в Королевство Саудовская Аравия, а 1-2 ноября должен посетить с рабочим визитом ОАЭ.
В обеих странах повестка дня предусматривает переговоры в рамках военно-технического сотрудничества, включая транспортные самолеты Ан-178 и Ан-132.
Вместо объявленного ранее мая 2017 г., Ан-132 прилетел в Эр-Рияд 30 октября, как раз накануне прибытия туда Порошенко вечером 31 октября.
http://bmpd.livejournal.com/

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

19.06.2019

Министерство внутренних дел Украины приняло решение о покупке 13 средних транспортных самолетов Ан-178 компании «Антонов», сообщает defence-blog.com 18 июня.
«МВД Украины закупит 13 украинских Ан-178 для солдат Национальной гвардии и Государственной службы по чрезвычайным ситуациям Украины. Контракт договорились подписать этой осенью. Это первые самолеты с украинским и европейским оснащением, без российских компонентов. Осенью состоится первый показательный полет нового самолета. Через три года самолеты будут в эксплуатации», заявил 17 июня министр внутренних дел Украины Арсен Аваков.
Глава МВД также отметил, что этот самолет является лучшим в своем классе с точки зрения технических характеристик.
«Ан-178 подходит нам по всем характеристикам. Он будет использоваться Государственной службой по чрезвычайным ситуациям для пожаротушения, поисково-спасательных операций, а также для целей Национальной гвардии, от сбрасывания с воздуха десантников и грузов до обычной транспортировки. Это классический военно-транспортный самолет», пояснил он.
Военный паритет

АН-178 ДЛЯ АРСЕНА АВАКОВА

14.08.2019

Министерство внутренних дел Перу решило купить украинский транспортный самолет Анг-178, сообщает aereo.jor.br 12 августа. Машина предназначена дял замены самолетов Ан-32Б (количество не называется).
В перуанском тендере Ан-178 соревновался с C-27 Spartan и C-295. Самолет выполнил первый полет 7 мая 2015 года и все еще находится в процессе сертификации. Перу будет первым экспортным клиентом. Самолет предлагается компанией «Спецтехэкспорт» за 65 млн долл. В конкурсе, где оценивались эксплуатационные характеристики, сроки поставки, расширенные гарантии, обучение персонала, социальные и производственные преференции (офсет) Ан-178 получил 80,02 очков.
На втором месте оказался Leonardo C-27J Spartan, который также предлагается за 65 млн долл (66,22 очков), третьим стал Airbus C295M ценой 55 млн долл (58,60 очков).
Военный паритет

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

13.11.2019

Как сообщил 11 ноября 2019 года украинский государственный концерн «Укроборонпром», государственное предприятие «Антонов», входящее в состав ГК «Укроборонпром», поставит военно-транспортный самолет Ан-178 для Национальной полиции министерства внутренних дел Перу и будет осуществлять его обслуживание на период гарантийного срока определенного подписанным договором. От украинской стороны контракт на поставку МВД самолета Ан-178 подписало предприятие-спецэкспортер Концерна ГП «Спецтехноэкспорт».
Украина приняла участие в открытом тендере, где конкурировала с продукцией Италии и Испании. «Я благодарен всем причастным к процессу участия самолета» Антонова «в тендере и сильную переговорную позицию», – отметил глава концерна.
Ранее в августе Ан-178 был объявлен победителем в тендере МВД Перу на замену в авиации Национальной полиции Перу одного эксплуатируемого транспортного самолета Ан-32Б (всего Национальная полиция Перу получила в разное время четыре самолета Ан-32Б, из которых в летном состоянии остается один самолет). Конкурентами Ан-178 в тендере МВД Перу выступали хорошо известные и давно серийные самолеты Leonardo C-27J Spartan и Airbus C295M.(при этом C-27J эксплуатируется и в ВВС Перу). Украинская сторона предлагала поставку Ан-178 по цене 65 млн долл.
https://bmpd.livejournal.com

МВД ПЕРУ ПОДПИСАЛО КОНТРАКТ НА ЗАКУПКУ ОДНОГО САМОЛЕТА АН-178
МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ

26.05.2020

Госпредприятие «Антонов», входящее в состав ГК «Укроборонпром», объявило о начале общей сборки фюзеляжа транспортного самолета Ан-178, предназначенного для МВД Перу.
Согласно пресс-релизу украинской компании, недавно носовая часть фюзеляжа была установлена в сборочный стенд, где ранее были размещены пол, шпангоуты и боковые обшивки грузового отсека.
Как сообщалось ранее, полностью готовы центральная часть крыла, его левая и правая консольные части, хвостовое оперение. Два пилона двигателей готовы к установке на фюзеляж самолета.
Напомним, что контракт на приобретение транспортного самолета средней грузоподъемности Ан-178 для Управления авиации Национальной полиции Министерства внутренних дел Перу (DIRAVPOL) стоимостью 64 млн. долл. был подписан 23 октября 2019 года.
На данный момент ГП «Антонов» произвело два экземпляра самолета, включая опытную машину для статических испытаний. Следует отметить, что многие эксперты сомневаются в том, что ГК «Укроборонпром» выполнит перуанский контракт, поскольку необходимо заменить значительную часть российских компонентов, что нереально в короткие сроки.
В 2014 году было подписано соглашение по поставке Ан-74 Национальной гвардии Казахстана. Передача первого воздушного судна должна была состояться в октябре 2015 года. Сроки поставки постоянно переносились, в основном из-за отсутствия российских комплектующих, и, в конце концов, в октябре 2017 года Казахстан расторгнул контракт, вернув в судебном порядке сумму в размере 15 млн. долл.
Ан-178 – украинский ближнемагистральный транспортный самолет на базе Ан-158 (модификации Ан-148) грузоподъемностью 18 т. Ан-178 позиционируется на рынке как замена транспортным самолетам Ан-12.
ЦАМТО

МИРОВАЯ ТОРГОВЛЯ ОРУЖИЕМ


ТРАНСПОРТНЫЙ САМОЛЕТ АН-178

23 февраля 2010 года АНТК им. Антонова через свою пресс-службу сообщила о начале проектировки нового грузового самолета Ан-178 на базе пассажирского Ан-158.
Ан-178 должен прийти на замену устаревшим транспортным самолётам Ан-12, эксплуатирующимся на Украине и в России, а также в ряде других стран. Новая машина будет перевозить до 18 т груза и работать на тех же аэродромах, что и Ан-12, в том числе на грунтовых ВПП.
По основным характеристикам и транспортным возможностям он превосходит Ан-12. По сравнению с предшественником Ан-178 будет иметь большую по габаритам, в том числе по высоте, полностью герметичную грузовую кабину, где могут перевозиться морские контейнеры и контейнеры IATA; два реактивных двигателя вместо четырёх турбовинтовых; большие (на 225 км/ч) максимальную крейсерскую скорость и дальность полета (на 800 км) с грузом 10 т. Практический потолок Ан-178 — на 3000 м выше. В целом он будет обладать существенно лучшими экономическими показателями.
Новый транспортный самолет Ан-178, представленный на юбилейном 50-ом Международном авиакосмическом салоне во французском Лэ Бурже в виде программы, полетит в 2014 году.
Все этапы программы Ан-178, от конструирования до сборки, реализуются в современных цифровых технологиях.
Новый самолет рассчитан на перевозку 15-20 т груза. Он займет нишу между Ан-74 и Ан-70, и придет на замену Ан-12. Планируется, что крыло, двигатели и кабину Ан-178 позаимствует у Ан-148. Идеология самолетов близка, но Ан-178 можно считать новым самолетом: у него другой фюзеляж – более широкий.
Его особенностью будет возможность перевозить морские контейнеры, упаковку и тому подобное в районы с короткими взлетно-посадочными полосами.
Первые два турбовентиляторных двигателя повышенной тяги для самолета Ан-178 изготавлены на базе авиадвигателя Д-436 в запорожском ОАО «Мотор-Сич» при участии ГП «Запорожское МКБ «Прогресс» им. А.Г.Ивченко». Взлетная тяга нового двигателя составит 8,3 – 8,6 тс.
До конца 2014 года планировалось поднять первый опытный Ан-178 в воздух.
16 апреля 2015 года на Государственном предприятии «Антонов» в Киеве (Украина) состоялась торжественно обставленная выкатка завершенного постройкой первого летного опытного образца транспортного самолета Ан-178 (серийный номер 001, украинская регистрация UR-EXP).
Первый полет выкаченного первого прототипа официально намечен на начало мая 2015 года. Ведется также постройка планера Ан-178 для статических испытаний. Неясно, станет ли Ан-178 последним самолетом КБ Антонова.

ХАРАКТЕРИСТИКИ

Максимальный взлетный вес, т 51 – 56
Максимальный посадочный вес, т 46
Вес пустого, т более 27
Максимальная заправка топлива, т 14
Площадь крыла, м2 до 98
Двигатели 2 х усовершенствованных ТРД Д-436
Тяга двигателей на взлете, тс 8,3 – 8,6
Максимальная скорость полета, км/ч до 1000
Дальностью полета, км более 4000
Практический потолок, м более 13000 м
Продолжительность полета, ч до 10
Грузоподъемность, т 18 – 20

Подготовил А.В.Карпенко, ОВТ «ОРУЖИЕ ОТЕЧЕСТВА», 17.01.2014+доп.

Источники: bastion-karpenko.narod.ru, www.military-informant.com, www.gudok.ru, topwar.ru, aviaforum.ru, bmpd.livejournal.com и др.

ТРАНСПОРТНЫЙ САМОЛЕТ АН-178. НОВОСТИ 2010-2014
РЕГИОНАЛЬНЫЙ РЕАКТИВНЫЙ САМОЛЁТ АН-158
ГП «АНТОНОВ»
ЗАРУБЕЖНЫЕ ТРАНСПОРТНЫЕ, ВОЕННО-ТРАНСПОРТНЫЕ САМОЛЕТЫ
ТРАНСПОРТНЫЕ, ВОЕННО-ТРАНСПОРТНЫЕ САМОЛЕТЫ
АВИАЦИЯ, АВИАЦИОННОЕ ВООРУЖЕНИЕ

ГП «Антонов» собрал первый серийный самолет Ан-178 без российских комплектующих (всё благодаря импортозамещению)

Государственное предприятие «Антонов» сообщило, что впервые не использовало комплектующие из РФ во время сборки серийного самолета собственного производства — речь идет о самолете Ан-178. Об этом в интервью ресурсу «Укринформ» сообщил генеральный директор компании Александр Лось.

«Это первый самолет, который собран без единой детали из России. С началом российской агрессии в 2014 году мы потеряли не только рынок сбыта, но и рынок поставок важных компонентов», — сказал Лось.

По его словам, проектную работу по замещению российских комплектующих Антонов провел за собственные средства. Новый самолет Ан-178 на две трети состоит из оборудования американских корпораций. На треть – из украинских деталей.

«Широкая международная кооперация предусматривалась еще на стадии разработки проекта Ан-178 в 2010-2011 годах. Мы просто продолжили эту планомерную работу в 2015-2016 годах», — объяснил гендиректор авиастроительного предприятия.

Отметим, что на данный момент, Антонов запустил в производство пять серийных самолетов Ан-178. Данная модель самолета должна заменить на рынке транспортные самолеты предыдущего поколения Ан-12.

«Уникальная особенность Ан-178 – возможность перевозки почти всех существующих в мире типов пакетированных грузов (в контейнерах и на поддонах), что делает его эффективным транспортным средством для коммерческой эксплуатации, использования в вооруженных силах, и задействования в условиях чрезвычайных ситуаций», — описывает новый серийный самолет ГП Антонов.

Напомним, что в 2019 году ГП «Антонов» впервые за четыре года продало самолет — компания выиграла тендер на поставку Ан-178 для полиции Перу. В декабре 2019 года ГП «Антонов» заявляло, что планер самолета будет построен в 2020 году. Полностью контракт должен быть выполнен в 2021 году.

Источник: Укрінформ

Названы предварительные причины крушения Ан-12 под Иркутском

Авиакатастрофа произошла вечером, 3 ноября. Самолет, следовавший из Якутска, пропал при заходе на посадку в семи километрах от Иркутска. Экипаж доложил о необходимости уйти на второй круг, после чего связь прервалась.В итоге самолет упал и загорелся. Все семь человек, находившиеся на борту, погибли. 

Самолет принадлежал белорусской авиакомпании «Гродно». По данным Минтранса Белоруссии, в составе экипажа были двое россиян, двое украинцев и трое белорусов.

— Командир имел общий налет более 12 тысяч часов, в том числе на типе Ан-12 более семи тысяч, — добавили в министерстве.

— По предварительной информации в 19.45 поступил сигнал, что военно-транспортный самолет  Ан-12, выполняющий рейс из Якутска в Иркутск, запросил второй раз разрешения на посадку. К сожалению, пилот не смог посадить судно в первый раз из-за сложных погодных условий. При второй попытке посадить судно самолёт потерпел крушение в семи километрах от аэропорта. К сожалению, все члены экипажа погибли. Это граждане Украины, Белоруссии и России. Предварительно, на борту находились семь человек. Данные сейчас уточняются. Очаг открытого горения ликвидирован. На месте катастрофы работают следственные органы, — рассказал губернатор Иркутской области Игорь Кобзев.

Грузовой самолет Ан-12 мог разбиться под Иркутском из-за плохих погодных условий или технической неисправности. Об этом рассказали источник «Интерфакса», знакомый с ходом расследования, источник «РИА Новости» в экстренных службах и источник ТАСС.

Собеседник «Интерфакса» сообщил, что самолет мог упасть из-за ледяного дождя, при котором у него обледенели руль и «элементы механизации крыла».

— Первичные данные, в том числе об этом свидетельствует то, что удалось понять из первичного анализа самописца, говорит в пользу версии об обледенении руля высоты при попытке захода на второй круг, — отметил источник агентства.

Сопутствующими факторами могли стать перегруз и неверная центровка груза самолета. Источник «РИА Новости» указал, что неисправность воздушного судна и плохая погода рассматриваются в качестве двух основных версий.

Собеседник ТАСС также сообщил о возможной технической неисправности, кроме того, по его словам, рассматривается версия ошибки пилотирования.

Возбуждено уголовное дело по ч. 3 ст. 263 УК (нарушение правил безопасности движения и эксплуатации воздушного транспорта, повлекшее по неосторожности смерть двух или более лиц). Расследование дела о крушении Ан-12 передали в Москву в центральный аппарат Следственного комитета. На месте крушения найден один бортовой самописец.

Сейчас решаются вопросы, связанные с транспортировкой погибших в авиакатастрофе. Их родственникам будет оказана помощь в размещении. В регионе начала работу горячая линия: 8 (3952) 40-99-99.

фото: instagram.com/kobzevnasvyazi


Найдены останки всех погибших при крушении Ан-12 под Иркутском

Найдены останки всех погибших при крушении Ан-12 под Иркутском
НОВОСТИ ЧАСА

В кабмине заявили о росте цен на российских АЗС в пределах инфляцииВ России начнут сообщать следователям об антипрививочникахВ Кремле ответили на слова Джо Байдена о «горящей тундре»В Узбекистане из-за ограничения работы соцсетей отстранён глава регулятора

НСН

в эфире трёх радиостанций

Станция «Наше радио» 101,7 FM

НСН

в эфире трёх радиостанций

Станция Jazz FM 89,1 FM

НСН

в эфире трёх радиостанций

Станция Rock FM 95,2 FM

Найдены останки всех погибших при крушении Ан-12 под Иркутском

5 ноября 202110:18

Тела всех девяти погибших при крушении самолета Ан-12 под Иркутском найдены. Об этом сообщает РИА Новости со ссылкой на экстренные службы.

Отмечается, что Иркутское областное бюро судмедэкспертизы подтвердило обнаружение тел и останков всех жертв катастрофы, пишет «Свободная пресса».

Самолет Ан-12 белорусской компании «Гродноавиа» 3 ноября пропал с радаров на подлете к Иркутску. Позже место падения самолета обнаружили в районе поселка Пивовариха. По данным МЧС, на борту воздушного судна находились девять человек, в том числе четыре россиянина, трое граждан Белоруссии и два гражданина Украины. Следственный комитет возбудил уголовное дело по статье о нарушении правил безопасности полетов, отмечает RT.

ФОТО: РИА Новости

Получайте свежие материалы на почту

Мы будем регулярно отправлять вам актуальные эксклюзивы и новости! Отписка доступна в письме

комментарии
Следите за новостями в социальных сетях

Получайте свежие материалы на почту

Информационное агентство «Национальная Служба Новостей (НСН)»: свидетельство о регистрации СМИ ИА № ФС77-53714 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 17 апреля 2013 года.

© 2021 ООО «НСН»ЗАО «Мультимедиа Холдинг», все права защищены

К сожалению, браузер, которым вы пользуйтесь, устарел и не позволяет корректно отображать сайт. Пожалуйста, установите любой из современных браузеров, например:

Google Chrome Firefox Safari

Судно-укладчик сетки (AN) Индекс фотографий

Нажмите на изображение
, чтобы увидеть его в полном размере
Размер Описание изображения Источник
USS Cohoes (Ан-78)
109 тыс. USS Cohoes (AN-78) на ходу возле ее строительной верфи в Портленде, штат Орегон, 21 марта 1945 года.
Национальный архив США, RG-19-LCM, фото № 19-N-82025 , фотография корабельного бюро ВМС США, теперь хранящаяся в Национальном архиве США, любезно предоставлена ​​Shipscribe.com.
Роберт Херст
18к USS Cohoes (Ан-78) на ходу, местонахождение неизвестно, около начала 1945 года. Гипервойна ВМС США во Второй мировой войне
86к USS Cohoes (Ан-78) в бухте Сан-Франциско, 19 апреля 1946 года. Обратите внимание, что ее 20-мм вооружение, похоже, было перенастроено.
Фотография ВМС США № NH 77391 из коллекции Командования военно-морской истории и наследия США, любезно предоставлено Shipscribe.com.
Роберт Херст
102к USS Cohoes (Ан-78) , вид с правого борта, происходит возле буя № 1 Сан-Диего, Калифорния, начало 1968 года. Фотография ВМС США. Том Аллен
58 КБ USS Cohoes (AN-78) , вид сверху, в процессе у буя № 1 Сан-Диего, Калифорния, начало 1968 года. Для аварийно-спасательных работ во Вьетнаме было добавлено носовое подруливающее устройство для лучшего маневрирования.
Фото ВМС США.
Том Аллен
136к USS Cohoes (AN-78) в полете у берегов острова Оаху, Гавайи, 6 мая 1968 года, перед отправкой во Вьетнам.
Фотография ВМС США № USN 1132272 , из коллекции Командования военно-морской истории и наследия США, любезно предоставлено Shipscribe.com.
Роберт Херст
26к USS Cohoes (Ан-78) в пути, дата и местонахождение неизвестны. Tommy Trampp
USS Cohoes (ANL-78)
78 тыс. USS Cohoes (ANL-78) в пути, дата и местонахождение неизвестны.
Фотография ВМС США из журнала « All Hands «, январь 1970 г.
Джо Рэдиган MACM USN Ret.
76к USS Cohoes (ANL-78) , поднимающий затонувший LCVP, дата и местонахождение неизвестны.
Фотография ВМС США из журнала « All Hands «, январь 1970 г.
Джо Рэдиган MACM USN Ret.

Летная годность

канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов канадских долларов
1 — Заменено Уведомлением 8102 и Уведомлением 8107- AN 1
2 — Заменено уведомлением 8107 — AN 1 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
3 — Заменено уведомлением 8102- AN 1 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
4 — Заменено уведомлением 8107 — AN 1 ПРИЛОЖЕНИЕ 3
5 — Заменено УВЕДОМЛЕНИЕМ 8301- AN 2
6 — Аннулировано — AN 2 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
7 — Аннулировано — AN 2 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
8 — Аннулировано — AN 3
9 Обязательные модификации и проверки (Директивы по летной годности) AN 4
10 Соответствие директивам по летной годности ПРИЛОЖЕНИЕ AN 4
11 Обязательные уведомления о летной годности AN 4 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
12 Директивы Малайзии по летной годности (CAM AD) в качестве сертифицирующего органа и государства-разработчика. AN 4 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
13 Директивы Малайзии по летной годности (VAM AD) в качестве проверяющего органа и государства регистрации. AN 4 ПРИЛОЖЕНИЕ 3
14 — Аннулировано — AN 5
15 — Аннулировано — AN 5 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
16 — Аннулировано — AN 6
17 — Аннулировано — AN 7
18 Наземное испытание транспондеров УВД и систем предупреждения о дорожном движении и предотвращения столкновений (TCAS) AN 8
19 — Аннулировано — AN 9
20 — Аннулировано — AN 10
21 — Аннулировано в канадских долларах 1900 — AN 11
22 Требования к зарегистрированным в Малайзии воздушным судам в отношении сертификации капитального ремонта, замены, ремонта, модификации, обязательного осмотра и планового технического осмотра AN 12
23 Возврат в эксплуатацию деталей самолета, извлеченных из самолета, попавшего в аварию / инциденты AN 13
24 Авиационные двигатели и связанные с ними модули, вспомогательные силовые установки, воздушные винты и сопутствующее оборудование, полученные из источников, не подпадающих под контроль летной годности DCA AN 14
25 — Аннулировано — AN 15
26 Аппаратура автоматического пеленгования на турбинах — Самолеты и вертолеты с двигателями AN 16
27 Индикатор вертикальной скорости AN 17
28 Электроэнергетические системы — воздушные суда ниже 5700 кг MTWA AN 19
29 — Аннулировано — АН 19А
30 Аварийный источник питания для гироскопических указателей берега и наклона с электрическим приводом (искусственные горизонты) AN 20
31 — Аннулировано — AN 21
32 — Аннулировано — AN 22
33 — Аннулировано — AN 23
34 — Аннулировано — AN 24
35 Блоки питания для авиационных радиосистем AN 25
36 Передатчики аварийного локатора для легких самолетов AN 26
37 Передатчик аварийного локатора (ELT) для ВС массой более 5700 кг MTWA AN 26A
38 Определение радиоустановки для выдачи сертификата летной годности AN 27
39 Регулярные летные испытания радиоустановки AN 28
40 Приемка комплектующих к воздушным судам с сертификатом летной годности AN 29
41 Приложение 1 к Извещению №29 AN 29 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
42 Приложение 2 к Извещению № 29 AN 29 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
43 Аннулировано 8708 AN 29A
44 Аннулировано 8708 AN 29A ПРИЛОЖЕНИЕ 1
45 Аннулировано 8708 AN 29A ПРИЛОЖЕНИЕ 2
46 Аннулировано 8708 AN 29A ПРИЛОЖЕНИЕ 3
47 Аннулировано 8708 AN 29A ПРИЛОЖЕНИЕ 4
48 Разрыв шин в полете — Inflation Media AN 30
49 — Аннулировано — AN 31
50 Противопожарная защита кабины и туалета AN 32
51 — Аннулировано — AN 33
52 Грузовое отделение AN 34
53 Капитальный ремонт поршневых двигателей легких самолетов AN 35
54 Приложение 1 к Извещению №35 AN 35 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
55 Приложение 2 к Извещению № 35 AN 35 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
56 Текущее обслуживание лопастей гребного винта AN 36
57 Требования к техническому обслуживанию гребных винтов с переменным шагом, установленных на самолетах, имеющих малазийский сертификат летной годности AN 37
58 Приложение к извещению №37 ПРИЛОЖЕНИЕ AN 37
59 Огнестойкие отделочные материалы AN 38
60 Сиденья и спальные места для самолетов — огнестойкость AN 39
61 Загрязнение окиси углерода в самолете AN 40
62 Обслуживание обогревателей камеры сгорания в кабине и кабине и связанных с ними выхлопных систем AN 41
63 Использование автомобильного бензина (MOGAS) в легких самолетов с поршневым двигателем AN 42
64 Микробиологическое загрязнение топливных баков летательного аппарата с турбинным двигателем AN 43
65 Детали газотурбинного двигателя, подлежащие выбытию или окончательному утилью AN 44
66 Летные испытания на летную годность AN 45
67 Максимальный общий вес, разрешенный для сельскохозяйственных работ и других применений в воздухе AN 46
68 Камбуз оборудование AN 47
69 Проблема поддельных деталей (неутвержденных деталей) AN 48
70 Самолет с покрытием из хлопка, льна и синтетической ткани AN 49
71 Доступ и открытие аварийных выходов типа III и IV AN 50
72 Дублирующая проверка систем управления AN 51
73 Аттестация персонала для неразрушающего контроля самолетов, двигателей, компонентов и материалов AN 52
74 Использование высокоинтенсивных ультрафиолетовых ламп для флуоресцентных проникающих и магнитных частиц AN 52A
75 — Аннулировано — AN 53
76 — Аннулировано — AN 54
77 Спасательные жилеты и спасательные плоты AN 55
78 Маркировка траектории аварийного выхода в непосредственной близости от этажа AN 56
79 Управление программным обеспечением AN 57
80 Определение европейских категорий критичности ПРИЛОЖЕНИЕ AN 57
81 Программное обеспечение, загружаемое в полевых условиях AN 57A
82 — Аннулировано — AN 58
83 — Аннулировано — AN 58 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
84 Улучшенные стандарты испытаний на воспламеняемость материалов интерьера кабины AN 59
85 Грузовое или багажное отделение класса C и D — возможность локализации огня AN 60
86 Минимальное пространство для сидящих пассажиров AN 61
87 Усталость живет AN 62
88 Переносное кислородное оборудование для сброса давления AN 63
89 Отказ электрического кабеля AN 64
90 Высотомеры в самолете AN 65
91 — Аннулировано — AN 66
92 — Аннулировано — AN 67
93 Сертификат эксплуатанта — Организация технического обслуживания AN 68
94 Соглашение о техническом обслуживании ПРИЛОЖЕНИЕ AN 68
95 Выдача разрешений DCA квалифицированным лицам AN 69
96 — Аннулировано — AN 70
97 Выбор и закупка электронных компонентов AN 71
98 Системы генерации электроэнергии — Предупреждение о низком напряжении шинопровода с одним двигателем и малазийским сертификатом летной годности AN 72
99 Использование деталей FAA-PMA (разрешение на производство деталей) на самолетах с малазийским сертификатом летной годности AN 73
100 — Аннулировано — AN 74
101 — Аннулировано — AN 74A
102 — Аннулировано канадскими долларами 8306 — AN 75
103 Одобрение оборудования AN 76
104 Декларация о конструкции и характеристиках AN 76 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
105 — Заменено уведомлением 6301- AN 77
106 — Заменено уведомлением 6301- AN 77 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
107 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78
108 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
109 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 2
110 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 3
111 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 4
112 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 5
113 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 6
114 — Аннулировано 8104 8105, 8106, 8109 и 8110 — AN 78 ПРИЛОЖЕНИЕ 7
115 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 — AN 79
116 — Аннулировано 6 канадских долларов P2 — AN 79 A
117 Безопасность самолета AN 80
118 Категории самолетов для целей сертификации летной годности AN 81
119 Покраска самолета AN 82
120 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 — AN 83 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
121 — Аннулировано 6 канадских долларов P3 — AN 83A ПРИЛОЖЕНИЕ 1
122 — Аннулировано 6 канадских долларов P3 — AN 83A
123 — Аннулировано 6 канадских долларов P3 — AN 83A ПРИЛОЖЕНИЕ 1
124 Бортовые ILS (локализатор), приемники связи VOR и VHF Улучшенные стандарты помехоустойчивости для FM-радиовещания AN 84
125 — Заменено AN 1201 — AN 85
126 Бортовая система предотвращения столкновений (ACAS II) AN 86
127 — Аннулировано — AN 87
128 Руководство по летной эксплуатации самолета AN 88
129 — Аннулировано — AN 89
130 Опасная потеря давления в самолете под давлением AN 90
131 Множественные царапины с отметками AN 91
132 — Аннулировано уведомлением 6307 — AN 92
133 — Аннулировано уведомлением 6307 — AN 92 ПРИЛОЖЕНИЕ 1
134 — Заменено AN 9101 — AN 93
135 Детали, снятые с самолета, больше не эксплуатируемого AN 94
136 Утилизация деталей и материалов самолетов AN 95
137 — Заменено уведомлением 8401 — AN 96
138 — Заменено уведомлением 2101 — AN 101
139 — Аннулировано канадскими долларами 1801 — УВЕДОМЛЕНИЕ 1101
140 — Аннулировано канадскими долларами 1802 — УВЕДОМЛЕНИЕ 1102
141 — Аннулировано в канадских долларах 1821 — УВЕДОМЛЕНИЕ 1201
142 Система управления безопасностью УВЕДОМЛЕНИЕ 2101
143 — Аннулировано канадскими долларами 6801 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6101
144 — Отменено 6802 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6102
145 — Аннулировано 6 канадских долларов P1, P2 и P3 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6204
146 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 и P2 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6301
147 — Аннулировано 6 канадских долларов P1, P2 и P3 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6302
148 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 и P2 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6304
149 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 и P2 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6305
150 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 и P2 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6306
151 — Аннулировано 6 канадских долларов P1, P2 и P3 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6307
152 — Аннулировано 6 канадских долларов P1 и P3 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6403
153 Противообледенительная и противообледенительная система для самолетов УВЕДОМЛЕНИЕ 6406
154 — Аннулировано 8601 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6501
155 — Отменено 8602 — УВЕДОМЛЕНИЕ 6502
156 — Аннулировано канадскими долларами 7101 — УВЕДОМЛЕНИЕ 7101
157 — Аннулировано канадскими канадскими долларами 7201 — УВЕДОМЛЕНИЕ 7201
158 — Аннулировано канадскими долларами 7301 — УВЕДОМЛЕНИЕ 7301
159 — Аннулировано 8101 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8101
160 — Аннулировано 8102 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8102
161 — Аннулировано 8107 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8107
162 — Аннулировано 8108 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8108
163 — Аннулировано 8201 — AN 8201
164 Утверждение производственной организации с альтернативной процедурой демонстрации производственных возможностей AN 8202
165 — Аннулировано 8206 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8206
166 — Аннулировано канадскими долларами 8301 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8301
167 — Аннулировано 8304 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8304
168 — Аннулировано 8305 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8305
169 — Аннулировано канадскими долларами 8401 — УВЕДОМЛЕНИЕ 8401
170 Утверждение проектной организации с альтернативной процедурой демонстрации проектных возможностей AN 8402
171 — Аннулировано 16 канадских долларов, том I, 1601– AN 9101
172 — Аннулировано CAD 16 Том II — AN 9201

AN / TPS-78 Advanced Capability (ADCAP) и ADCAP Multi-Mode Radar (MMR)

AN / TPS-78 Advanced Capability (ADCAP) и ADCAP Multi-Mode Radar (MMR) — Northrop Grumman

Этот веб-сайт лучше всего просматривать в таких браузерах, как Edge, Firefox, Chrome или Safari.Мы рекомендуем вам использовать один из этих браузеров для наилучшей работы.

Радиолокаторы для наблюдения за воздушным пространством дальнего действия

Проверенная конструкция, обеспечивающая производительность, надежность и живучесть

Многорежимные радары AN / TPS-78 с расширенными возможностями (ADCAP) и ADCAP — это усовершенствованный радар для наблюдения за воздушным пространством следующего поколения, который стал возможен благодаря достижениям в конструкции мощных транзисторов.

При поддержке более чем 60-летнего опыта Northrop Grumman в создании высокопроизводительных радаров, семейство радаров дальнего действия AN / TPS-78 ADCAP было установлено и испытано в эксплуатации в США.S. Air Force и клиенты по всему миру.

AN / TPS-78 ADCAP TM включает усовершенствованный БПЛА малых целей и подсистему слежения за морскими объектами со встроенным автоматическим обнаружением и отслеживанием. Его цель — обнаруживать и отслеживать все медленно движущиеся воздушные и морские цели в пределах зоны действия системы, обеспечивая расширенные алгоритмы инициирования и непрерывности слежения, а также сниженную частоту ложных слежений.

AN / TPS-78 ADCAP TM MMR — это 3D-радар дальнего действия (240 нм / 444 км) в S-диапазоне со скоростью сканирования 10 и 5 секунд, который хорошо подходит как для наземного управления перехватом. Миссия, требующая более высокой скорости обновления цели, а также воздушного наблюдения на большом расстоянии, включая отслеживание тактических баллистических ракет (TBM).

AN / TPS-78 Многорежимный радар ADCAP и ADCAP
  • В настоящее время «в производстве», более 75 единиц произведено и сдано в эксплуатацию
  • Высокая надежность с твердотельным передатчиком SiGe
  • Современные сигналы и данные COTS Процессоры
  • Высокая мобильность для обеспечения живучести
  • Антенна с самым низким боковым лепестком, доступная сегодня для работы во враждебных условиях
  • Гибкий интерфейс для взаимодействия с несколькими системами C2

Обнаружение и отслеживание полного охвата многослойных лучей

Включая технологию S-Band, AN / TPS-78 ADCAP и ADCAP MMR не подвержены влиянию интерференции полосы пропускания, влияющей на радары L-диапазона.Они также включают более эффективную динамическую адаптивную доплеровскую фильтрацию малых ячеек.

Многослойная архитектура луча, используемая в радарах, обеспечивает превосходные характеристики при помехах от земли, дожде и соле. Благодаря способности одновременно обнаруживать цели на большой и малой высоте в условиях сильных помех на земле и на море, шесть постоянных лучей также обеспечивают управление энергией по времени для обнаружения целей на всех скоростях без снижения скорости.

Радары содержат сигналы и обработку для работы с аномальным распространением в «воздуховодных» средах и сложных условиях «ветряных электростанций», разработанные на основе многолетнего опыта работы в полевых условиях.

Непревзойденная мобильность: диапазон S обеспечивает компактный размер системы

Помимо антенны, вся электроника, включая передатчик, упакована в 14-футовый (4,3 м) укрытие ISO, которое можно транспортировать в одном контейнере C- 130 самолетов или вертолетов и будут развернуты группой из четырех человек менее чем за 30 минут. Также доступна высокомобильная версия, полностью интегрированная в один полноприводный автомобиль.

Разработан для надежности и ремонтопригодности

Помимо антенны, вся электроника, включая передатчик, упакована в 14-футовый (4.3 м) Укрытие ISO, которое можно перевозить на одном самолете или вертолете C-130 и развертывать командой из четырех человек менее чем за 30 минут. Также доступна высокомобильная версия, полностью интегрированная в один полноприводный автомобиль.

Недорогая материально-техническая поддержка

Модульная конструкция семейства систем AN / TPS-78 ADCAP значительно сокращает количество и количество типов линейных сменных блоков (LRU). Системы отличаются высокой надежностью и удобством обслуживания: наработка на отказ составляет более 3000 часов, а среднее время восстановления — менее 30 минут.


Для СМИ

Leslie Zychowski
[email protected]
(224) 625-4693

Запрос дополнительной информации

Добро пожаловать на Islamicstudies.info


Islamicstudies.info

2-Раби аль-Тани-1443

Скажи: [О Мухаммад]: «О человечество, воистину, Я посланник Аллаха всем вам, [от Него] Кому принадлежит власть над небесами и землей. Нет божества, кроме Него; Он дает жизнь и вызывает смерть.«Так что верьте в Аллаха и Его Посланника, неграмотного пророка, который верит в Аллаха и Его слова, и следуйте за ним, чтобы вы могли получить руководство. [Коран 7: 158]

Абдулла бин Амр бин Аль-‘(да будет доволен им Аллах) сообщил: Человек спросил Посланника Аллаха (мир ему и благословение Аллаха): «Какое действие в исламе лучше всего?» Он (мир ему) ответил: «Чтобы накормить (бедных и нуждающихся) и приветствовать тех, кого вы знаете, и тех, кого вы не знаете». Бухари и Муслим

Уважаемые читатели, Ассаламу алейкум.Пожалуйста, приобретите указанные ниже книги для домашней библиотеки или подарите другим в качестве компенсации издателям. Некоторые ссылки для покупки предоставлены здесь .

Учения и основы ислама

1. На пути к пониманию ислама (Рисала-э-Динияат) Buy

2. Будем мусульманами (Хутбаат) Купить

3. Жизненные силы веры (Tauheed aur Risalat ka Aqli Suboot)

4. Исламский образ жизни (Islam ka Nizam-e-Hayat)

5.Понимание исламской цивилизации (Ислами Тахзиб)

6. Ислам вкратце (Ислам Айк Назар Главная)

7. Islamic Creed QA (PDF 5,8 МБ) | Основные грехи в исламе

8. Фестивали в исламе | Двадцатилетний исламский календарь

Семья / общественная жизнь

1. Семейная жизнь в исламе | Доброта к родителям (PDF 3.9MB)

2. Женщина и ислам (Aurat Aur Islam)

3. Хиджаб (Пурда) и статус женщины в исламе

4.Права и обязанности супругов (Huqooq uz Zaujein)

5. Идеальный мусульманин | Идеальная мусульманка

6. Воспитание детей — новорожденных | Creed | Поклонение | Моральный и социальный

7. О дитя мое! Вы стали взрослым | Молодые люди должны быть продуктивными

8. Права соседей (2.6MB) | Социальная система ислама

Комментарии / ресурсы Корана

1. Коран на арабском языке IndoPak | Османские Хафы | Шрифты | 30 жуза PDF

2.Перевод Корана Сахих | Маудуди | Дарьябади | Юсуф Али

3. Коран Тафсир Тафхим | Фидхилал | Маариф | Дават | Дарьябади

4. Еженедельное чтение | Чтение перевода | Поделиться Тафсир 1 | 2

5. Коран Слово за Слово 1 | 2 | Текст 1 | 2 | Видео 1 | 2 | Аудио 1 | 2

6. Структура Корана (Глава, Джуз) | Обзор переводов Корана

7. Четыре основных коранических термина (Коран ки Чар Буньяди Исталахейн)

8.Чтение Корана (PDF 3.6MB) | Путь к Корану (Коран ка Раста) Купить

Сборник хадисов

1. Основные собрания хадисов (внешняя ссылка)

2. Пророческий образ жизни (Ра-и-Амаль) / Страницы сканирования

3. Положение для Ахира (Зад-э-Ра) / Страницы сканирования

4. Путь Пророка (Интехаб-и-Хадис) Скан

5. Риядхус-Салихин (Сады праведников)

6.Сто десять хадисов Кудси

7. Ан-Навави 40 Хадис (Аль-Арбанин ан-Нававия)

8. День с Пророком (200 ежедневных действий) Купить

9. 100 слабых хадисов | Concocted (PDF 3,3 МБ) (Избегать речи)

Литература

Биография Пророка Мухаммеда (Сира)

1. Мухаммад, проводник человечества (Мухаммад-э-Араби)

2. Священная жизнь Хазрата Мухаммада (Хайят-э-Тайяба)

3.Благодетель человечества (Мухсин-э-Инсаният)

4. Запечатанный нектар (Ар-Рахик аль-Махтум)

5. Мухаммад, идеальный пророк (PDF 3MB)

6. Последний пророк Мухаммад (PDF 1.9MB)

7. Последняя проповедь пророка Мухаммеда

8. Сунна: источник цивилизации

9. Окончание пророчества (Хатм-э-Нубувват)

10. Кадры из альбома жизни Пророка (Чанд Тасверен)

Истории пророков, сподвижников, история

1.Истории пророков (Касасул Анбия) (PDF 2.7MB)

2. Истории в Коране Ибн Касира

3. Биографии сподвижников (сахабов)

4. Великие женщины ислама (мать верующих и сахабият) (PDF 2.7MB)

5. История ислама (Ислами Тарих) (PDF 6.3MB)

6. Хронология (История ислама)

7. История движения возрождения (Тадждид-о-Ихья-и-Дин) (PDF 3.2MB)

8.Битвы Пророка (Газват-ар-Расул) (PDF 1.8MB)

9. Джихад в исламе (определение и историческая перспектива) (PDF 1.9MB)

Фикх (Исламская юриспруденция)

1. Этикеты жизни в исламе (Адааб-э-Зиндаги)

2. Фик сунны

3. Аль-Халяль Валь Харам Фил Ислам (Законный и Запрещенный в исламе)

4. Руководство по молитве в исламе (PDF 2,8 МБ)

5.Фикх Аль Заках Том 1 (PDF 2.6MB) , Фикх Аль Заках Том 2 (PDF 3,7 МБ)

6. Экономическая система ислама (PDF 6.1MB)

6. Паломничество в хадж и умру

Социальные проблемы / решения

1. Проблема Кадиани (немусульманская ахмадийская группа) (PDF 6.7MB)

2. Тройной талак (развод) в свете Корана и Сунны (Талак Каб Аур Кайсе)

3. Никах Халала и Никах Талил

4.Мусульманское личное право и Единый гражданский кодекс (PDF 4.86MB)

Развитие образования

1. Биографии мусульманских ученых и ученых (PDF 1.4MB)

2. Аль-Мухаддитхат: Женщины, изучающие хадисы в исламе (PDF 5.6MB)

3. Образование (Ta’leemat) (PDF 3.1MB)

4. Магистр исламоведения — Вход | Программа

Экономическое развитие

1.Экономическая проблема человека и ее исламское решение

2. Банкноты по исламским финансам и страхованию

3. Беспроцентное микрофинансирование (пример) (PDF 1,4 МБ)

4. Исламский банкинг, Купить | Участие в прибылях

Очистка (Тазкия)

1. Исламский монотеизм (Китаб в Таухиде)

2. Укрепление веры (Таквият уль Иман)

3. Смирение в молитве (Хушу) (PDF 5.7 МБ)

4. Список комплексных документов Dua (PDF 2,5 МБ)

Поезд (Тарбия)

1. Саморазвитие | Ранние часы: размышления Купить

2. Межличностные отношения (Каркунон ке Бахами Таалукат)

3. Умереть и жить для Аллаха (Последняя воля — Ахри Васият) Купить

4. Максимальное использование Рамадана (Рамадан Кайсай Гузарейн)

Приглашение немусульманам (Дава)

1.Руководство Dawah (PDF 5,8 МБ)

2. Дава среди немусульман на Западе

3. Давах — Что и как (PDF 3.2MB)

4. Краткое иллюстрированное руководство по исламу (PDF 1.24MB)

5. Библия, Коран и наука (PDF 5.95MB)

Реформа мусульман (Ислах)

1. Дорога к миру и спасению (Salamati ka Rasta)

2. Свидетель человечеству (Шахадат-э-Хак)

3.Правильная система жизни (Дин-э-Хак)

4. Ислам и невежество (Islam aur Jahiliyat)

5. Судьба и фатализм (Джабр-о-Кадр)

6. Пробуждение между неприятием и экстремизмом (PDF 4.77MB)

Социальная служба (Хидмат-э-Халк)

1. Концепция социального служения в исламе

2. Программа школьных комплектов (пример) (PDF 1.1MB)

3. Программа «Рамадан» (пример) (PDF 1.9 МБ)

4. Разгрузочные работы (пример) (PDF 2.2MB)

5. Безупречная благотворительность (PDF 1.9MB)

Организация (Танзим)

1. Руководство для исламских рабочих (Ахам Хидаятейн)

2. Предпосылки успеха (Камьяби Ке Шарает)

3. Ценность, сила и перемены (Ахлаки Буньядайн) (PDF .1MB)

4. Приоритеты (Тарике Ислами ке Таргихат)

5.Ловушки (Рахе Хак ке Мухал-лик Хатрейн)

6. Рассказы Родада 1, Roodad 2, Roodad 3 (PDF 18 МБ)

7. Исторический адрес в Мадрасе (Хутба-э-Мадрас)

Исламский процесс

1. Наше сообщение

2. Возвышение и падение нарионов Почему? (Банао Аур Бигар)

3. Вехи (Маалим фи-ль-Тарик)

4. Неправильно понятая религия (Шубухат Хавла аль-Ислам)

5. Процесс исламской революции

6.Система правления при Святом Пророке

Свяжитесь с нами:


Цитруллинированный глюкозо-регулируемый белок 78 является аутоантигеном при диабете 1 типа

Abstract

Посттрансляционные модификации собственных белков играют существенную роль в инициировании или распространении аутоиммунной атаки при некоторых аутоиммунных заболеваниях, но их вклад в развитие диабета 1 типа стал очевиден только недавно. В текущем исследовании мы демонстрируем, что воспалительный стресс, вызванный цитокинами интерлейкина-1β и интерферона-γ, приводит к цитруллинированию GRP78 в β-клетках.Это сочетается с транслокацией этого шаперона эндоплазматического ретикулума к плазматической мембране β-клетки и последующей секрецией. Важно отметить, что экспрессия и активность пептидиларгининдезиминазы 2, одного из пяти ферментов, ответственных за цитруллинирование и гена-кандидата для диабета 1 типа у мышей, увеличиваются в островках от склонных к диабету мышей без ожирения (NOD). Наконец, у (пред) диабетических мышей NOD есть аутоантитела и эффекторные Т-клетки, которые реагируют против цитруллинированного GRP78, что указывает на то, что индуцированное воспалением цитруллинирование GRP78 в β-клетках генерирует новый аутоантиген при диабете 1 типа, открывая новые возможности для разработки биомаркеров и терапевтического вмешательства. .

Введение

Диабет 1 типа — это аутоиммунное эндокринное заболевание, при котором потеря центральной и периферической толерантности к β-клеточным антигенам предлагается в качестве основного механизма. Однако сами β-клетки также способствуют запуску и / или распространению аутоиммунной атаки, что приводит к диалогу с иммунными инфильтрирующими клетками, которые могут усиливать местное воспаление (инсулит) у генетически предрасположенных людей (1). Инсулин (или проинсулин), вероятно, является основным аутоантигеном при диабете 1 типа (2), но распространение антигена происходит по мере прогрессирования аутоиммунного нападения с появлением аутоантител против нескольких не-специфичных для β-клеток аутоантигенов, таких как GAD65 (3), островок антиген 2 (IA2) (4), белок теплового шока 60 (HSP60) (5) и хромогранин A (ChgA) (6).

Во время инсулита местная продукция медиаторов воспаления, таких как цитокины интерлейкин (IL) -1β и интерферон-γ (IFNγ), запускает окислительный стресс β-клеток и стресс эндоплазматического ретикулума (ER). Эти и другие сигналы могут приводить к альтернативному сплайсингу и неправильной укладке белков β-клеток, а также к посттрансляционным модификациям (PTMs) (7-9). При других аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), рассеянный склероз и целиакия, такие посттрансляционно модифицированные белки ведут себя как аутоантигены (10,11), но их значение при диабете 1 типа только начинает изучаться (12-15). .

Основываясь на нашем предыдущем наблюдении, что шаперон ER 78 кДа, регулируемый глюкозой белок (GRP78; также называемый связывающим белком иммуноглобулина [BiP]) посттрансляционно модифицируется в подвергнутых воздействию цитокинов инсулин-продуцирующих клетках INS-1E (9), мы теперь идентифицируем эта модификация как цитруллинирование и показывает, что индуцированный воспалением цитруллинированный GRP78 является аутоантигеном при диабете 1 типа. Эти данные предполагают новую роль GRP78, выходящую за рамки его хорошо известной функции в ER, что приводит к потере толерантности к β-клеткам при диабете 1 типа.

Дизайн и методы исследования

Вестерн-блоттинг, масс-спектрометрия, клонирование GRP78, экспрессия, очистка и цитруллинирование in vitro доступны в дополнительных данных.

Реагенты и антитела

Первичные антитела были следующими: мышиное моноклональное антитело (mAb) против поли (ADP-рибозы) (Enzo Life Sciences, Антверпен, Бельгия), кроличье анти-GRP78 и поликлональное антитело против CHOP (pAb) (Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния), кроличьи анти-eIF2α pAb, анти-p-eIF2α (Ser51) pAb, анти-PERK mAb и анти-p-PERK (Thr980) mAb (Cell Signaling, Беверли, Массачусетс), и мышиные mAb против актина (Sigma-Aldrich, Diegem, Бельгия) для вестерн-блоттинга; кроличьи mAb против β-катенина (Cell Signaling Technology) и мышиные анти-GRP78 pAb (Abcam, Cambridge, U.К.) для иммуноцитохимии. Анти-cit (510) -GRP78 был индуцирован у кроликов против следующих пептидов: C-аминогексановая кислота-IDVNGIL [цитруллин], VTAEDKG-амид и ацетил-IDVNGIL [цитруллин] VTAEDKG-аминогексановая кислота-C-амид, посредством пяти последующих инъекций ( Биохимия 21 века). Специфичность антитела подтверждали дот-блоттингом против цитруллинированного пептида и его нативного аналога. Вторичными антителами были следующие: ослиные антитела против кроличьей пероксидазы хрена, ослиные против мышиных Alexa Fluor 488 и ослиные против кроличьих Alexa Fluor 555 (Invitrogen, Merelbeke, Бельгия).Фермент овальбумин и кроличья пептидиларгининдеиминаза (PAD) были от Sigma-Aldrich.

Клеточные линии и условия культивирования

Клетки INS-1E крысы, подаренные профессором Wollheim (CMU, Женева, Швейцария), культивировали, как описано ранее (9). Клетки INS-1E подвергали воздействию рекомбинантного крысиного IFNγ (500 единиц / мл; R&D Systems), рекомбинантного человеческого IL-1β (10 единиц / мл; R&D Systems), тапсигаргина (Tg) (15 и 50 нмоль / л; Sigma-Aldrich. ), туникамицин (Tn) (2 и 5 мкг / мл; Sigma-Aldrich), высокий уровень глюкозы (HG) (25 ммоль / л; Sigma-Aldrich) и пальмитат (Па) (0.5 ммоль / л; Сигма-Олдрич). Мышиные клетки MIN6, подаренные доктором Миядзаки (Университет Осаки, Осака, Япония), культивировали в среде DMEM (Invitrogen), содержащей 15% (объем для объема) FCS, 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина и 70 мкг / мл стрептомицина. мкмоль / л β-меркаптоэтанола. Клетки MIN6 подвергали воздействию рекомбинантного мышиного IFNγ (500 единиц / мл; R&D Systems) и человеческого рекомбинантного IL-1β (10 единиц / мл).

Измерения апоптоза

Процент живых и апоптозных клеток оценивали, как описано ранее (9).

Мыши

Мыши C57Bl / 6 были получены от Harlan Laboratories (Хорст, Нидерланды) и мышей, не устойчивых к ожирению (NOR), из Jackson Laboratory (Бар-Харбор, Мэн). Мыши, не страдающие ожирением и диабетом (NOD), инбредировались в нашем животноводческом учреждении с 1989 года и содержатся в полубарьерных условиях. Для всех экспериментов использовали смесь мышей-самцов и самок. Все манипуляции с животными проводились в соответствии с принципами лабораторного ухода и одобрены Институциональным комитетом по этике животных KU Leuven.

Выделение и культивирование островков

Островки поджелудочной железы выделяли у мышей C57Bl / 6, NOD и NOR в возрасте 3 или 10 недель. Выделение островков и культивирование выполняли, как описано ранее (16). Островки C57Bl / 6 подвергали воздействию рекомбинантного мышиного IFNγ (1000 единиц / мл) и рекомбинантного человеческого IL-1β (50 единиц / мл).

Иммунофлуоресценция

Иммунофлуоресценция на изолированных островках выполнялась, как описано ранее (17). Фиксированные клетки INS-1E или срезы островков инкубировали с первичным антителом в 1% BSA в течение 1 часа с последующими четырьмя промываниями в PBS перед инкубацией со вторичным антителом в 1% BSA в течение еще одного часа.Ядра детектировали с помощью ДНК-связывающего красителя DRAQ5TM (Biostatus Ltd., Лестершир, Великобритания). Специфичность подтверждали включением отрицательных контролей только с вторичными антителами. Образцы INS-1E наблюдали под микроскопом Zeiss LSM 510 с использованием масляной DIC-линзы Plan-Neofluar 40 × / 1.3. Изображения были получены и обработаны с использованием программного обеспечения LSM 510 (Carl Zeiss AG, Йена, Германия). Срезы островков мыши наблюдали под микроскопом Nikon Eclipse Ti с использованием объектива Plan-Fluor 40 × / 0,75 DIC, а изображения получали и обрабатывали с помощью Nis-Elements Viewer 4.20 (Nikon Instruments Inc.).

Биотинилирование клеточной поверхности

Клетки INS-1E или MIN6 инкубировали с указанными стрессорами в течение 12-15 часов, а затем обрабатывали, как описано ранее (18).

GRP78 ELISA

Для определения концентрации GRP78 в кондиционированной среде из клеток INS-1E использовали набор ELISA GRP78 (Enzo Life Sciences, Антверпен, Бельгия) в соответствии с протоколом производителя.

Анализ с помощью двумерного гель-электрофореза

Анализ с помощью двумерного гель-электрофореза (2D-GE) выполняли, как описано ранее (9).

Количественная ОТ-ПЦР

Количественная ОТ-ПЦР выполнялась, как описано ранее (19).

Измерение активности PAD

Для определения уровней активности PAD в островках и поджелудочной железе мышей C57Bl / 6, NOR и NOD использовали анализ на основе антител на активность PAD (ABAP) (ModiQuest Research, Oss, Нидерланды). , согласно протоколу производителя.

ИФА аутоантител против нативного или цитруллинированного GRP78

Сывороточные аутоантитела против двух нативных и цитруллинированных пептидов GRP78 (аминокислоты 500–519 TFEIDVNGILRVTAEDKGTG и аминокислоты 295–314 AKRALSSQHQARIEIESFYEISA были определены ранее с помощью ELISA (20).Для цитруллинированных форм arg510 или arg306 были заменены цитруллином (синтезирован PolyPeptide Laboratories, Страсбург, Франция).

Измерение IFNγ

Спленоциты от 10-недельных и впервые возникших диабетических мышей NOD и мышей соответствующего возраста C57Bl / 6 и NOR культивировали в 96-луночных планшетах с плоским дном (1 × 10 6 клеток / лунку. ) при отсутствии или наличии указанных раздражителей. Уровни IFNγ измеряли в супернатанте клеточной культуры через 48 часов культивирования с использованием технологии Meso Scale Discovery (Rockville, MD) в соответствии с протоколом производителя.

Статистика

Статистический анализ данных был выполнен с использованием GraphPad Prism 6 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния). Данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего и были проанализированы с помощью теста Краскела-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна, если иное не указано в легенде к рисунку. P значения <0,05 считались значимыми.

Результаты

GRP78 перемещается на поверхность β-клетки при воздействии цитокинов

Мы исследовали цитокин-опосредованную регуляцию GRP78 как на транскрипционном, так и на трансляционном уровнях после 12-15 часов воздействия и при концентрациях цитокинов, которые вызывали лишь незначительный апоптоз (рис. .1 А ). Не наблюдалось значительного увеличения мРНК GRP78 (фиг.1 B ) и общей экспрессии белка (фиг.1 C , центральная панель и фиг.1 D ) по сравнению с контрольными клетками INS-1E. Однако подробный анализ фракции плазматической мембраны выявил ограниченное присутствие GRP78 на поверхности клетки в базовых условиях, которое увеличивалось при воздействии IL-1β + IFNγ, но не при однократном воздействии цитокинов (рис. 1 C , нижняя часть). панель, а на рис.1 E ). Это было подтверждено в клетках MIN6 после 12-часовой обработки (фиг. 1 F ), преапоптотической временной точки (фиг. 1 G ). Параллельно с повышенной транслокацией GRP78 через плазматическую мембрану мы также наблюдали увеличение секреции GRP78 при воздействии цитокинов на клетки INS-1E (рис. 1 H ).

Рисунок 1

Воздействие цитокинов вызывает мембранную транслокацию GRP78 в секретирующие инсулин клетки INS-1E и MIN6. A : Уровни апоптоза в клетках INS-1E, подвергнутых в течение 12–15 часов (белые столбцы) или 24 часа (черные столбцы) IL-1β (10 единиц / мл) и / или IFNγ (500 единиц / мл) ( n = 3–8 независимых экспериментов, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликатов). B : экспрессия мРНК GRP78 в клетках INS-1E, обработанных в течение 12-15 часов, как описано выше ( n = 7, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликатов). C : Экспрессия общего и ассоциированного с плазматической мембраной (PM) белка GRP78 в клетках INS-1E, подвергшихся воздействию указанных стрессоров. Показан репрезентативный вестерн-блот из четырех независимых экспериментов. D и E : Относительные интенсивности различных полос белка были количественно определены денситометрией и выражены в виде отношения ( n = 4). F : Уровни общего белка и белка PM GRP78 в контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клетках MIN6. Показан репрезентативный вестерн-блоттинг из двух независимых экспериментов. G : уровни апоптоза в клетках MIN6, подвергнутых воздействию IL-1β и IFNγ в течение 12 часов (белые столбцы) и 24 часов (черные столбцы) ( n = 5–8 независимых экспериментов, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликаты). H : концентрация белка GRP78 в культуральной среде контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клеток INS-1E.Данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего и были проанализированы с помощью двустороннего парного теста Стьюдента t ( n = 10 независимых экспериментов). I : уровни апоптоза в островках мыши C57Bl / 6, подвергнутых в течение 24 часов (белые столбцы) и 72 часа (черные столбцы) IL-1β (50 единиц / мл) и IFNγ (1000 единиц / мл) ( n = 3-5 независимых экспериментов, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликатов). * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0.001 и **** P <0,0001 по сравнению с соответствующим контролем (Ctrl).

Эти наблюдения были подтверждены иммуноцитохимическим анализом, показывающим усиление окрашивания GRP78 на плазматической мембране непермеабилизированных цитокин-экспонированных клеток INS-1E (рис. 2 A ), а также явное увеличение колокализации между GRP78 и маркером плазматической мембраны β-катенином. в клетках INS-1E, подвергшихся воздействию цитокинов (фиг. 2 B ). Важно отметить, что аналогичная транслокация мембраны наблюдалась в подвергнутых воздействию цитокинов островках мыши C57Bl / 6 (рис.2 C ), снова в ранний и преапоптотический момент времени (рис. 1 I ). Таким образом, поверхностная экспрессия GRP78 при воздействии цитокинов имеет место не только в моделях клональных β-клеток, но также и в первичных β-клетках и не является следствием неспецифических изменений, связанных с гибелью клеток, что увеличивает актуальность этих результатов.

Рисунок 2

Микроскопическая визуализация цитокин-индуцированной транслокации мембраны GRP78 в клетках INS-1E и островках Лангерганса мышей. A : непроницаемые контрольные и подвергнутые воздействию цитокинов клетки INS-1E (15 ч) окрашивали на GRP78 (зеленый), а ядра (синие) окрашивали Hoechst 33342.Показанные изображения являются репрезентативными для двух независимых экспериментов. Пруток, 10 мкм. Контрольные и подвергнутые воздействию цитокина клетки INS-1E (15 часов) ( B ) и интактные островки мыши (24 часа) ( C ) окрашивали на GRP78 (зеленый) и β-катенин (красный). Ядра (синие) окрашивали Hoechst 33342. Представленные изображения являются репрезентативными для трех независимых экспериментов. Масштабные линейки, 20 мкм.

GRP78 перемещается в плазматическую мембрану при химическом стрессе ER, но не при метаболическом стрессе

Известно, что воздействие цитокинов на клетки INS-1E и первичные β-клетки крысы, мыши и человека индуцирует апоптоз, зависимый от стресса ER (21 –25).Мы также оценили вклад стресса ER в наблюдаемую цитокин-индуцированную транслокацию мембраны GRP78, исследуя влияние химических стрессоров ER Tg и Tn. Цитокины (12–15 ч) вызывали явную активацию пути PERK-eIF2α-CHOP в тестируемой дозе (дополнительный рис. 1). Для Tg наблюдался эффект доза-ответ как с точки зрения апоптоза (рис. 3 A ), так и индукции стресса ER (рис. 3 B и дополнительный рис. 1) с незначительным стрессом ER при 15 нмоль / л. но четкая индукция ветви PERK-eIF2α-CHOP при 50 нмоль / л Tg до уровней, аналогичных тем, которые наблюдаются при воздействии цитокинов.Следует отметить, что сплайсинг Xbp1 индуцировался Tg на уровне 50 нмоль / л, чего не было при воздействии цитокинов (дополнительный рис. 1 B ). Клетки INS-1E были более устойчивы к Tn, с меньшим апоптозом (рис. 3 A ) и промежуточной активацией сплайсинга PERK-eIF2α-CHOP и Xbp1, как при 2, так и при 5 мкг / мл (дополнительный рис. 1), по сравнению с более высокими дозами ТГ и цитокинов. Как показано на фиг. 3 C E , 15 нмоль / л Tg и 2 мкг / мл Tn не индуцировали мембранную транслокацию GRP78.Важно отметить, что более высокая доза 50 нмоль / л Tg приводила к четкой транслокации мембраны, которая сопровождалась более выраженной экспрессией маркеров стресса ER (см. Выше). Аналогичный эффект наблюдался при 5 мкг / мл Tn, хотя и менее выражен.

Рисунок 3

Химический стресс ER, но не метаболический стресс, вызывает мембранную транслокацию GRP78 в секретирующих инсулин INS-1E клетках. A : Уровни апоптоза в клетках INS-1E, подвергнутых в течение 12–15 часов (белые столбцы) или 24 часа (черные столбцы) Tg (15 или 50 нмоль / л) или Tn (2 или 5 мкг / мл) или HG. (25 ммоль / л), Па (0.5 ммоль / л) или комбинацию (HG + Pa) ( n = 5–9 независимых экспериментов, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликатов). B : Экспрессия мРНК GRP78 в клетках INS-1E, обработанных в течение 12-15 часов, как описано выше ( n = 4-10, каждая биологическая повторность представляет собой среднее значение двух технических дубликатов). C и F : экспрессия общего и ассоциированного с плазматической мембраной (PM) белка GRP78 в клетках INS-1E, подвергшихся воздействию указанных стрессоров. Показан репрезентативный вестерн-блот из четырех независимых экспериментов. D , E , G и H : относительные интенсивности различных полос белка были количественно определены денситометрией и выражены в виде отношения ( n = 4-7). * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 и **** P <0,0001 по сравнению с соответствующим контролем (Ctrl).

Наконец, после метаболического стресса (Па [0,5 ммоль / л] или комбинация HG [25 ммоль / л] + Па), большинство маркеров стресса ER были увеличены, хотя увеличение мРНК CHOP и белка было менее выраженным. чем тот, который наблюдается с химическими стрессорами ER или цитокинами (дополнительный рис.1). С другой стороны, общий и связанный с мембраной белок GRP78 оставался неизменным (рис. 3 F H ). Взятые вместе, эти находки указывают на то, что транслокация мембраны GRP78 происходит при воспалении и тяжелом химическом стрессе ER, но не при метаболическом стрессе.

GRP78 модифицируется посттрансляционно в β-клетках, экспонированных цитокинами

Помимо описанной выше мембранной транслокации GRP78, мы наблюдали обширную PTM GRP78 при воздействии цитокинов на клетки INS-1E (рис.4 A и ранее описанные [9]) и островки мыши C57Bl / 6 (рис. 4 B ). Это также имело место, хотя и в меньшей степени, для воздействия только IL-1β или IFNγ (рис. 4 A ). Особый интерес представляет 2D-GE анализ фракции плазматической мембраны контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клеток INS-1E (фиг.4 C ) и MIN6 клеток (фиг.4 D ) не только продемонстрировал присутствие трех различных цитокин-чувствительные изоформы GRP78, но также показали опосредованную цитокинами повышающую регуляцию многочисленных кислых изоформ GRP78 по сравнению с контрольными клетками.С другой стороны, метаболический и химически индуцированный (как при низких, так и при высоких концентрациях) стресс ER не индуцировал детектируемых PTMs GRP78 (рис. 4 E ), подтверждая специфические эффекты провоспалительных цитокинов.

Рисунок 4

Воздействие цитокинов индуцирует PTM GRP78 в клетках INS-1E и в интактных островках мыши. Репрезентативные изображения из анализа двухмерного разностного гель-электрофореза (выбранная область 24 см, pH 4-7, 12,5% SDS-PAGE) GRP78 в контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клетках INS-1E ( A ) и интактных островках мыши ( B ) с соответствующим трехмерным изображением и графическим представлением анализа DeCyder.Для каждой из трех изоформ (I1, I2 и I3) показано кратное увеличение или уменьшение, и статистический анализ был проведен с использованием двустороннего непарного теста Стьюдента t ( n = 4 независимых эксперимента; * P <0,05 и ** P <0,01 по сравнению с контролем). Репрезентативные изображения анализа 2D-GE (выбранная область 24 см, pH 4–7, 12,5% SDS-PAGE) внутриклеточного и ассоциированного с мембраной GRP78 в контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клетках INS-1E (один репрезентативный эксперимент из пяти независимых показаны эксперименты) ( C ) и клетки MIN6 (показан один репрезентативный эксперимент из двух независимых экспериментов) ( D ). E : Типичный анализ 2D-GE (выбранная область 24 см, pH 4–7, 12,5% SDS-PAGE) с соответствующим трехмерным изображением GRP78 в общих лизатах из контроля и дифференциально экспонированных (как указано) INS-1E ячеек (показан один репрезентативный эксперимент из трех независимых экспериментов).

GRP78 цитруллинирован в клетках INS-1E, подвергнутых воздействию цитокинов

Чтобы определить природу и место цитокин-индуцированных PTM в GRP78, мы подвергли три различные изоформы GRP78, наблюдаемые в клетках INS-1E, масс-спектрометрии (MS). анализ.Охват последовательностей варьировался от 62,54 до 74,46% ( n = 2). При сравнении полученных пептидных профилей изоформы 1 (I1) по сравнению с изоформой 2 (I2) и I1 с изоформой 3 (I3), один специфический пептид, VTAEDKGTGNK (AA511–521), был идентифицирован исключительно в I1. Это было подтверждено количественным дифференциальным анализом с использованием расщепления трипсином в сочетании с дифференциальным N-бутирилированием и перевариванием эндопротеиназой Lys-C (эндо Lys-C) в сочетании с дифференциальным N-пропионилированием (фиг. 5 A и B ).Поскольку пептид перед VTAEDKGTGNK не может быть идентифицирован с помощью обоих методов, мы предположили наличие PTM в этой области, возможно, на Arg510, которая предотвратит расщепление трипсином в I2 и I3, тем самым также сделав полученный пептид (AA493-521). долго для поиска и обнаружения MS. Следует отметить, что также был обнаружен второй представляющий интерес пептид, который был идентифицирован почти исключительно в I2 и I3, тогда как вряд ли в I1 (AA307–324) (рис. 5 A и B ). Поскольку это указывало бы на присутствие PTM в основных, но не кислотных формах, мы не проводили дальнейшего анализа релевантности этого пептида.

Рисунок 5

Количественный масс-спектрометрический анализ трех изоформ GRP78 I1, I2 и I3 с использованием расщепления трипсином в сочетании с дифференциальным N-бутирилированием и эндо-Lys-C-перевариванием в сочетании с дифференциальным N-пропионилированием. Для каждого набора данных отношения (легкий [I1] / тяжелый [I2 или I3]) были преобразованы в их логарифмическое значение 2 , чтобы отобразить нормальное распределение. На графиках вулканов величина кратного изменения сравнивается с уровнем статистической значимости. Сравнение между самой основной изоформой GRP78 (I1) и первой более кислой изоформой (I2) ( A ) и между I1 и второй более кислой изоформой GRP78 (I3) ( B ) с охватом последовательности 77.67 и 71,70% соответственно (494 и 456 из 654 аминокислот последовательности GRP78_RAT, соответственно, без 18-аминокислотного сигнального пептида). Идентифицированные триптические пептиды отмечены красным цветом, идентифицированные пептиды эндо Lys-C — жирным шрифтом, а сигнальные пептиды — синим. Два пептида с наивысшей оценкой z и кратным изменением показаны на графике вулкана и подчеркнуты в последовательности.

Основываясь на этих выводах, мы затем исследовали природу PTM, присутствующего в идентифицированной области.Нам не удалось получить с помощью MS более длинный, Arg510-содержащий пептид (AA493–521) или триптический пептид с добавкой тяжелой метки (AA493–521), используемый в качестве внутреннего контроля. Вероятно, это вызвано нерастворимостью и невозможностью анализа на колонке C18 и вынудило нас использовать вместо этого специфические ферментативные анализы и анализы на основе антител. Мы сфокусировались на трех потенциальных PTM, соответствующих кислотному сдвигу изоэлектрической точки без изменения молекулярной массы и описанным в GRP78 в других типах клеток, а именно рибозилировании ADP, фосфорилировании и цитруллинировании (26-29).И рибозилирование АДФ, и цитруллинирование происходят на остатках Arg, тогда как фосфорилирование может происходить на Thr 518.

Первоначально мы исследовали рибозилирование АДФ и фосфорилирование GRP78, но отсутствие положительного сигнала в 2D-вестерн-блотах клеток INS-1E, подвергшихся воздействию цитокинов, с анти-поли (АДФ-рибоза) (фиг. 6 A ) и отсутствие окрашивания GRP78 с помощью Pro-Q Diamond в клетках INS-1E, подвергнутых контролю и воздействию цитокинов (фиг. 6 B ), а также персистентность модифицированных изоформ после обработки кишечной щелочной фосфатазой теленка (рис.6 C ) или λ-фосфатазы (данные не показаны), выступили против обеих модификаций.

Фигура 6.

GRP78 цитруллинирован при воздействии цитокинов на клетки INS-1E. A : Типичный 2D Вестерн-блот (11 см, pH 4–7, 4–12,5% SDS-PAGE) подвергнутого воздействию цитокина лизата INS-1E, обнаруженный с помощью антитела против поли (ADP-рибозы) (верхняя панель) с последующим anti-GRP78 (нижняя панель) (показан один репрезентативный эксперимент из трех независимых экспериментов). B : гель 2D-GE экспонированных цитокином клеток INS-1E (24 см, pH 4–7, 12.5% SDS-PAGE), окрашенный с использованием Sypro Ruby для визуализации всех белков (верхняя панель) и красителя Pro-Q Diamond для обнаружения фосфопротеинов (нижняя панель) (показан один репрезентативный эксперимент из двух независимых экспериментов). C : 2D-GE анализ GRP78 в контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клетках INS-1E (выбранная область pH 4-7, показан 12,5% SDS-PAGE), обработанных или не обработанных кишечной щелочной фосфатазой теленка (CIAP) ( показан один репрезентативный эксперимент из двух независимых экспериментов). D : 2D-GE анализ цитруллинированного GRP78 в контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клетках INS-1E с анти-cit510-GRP78 (верхние панели) и общим антителом GRP78 (нижние панели) (показан один репрезентативный эксперимент из семи независимых экспериментов. ).

Для проверки влияния цитруллинирования на кроликах выращивали антитело, которое специфически распознает цитруллинированный GRP78 по Arg510 (отбор на основе полученных данных MS, см. Фиг. 5). 2D Вестерн-блоттинг контрольных и подвергнутых воздействию цитокинов клеток INS-1E с анти-cit510-GRP78 четко показал, что цитокин-индуцированные кислые изоформы GRP78 соответствуют цитруллинированному GRP78 по остатку Arg510, тогда как реактивность не наблюдалась против самого основного немодифицированного GRP78. изоформа 1 (рис.6 D ).

Padi2 Экспрессия и активность усиливаются у мышей NOD

Затем мы исследовали потенциальную роль цитруллина у склонных к диабету мышей NOD. Повышенная экспрессия мРНК Padi2 наблюдалась в островках 3- и 10-недельных мышей NOD с предиабетическим возрастом по сравнению с островками у совпадающих по возрасту мышей C57Bl / 6 и контрольных мышей NOR (фиг. 7 A и B ). Никаких различий между штаммами не наблюдалось для экспрессии Padi1 , Padi3 , Padi4 и Padi6 , которые были либо низкими, либо неопределяемыми.Дальнейший анализ в других тканях выявил в целом очень низкую экспрессию Padi2 в тканях, связанных с иммунитетом, тимусе, лимфатических узлах и селезенке. За исключением почек, не наблюдалось повышенных уровней Padi2 в других тканях, проанализированных в NOD, по сравнению с мышами C57Bl / 6. Кроме того, мыши NOR показали еще более низкую / неопределяемую экспрессию Padi2 в большинстве проанализированных тканей (фиг. 7 C ). Кроме того, повышенная экспрессия мРНК Padi2 в островках NOD соответствовала более высокой активности PAD в общей поджелудочной железе (рис.7 D и E ) и островков (рис.7 F и G ) мышей NOD в возрасте 3 и 10 недель по сравнению с мышами C57Bl / 6 и NOR, что указывает на заметное увеличение Активность PAD в островках мышей NOD непосредственно перед и во время инсулита. Следует отметить, что у мышей NOD в возрасте 3 недель не было обнаружено никаких признаков воспаления в островках, как было измерено по экспрессии мРНК IL-1β (фиг. 7 H ) и IFNγ (фиг. 7 I ). С другой стороны, у 10-недельных мышей NOD наблюдались явные признаки иммунной инфильтрации, о чем свидетельствует высокая экспрессия мРНК IFNγ и IL-1β, что подтверждает предыдущие данные нашей группы (30).

Фигура 7

островки NOD обладают высокой экспрессией мРНК Padi2 и активностью PAD. A и B : Padi1 , 2 , 3 , 4 и 6 Экспрессия мРНК в островках Лангерганса соответственно 3- и 10-недельного C57Bl / 6 (черные полосы ), Мышей NOR (серые столбцы) и NOD (белые столбцы) ( n = 5–8). C : Padi2 уровни мРНК в различных тканях трехнедельных мышей C57Bl / 6 (черные столбцы), NOR (серые столбцы) и NOD (белые столбцы) ( n = 5–10, каждый образец состоит из ткани, изолированной от одной мыши). D и E : активность PAD поджелудочной железы у мышей C57Bl / 6 (черные столбцы), NOR (серые столбцы) и NOD (белые столбцы) соответственно в возрасте 3 и 10 недель. Данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего и были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественных сравнений Бонферрони ( n = 4–9). F и G : активность PAD островков у 3- и 10-недельных мышей C57Bl / 6 (черные столбцы), NOR (серые столбцы) и NOD (белые столбцы) соответственно ( n = 4). Все повторы относятся к биологическим повторам с образцами (островков или поджелудочной железы), полученными от отдельных мышей.Эксперименты по активности PAD проводились не менее трех раз. ND, не обнаруживается. Уровни мРНК IL-1β ( H ) и IFNγ ( I ) у мышей C57Bl / 6 в возрасте 3 и 10 недель (черные столбцы), NOR (серые столбцы) и NOD (белые столбцы) ( n = 5–8, каждый образец состоит из островков, выделенных от одной мыши). * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001; **** П <0,0001.

Мыши NOD имеют циркулирующие аутоантитела и аутореактивные Т-клетки против цитруллинированного GRP78

Чтобы оценить, вносит ли цитруллинированный GRP78 вклад в аутоиммунный ответ у мышей NOD, образцы сыворотки от предиабетических и впервые возникших диабетических мышей NOD и совпадающих по возрасту мышей CORB1 / 6 мышей анализировали на наличие аутоантител против нативного и цитруллинированного пептида, содержащего интересующий эпитоп (p500–519).Сывороточные уровни антител против GRP78, распознающих этот цитруллинированный эпитоп, были значительно выше у мышей NOD с впервые возникшим диабетом по сравнению с мышами того же возраста C57Bl / 6 или NOR (фиг. 8 A , правая панель). Кроме того, у мышей NOD с диабетом были обнаружены значительно более высокие уровни антител к цитруллинированному пептиду в сыворотке по сравнению с уровнями нативного пептида. Таких различий не наблюдалось в случае другого протестированного нерелевантного (цитруллинированного) пептида GRP78 (p295–314) (дополнительный рис.2). Эти данные свидетельствуют о том, что этот специфический цитруллинированный эпитоп важен для генерации аутоантител во время развития диабета 1 типа у мышей NOD.

Рисунок 8 У мышей

NOD есть циркулирующие аутоантитела и аутореактивные Т-клетки против цитруллинированного GRP78. A : Сравнение сывороточных уровней антител против антител к антителу и антицитруллинированному пептиду (AA500–519) у мышей NOD (NOD DM) с предиабетическим и диабетом и сопоставимых по возрасту мышей C57Bl / 6 и NOR, сгруппированных по возрасту.Каждая точка указывает стоимость одной мыши. Было проведено четыре независимых эксперимента, каждый из которых содержал образцы всех экспериментальных групп. B : IFNγ-ответ спленоцитов от предиабетических ( n = 9, светло-серые столбцы) и диабетических мышей NOD ( n = 11, белые столбцы) и сопоставимых по возрасту мышей C57Bl / 6 ( n = 8, черный столбцы) и мышей NOR ( n = 11, темно-серые столбцы), стимулированных различными концентрациями нативного (красный) и цитруллинированного (синий) рекомбинантного мышиного GRP78.Было проведено четыре независимых эксперимента, по два-три животных в группе на эксперимент. * P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001; **** П <0,0001. C : Предложенная модель роли цитруллинированного β-клетками GRP78 в генерации аутоантител и активации Т-клеток. Воздействие цитокинов на β-клетки вызывает цитруллинирование, транслокацию мембран и секрецию GRP78. Цитруллинированный мембранно-связанный или секретируемый GRP78 захватывается и процессируется В-клетками и антигенпрезентирующими клетками (APC), что приводит к генерации специфических антицитруллинированных аутоантител к GRP78 и высвобождению IFNγ активированными эффекторными Т-клетками, соответственно.

Затем, чтобы определить, есть ли у мышей NOD аутореактивные Т-клетки против нативного или цитруллинированного GRP78, свежевыделенные спленоциты от предиабетических мышей и мышей NOD с впервые возникшим диабетом, а также мышей C57Bl / 6 и NOR соответствующего возраста стимулировали различными концентрациями нативного и нативного vitro цитруллинированный рекомбинантный мышиный белок GRP78. Секрецию IFNγ использовали как меру активации эффекторных Т-клеток. В то время как активация эффекторных Т-клеток практически не наблюдалась в трех разных штаммах при культивировании спленоцитов с разными концентрациями нативного GRP78 (рис.8 B , красная линия и верхний правый график), четкое дозозависимое увеличение секреции IFNγ наблюдалось, когда спленоциты от предиабетических и диабетических мышей NOD культивировали в присутствии цитруллинированного GRP78 (фиг. 8 B , синий линия и нижний правый график). Спленоциты C57Bl / 6 не реагировали на цитруллинированный GRP78, тогда как в спленоцитах NOR был обнаружен незначительный ответ IFNγ. Отсутствие ответа IFNγ как против фермента PAD, так и против контрольного белка овальбумина, нативного или цитруллинированного in vitro (при 0.1, 1 и 5 мкг / мл) (данные не показаны), предполагает, что наблюдаемый аутореактивный Т-клеточный ответ специфически генерируется против цитруллинированного GRP78.

Обсуждение

Роль посттрансляционно модифицированных белков хорошо известна при нескольких аутоиммунных заболеваниях человека, и накапливаются доказательства сходных явлений в развитии диабета 1 типа (12–14). Что наиболее важно для этого исследования, McGinty et al. (15) недавно продемонстрировали актуальность цитруллинирования у пациентов с диабетом 1 типа, продемонстрировав повышенный ответ на цитруллинированные пептиды GAD65.Мы показываем, что шаперон ER GRP78 специфически цитруллинируется при воздействии на β-клетки воспалительного стресса. Это происходит параллельно с транслокацией GRP78 в плазматическую мембрану β-клетки и, в конечном итоге, с его секрецией. В этих условиях инициируется специфический перекрестный обмен между β-клеткой и иммунной системой, что приводит к генерации аутоантител и индукции аутореактивности Т-клеток против цитруллинированного GRP78 (фиг. 8 C ). Важно отметить, что мы также наблюдали заметную повышающую регуляцию Padi2 в островках мышей NOD, что является веским аргументом в пользу того, что PADI2 является геном предрасположенности к диабету в недавно идентифицированном локусе Idd25 на хромосоме 4 мыши (31) и добавляет потенциальную роль для цитруллинирования при сахарном диабете 1 типа (15).

В предыдущих исследованиях мы показали, что GRP78 посттрансляционно модифицируется в клетках INS-1E, подвергнутых воздействию цитокинов (9), PTM, который мы теперь идентифицировали как цитруллинирование. Цитокины вносят вклад в дисфункцию и гибель β-клеток, по крайней мере частично, за счет индукции стресса ER (23-25). Однако цитруллинирование GRP78 не индуцируется химическими стрессорами ER (Tg или Tn) или метаболическим стрессом из-за воздействия HG и / или Pa, предполагая, что цитруллинирование GRP78, индуцированное цитокинами, происходит по механизму, независимому от его способности вызывать стресс ER.Предварительные данные предполагают, что это цитруллинирование не опосредуется прямой активацией фермента PADI2 цитокинами (данные не показаны), но должно быть следствием повышенной активности PAD в β-клетках, подвергнутых действию цитокинов. Поскольку активность PAD сильно зависит от Ca 2+ , изменения потоков Ca 2+ , индуцированные в подвергнутых воздействию цитокинов β-клетках, могут играть роль. Настоящие результаты вместе с недавним отчетом о посттрансляционно модифицированном GAD65 (15) добавляют диабет 1 типа к списку аутоиммунных заболеваний, связанных с цитруллинированием, т.е.э., РА, рассеянный склероз и системный эритематоз (32). Это предполагает, что цитруллинирование не является специфическим событием, связанным с заболеванием, а скорее процессом, зависимым от воспаления, происходящим преимущественно в аутоиммунных тканях-мишенях. Роль цитруллинирования в индукции аутоантигенности лучше всего описана при РА, при этом уже идентифицировано несколько цитруллинированных аутоантигенов, включая GRP78 (20,33). Эти цитруллинированные пептидные эпитопы лучше размещаются в HLA-кармане индивидуумов HLA-DR4-типа, определяя силу иммунного ответа на цитруллинированные пептиды и обеспечивая молекулярную основу для генетической предрасположенности индивидуумов HLA-DR4 к РА (34).Этот механизм недавно был также описан при диабете 1 типа (15), где HLA-DR4 является важным аллелем риска заболевания (35).

В дополнение к цитруллинированию, цитокин-индуцированная транслокация GRP78 к плазматической мембране β-клетки может быть решающим шагом для превращения GRP78 в аутоантиген. Показано, что эта транслокация является ранним событием в ответ на воспаление, что позволяет предположить, что это активный процесс, по крайней мере частично, независимый от «утечки белка» апоптотическими β-клетками.Было обнаружено, что транслокация через мембрану GRP78, но не цитруллинирование, зависит от стресса ER и параллельна повышенной экспрессии CHOP. Связанный с мембраной GRP78 был описан в различных типах опухолевых клеток (36–38), а также в экзокринных клетках поджелудочной железы (39) и пролиферирующих эндотелиальных и моноцитарных клетках (40,41). В этих моделях ассоциированный с мембраной GRP78 действует, помимо других функций, как рецептор передачи сигналов на клеточной поверхности для различных лигандов, таких как активированный α 2 -макроглобулин (42,43) и вирус Коксаки A9 (44,45), и обнаружен ассоциированным с основным комплексом гистосовместимости класса I (MHC-I) (44).Интересно, что изменения в топографии мембраносвязанного GRP78, вызванные PTM, могут превращать GRP78 в рецептор с аутоантигенными свойствами. Это наблюдалось в раковых клетках, где GRP78 модифицируется посредством О-связанного гликозилирования (38), что приводит к образованию аутоантител к GRP78. Настоящие наблюдения, что воспаление вызывает обширное цитруллинирование GRP78, транслокацию к плазматической мембране и секрецию, подчеркивают его предполагаемую функцию как аутоантигена при диабете 1 типа.Кроме того, на основе предложенной трансмембранной модели для GRP78 (46) реактивный эпитоп p500–519, против которого аутоантитела к GRP78 генерируются у мышей NOD, расположен во внеклеточном домене, таким образом подвергаясь воздействию инфильтрирующих иммунных клеток.

Возможная роль цитруллинированного GRP78 в качестве аутоантигена при диабете 1 типа подтверждается настоящими наблюдениями, показывающими образование аутоантител, а также аутореактивность Т-клеток CD4 + против цитруллинированного GRP78 у мышей NOD.У мышей C57Bl / 6 не наблюдается реактивности Т-клеток, тогда как мыши NOR демонстрируют незначительный Т-клеточный ответ. Это подтверждает идею о том, что для запуска этого процесса необходимо воспаление, поскольку низкие уровни IFNγ и IL-1β обнаруживаются в островках 10-недельных мышей NOR, явление, называемое длительным неинвазивным инсулитом (47). Заметная повышающая регуляция PAD2, ключевого фермента цитруллинирования белка, наблюдается исключительно в островках мышей NOD по сравнению с островками NOR и C57Bl / 6. Активность PAD дополнительно увеличивается в островках NOD с возрастом и с инсулитом, что позволяет предположить, что воспаление играет роль в этом явлении, возможно, за счет увеличения цитозольных концентраций Ca 2+ из-за опосредованного цитокинами истощения кальция из ER (24).Интересно, что экспрессия Padi2 была очень низкой в ​​тимусе NOD и не отличалась от C57Bl / 6 и NOR тимуса. Это может объяснить уход цитруллинированного GRP78 от толеризации тимуса в развивающихся тимоцитах, тем самым проясняя, почему цитруллинированный GRP78 может распознаваться как β-клеточно-специфический аутоантиген, тогда как нативный GRP78 экспрессируется повсеместно. Аналогичный механизм был предложен для хромогранина A, где воздействие на природный продукт расщепления (пептид WE14) трансглутаминазой, экспрессируемой в β-клетках, образует агрегаты с высокой и низкой молекулярной массой, что делает пептид высокоантигенным у мышей NOD. (13).

Применимы ли эти наблюдаемые процессы к другим шаперонам ER или белкам теплового шока, таким как HSP60, требует дальнейшего изучения. Крайне важно определить, участвуют ли аналогичные процессы в диабете 1 типа у человека. Знание о том, что опосредованный воспалением β-клеточный стресс имеет место при диабете типа 1 у человека (48), и высокое совпадение между аутоантигенами, идентифицированными на сегодняшний день у мышей NOD и пациентов с диабетом 1 типа (49), подтверждают эту гипотезу.

В заключение, местное воспаление в островках индуцирует цитруллинирование GRP78 в подвергнутых стрессу β-клетках, превращая цитруллинированный GRP78 в аутоантиген. Этот модифицированный GRP78 распознается как В-, так и Т-клетками, тем самым распространяя и усиливая продолжающуюся аутоиммунную атаку против β-клеток. Наши результаты подтверждают и предоставляют механистические доказательства концепции о том, что вызванный воспалением стресс β-клеток инициирует специфическую связь между β-клеткой и иммунной системой, что усугубляет и ускоряет развитие диабета 1 типа.Ожидается, что генетическая предрасположенность к повышенному цитруллинированию островков, как показано здесь для мышей NOD, еще больше усугубит этот процесс. Этот предложенный механизм (рис. 8 C ), вовлекающий тканеспецифические и вызванные воспалением модификацию белков, транслокацию и секрецию клеточной поверхности, также мог бы объяснить, почему различные тканеспецифические аутоиммунные заболевания могут иметь сходные аутоантигены.

Информация о статье

Благодарности. Мы очень признательны за техническую помощь Frea Coun, Martine Gilis, Jos Laureys, Willem Van Den Berghe, Wim Werckx и Farah-Deborah Lok (Лаборатория клинической и экспериментальной эндокринологии, KU Leuven).Авторы благодарят Katleen Lemaire (Gene Expression Group, KU Leuven) и Monique Beullens (Лаборатория биосигнализации и терапии, KU Leuven) за советы по клонированию GRP78 в векторе pET. Авторы благодарят Cell Imaging Core (KU Leuven) за техническую помощь в конфокальной микроскопии.

Финансирование. Эта работа была поддержана Международным фондом исследований ювенильного диабета (17-2012-129 и 17-2013-515), Седьмой рамочной программой Европейского сообщества NAIMIT (Природные иммуномодуляторы как новые иммунотерапевтические средства для лечения диабета 1 типа) по соглашению о гранте 241447, KU Левен (Geconcerteerde Onderzoeksactie GOA 12/24 и стипендия F + для Д.R.) и Фламандский исследовательский фонд (G.0619.12, докторская стипендия для G.B.F. и W.D. и клиническая исследовательская стипендия для C.M.).

Двойственность интересов. О потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщается.

Авторские взносы. Д. и I.C. разработал и провел исследование, проанализировал данные и написал рукопись. W.D., G.B.F., A.S. и A.D.G. проведено исследование. D.L.E. проанализировал данные, написал и отредактировал рукопись.П.А. и К. отредактировал рукопись. L.O. и К. разработал исследование, написал и отредактировал рукопись. L.O. и К. являются гарантами этой работы и, как таковые, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

  • Получено 18 апреля 2014 г.
  • Принято 28 августа 2014 г.
  • © 2015 Американской диабетической ассоциацией. Читатели могут использовать эту статью при условии, что произведение правильно процитировано, используется в образовательных целях, а не для получения прибыли, и если произведение не изменено.

78-ярдовый забег Джонатана Тейлора подчеркивает взрыв Кольтов

ИНДИАНАПОЛИС — Индианаполисские Кольты подняли бег мимо New York Jets на новый уровень, когда второй год назад Джонатан Тейлор вышел из подката вправо и совершенно нетронутый, 78 ярдов за приземление, чтобы увеличить их отрыв до 42-10 в середине третьего квартала в четверг. Это был второй приземление Тейлора на расстояние не менее 20 ярдов в игре.

Блистал не только Тейлор.Майкл Питтман-младший продолжал показывать, почему он их приемник №1, когда он вошел в плотное освещение, не позволил полузащитнику Jets Джарраду Дэвису прыгнуть в воздух или повисшему на спине крайнему защитнику Брайсу Холлу помешать ему поймать квотербека Карсона Венца. Передача приземления на 11 ярдов за 12 секунд до конца первой половины.

Единственный вопрос, касающийся игры, заключался в том, выбил ли защитник Джетс Маркус Мэй мяч из рук Питтмана до того, как тот опустился на два фута в зачетной зоне. Первоначально эта игра называлась незавершенной передачей, но была изменена на тачдаун после того, как было определено, что Питтман опустил одну ногу и предпринял два дополнительных шага для завершения процесса захвата.

28 человек 78 💨

📺 FOX / NFLN / Prime pic.twitter.com/tVsxEbelQc

— Indianapolis Colts (@Colts) 5 ноября 2021 г.

Кольтс, бегущий назад, Найхейм Хайнс начал набирать очки на своей первой гонке. Он взял передачу и начал прямо перед тем, как натолкнуться на центрового Райана Келли и разрезать налево. Хайнс, бывший легкоатлет в NC State, вырвался наружу, оставив защитника Jets Брандина Эчолса, отчаянно махающего руками, пытаясь поймать его.

Игроки в прайм-тайм играют в прайм-тайм.

📺 FOX / NFLN / Prime

pic.twitter.com/VCRPTfgf5C

— Indianapolis Colts (@Colts) 5 ноября 2021 г.

Хайнс нырнул головой в конечную зону, чтобы завершить приземление на 34 ярда. И в довершение своей многолетней карьеры он сделал сальто в конечной зоне для празднования.

Джетс ответили на свое следующее владение мячом 19-ярдовым пасом от Майка Уайта к Элайджа Мур, сравняв счет.

Но ранний бэк Тейлор добавил 21-ярдовый тачдаун в начале второй четверти, и тайт-энд Джек Дойл поймал короткий пас TD, поскольку «Кольты» увеличили свое преимущество перед захватом Питтмана.Полузащитник нападения Дэнни Пинтер даже смог отличиться с коротким перехватом за Кольтс.

ТАМ ЕСТЬ НА 6! @ TheNyNy7 @Colts | #ForTheShoe

📺: #NYJvsIND на NFLN / FOX / PRIME VIDEO
📱: https://t.co/LjvhBLTVnB pic.twitter.com/VBY3osSRS5

— NFL (@NFL) 5 ноября 2021 г.
J
-Поезд продолжает катиться 🚂 @ JayT23 | #ForTheShoe

📺: #NYJvsIND на NFLN / FOX / PRIME VIDEO
📱: https://t.co/LjvhBLTVnB pic.twitter.com/ARyGPziATg

— NFL (@NFLOWNFLANN) 5 ноября 2021 г. ПИНТЕР !!

📺 FOX / NFLN / Prime рис.twitter.com/24OxNtZBUJ

— Индианаполис Колтс (@Colts) 5 ноября 2021 г.

«Селтикс» снова усилили оборону, проехали мимо. 95-78

МАЙАМИ (AP) — Что бы ни говорили «Бостон Селтикс» на ужине той команды несколько дней. назад явно сработало.

Особенно в обороне.

Джейлен Браун набрал 17 очков и опередил шесть бостонских игроков в двузначных числах, а «Селтикс» вторую ночь подряд играли в упорной обороне на пути к легкой победе над «Майами Хит» 95-78 в четверг.

«Селтикс» стали первой командой со времен Торонто в апреле 2018 года, у которой подряд противники набрали менее 80 очков, а у Майами была самая результативная ночь с тех пор, как 17 января 2016 года в Оклахома-Сити было всего 74 гола.

«Я бы не сказал. Это прототип для нас в атаке », — сказал тренер« Селтикс »Име Удока. «С точки зрения защиты, мы хотим, чтобы это выглядело именно так».

Деннис Шредер набрал 14, Аарон Несмит — 13, а Ромео Лэнгфорд — 12 за «Бостон», который в Орландо и Майами проиграл в среднем 78 очков.5 баллов при 33% стрельбе. В среду «Селтикс» возглавили «Мэджик» 92–79.

Неделя в Бостоне началась с того, что в понедельник дома Чикаго уступил 128 очков. Затем во вторник состоялся командный обед, и с тех пор защита «Селтикс» была пышной.

«Все заперты от первого до пятого», — сказал Лэнгфорд. «Мы охраняем все владения. Мы ограничили этих парней по очкам второго шанса и защищали их индивидуально ».

Джимми Батлер набрал 20 очков за «Майами», который проиграл разыгрывающему Кайлу Лоури из-за вывиха левой лодыжки в третьей четверти в рамках совершенно незабываемой ночи.Хит выстрелил 35%, 9 из 41 из 3-х очков и набрал в общей сложности 54 очка в последних трех четвертях. По сообщению Heat, в пятницу Лоури будет переоценен.

Дункан Робинсон набрал 16 очков при бросках 5 из 17 — все с трехочковой дистанции — в Хите, а Бам Адебайо набрал 13.

«Каждый раз, когда тебя бьют в рот, ты». я должен извлечь из этого уроки », — сказал Робинсон.

В конце третьей четверти «Хит» с дефицитом в 20 пунктов снизился до восьми, результат 14-2 составил 62-54.

Какие бы надежды Майами ни возлагали на тот момент, не хватило надолго. Бостон закрыл третье место со счетом 11: 1 и поднялся на 18, Лоури хромал в раздевалку от очевидной боли, а «Селтикс» сохраняли контроль до конца.

«Майами» провёл четыре отдельных нулевых по счету отрезка продолжительностью 2 минуты 21 секунду или более только в первой половине, включая отрезок 5:38 в конце второй четверти, когда «Бостон» взял под свой контроль.

Тайлер Херро забил на драйве, увеличив «Майами» 28-21 с 10:50 до конца тайма.Оттуда это был весь Бостон.

«Селтикс» продолжили игру со счетом 30: 5 в оставшейся части второй четверти, 15 из этих очков остались без ответа, и в итоге вывели в счете 51-33. Бостон обогнал Майами 11: 0 по потерям в тайме.

The Heat была второй худшей второй четвертью в истории франшизы по набранным очкам (9, на два больше, чем у них было против Шарлотты 23 декабря 1995 г.) и разнице в очках (24, на два меньше разницы в 26 очков. против Шарлотты 11 марта 2020 г.).

«В ​​обороне надо отдать должное« Бостону », — сказал тренер Хит Эрик Споэлстра. «Это, наверное, так же плохо, потому что мы играли в атаке весь сезон, включая предсезонку и сборы. Но эти ночи обязательно случатся. Иногда это будет уродливо и оскорбительно ».

TIP-INS

Селтикс: Бостон не проигрывает в Майами с 10 января 2019 года, с тех пор 4: 0. Это не включает «домашние» игры Майами в пузыре перезапуска в Walt Disney World в сезоне 2020 года…. Джош Ричардсон, бывший защитник Майами, пропустил игру из-за ушиба левой ноги. … Джейсон Татум начал с 0 из 8 и закончил с 10 очками, а Эл Хорфорд набрал 10 очков за «Селтикс». … Коричневый левый во втором тайме с напряжением подколенного сухожилия правой.

Хит: 17 трехочковых попыток Робинсона сравняли рекорд Уэйна Эллингтона Хит в одиночном матче. … Пусть это проиллюстрирует, насколько тяжелой была ночь съемок для Майами. Батлер, набравший 89% фолов в этом сезоне, вступающий в четверг, и 84% стрелков за свою карьеру, проиграл 0 из 2 в первом тайме.Он не делал этого с 13 февраля.

БУСТЕР ПРИХОДИТ

Споэльстра, команда которого полностью вакцинирована от COVID-19, сказал, что игроки Майами «очень скоро» получат бустерные прививки. Несколько игроков НБА дали положительный результат и в последние дни вошли в протоколы лиги по охране здоровья и безопасности, и Споэльстра сказал, что это служит напоминанием о том, что вирус по-прежнему вызывает серьезную озабоченность. «Вы должны быть максимально бдительными, — сказал Споэльстра.

СОЗДАЕМ 100

Удока стал сотым тренером, вышедшим против Споэльстры, который проводит 14-й сезон в «Хит».Удока и Споэльстра имеют тесные связи с Портлендом, знают друг друга много лет и этим летом работали вместе с USA Basketball на пути к олимпийской золотой медали. Единственные тренеры соперников в этом списке, которых не побеждал Споэльстра: Райан Сондерс (0: 3), Марк Иаварони (0: 1), а теперь и Удока (0: 1).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2019 © Все права защищены. Карта сайта