Служба | Телефон |
Справочная по рейсам Толмачево | +7 (383) 216-99-99 |
Авиакассы | +7 (383) 216-97-50, +7 (383) 216-97-51 |
Бизнес-залы | +7 (383) 216-97-68, +7 (383) 216-98-08 |
Медицинский пункт (здравпункт) | +7 (383) 216-96-57 |
Дежурная часть полиции | +7 (383) 216-91-27 |
Для пассажиров с ограниченными возможностями | +7 (913) 720-43-64 |
Таможенный пост | +7 (383) 290-33-25 |
Пограничное управление | +7 (383) 216-86-10, +7 (383) 216-86-12 |
Карантин растений (фитоконтроль) | +7 (383) 216-98-86, +7 (383) 346-56-28 |
Розыск багажа (поврежденный багаж) | +7 (383) 216-97-66 |
Камера хранения | +7 (383) 216-98-48 |
Ветеринарный пункт | +7 (383) 216-98-77 |
Парковка | +7 (383) 216-93-31, +7 (923) 110-76-74 |
Пресс-центр | +7 (383) 216-96-14 |
Контрольно-пропускной пункт | +7 (383) 216-87-07, +7 (383) 240-81-37 |
Канцелярия | +7 (383) 216-91-69 |
Толмачёво, международный аэропорт им.
А.И. Покрышкина в Новосибирске на Аэропорт Толмачёво, пассажирский терминал — отзывы, адрес, телефон, фото — ФлампДобрый день.
Хочу оставить свой отзыв о незабываемом перелёте из СПб в НСК. Начинается моя история ещё в аэропорту Пулково-1, когда экипаж самолёта опоздал с посадкой пассажиров примерно на полчаса. Позже, когда всё-таки всех пассажиров запустили на борт и все расселись по своим местам, командир экипажа отчитался по громкой связи, что задержка была…
Показать целиком
Добрый день.
Хочу оставить свой отзыв о незабываемом перелёте из СПб в НСК. Начинается моя история ещё в аэропорту Пулково-1, когда экипаж самолёта опоздал с посадкой пассажиров примерно на полчаса. Позже, когда всё-таки всех пассажиров запустили на борт и все расселись по своим местам, командир экипажа отчитался по громкой связи, что задержка была вынужденная, т.к. самолёт поздно прилетел из Новосибирска и вот тут у меня маленько не сходится.
Аэропорт «Толмачёво» в Новосибирске. Фотографии за 2013 год
Аэропорт расположен в 17 км от центра Новосибирска
«Толмачёво» имеет технические возможности для наземного обслуживания всех видов воздушных судов отечественного и зарубежного производства, в том числе самого большого в мире пассажирского авиалайнера Airbus A-380, а также таких грузовых самолётов, как Boeing 747-8F и Ан-225 («Мрия»).
Имеется два пассажирских терминала — для внутренних рейсов (терминал А) и для международных (терминал Б) а также грузовой терминал.
Пропускная способность аэродромного комплекса позволяют производить до 40 операций взлёт-посадок в час
(при соблюдении среднего минимального интервала безопасности в 3 минуты).
В январе-ноябре 2013 г. аэропорт обслужил почти 19 тысяч самолёто-вылетов
У аэропорта имеются две функционирующих взлётно-посадочные полосы.
На фото полоса ВПП-2 16/34
Сдана в 2010 году. Изначально предполагалось, что её, в том числе, будут использовать для нужд космической программы «Буран».
По техническим характеристикам летное поле относится к аэродромам класса А.
На перроне аэропорта 62 места стоянки для воздушных судов.
17 стояночных мест оборудованы системой централизованной заправки самолётов (коммуникации для питания самолётов топливом, которые проходят под землёй), имеющей производительность 900 кубических метров в час.
«Толмачёво» является хабом и базовым аэропортом авиакомпании S7 Airlines.
Буксировка
За одиннадцать месяцев 2013 года аэропорт «Толмачёво» обслужил 3,5 млн пассажиров (2 млн. человек на внутренних линиях и 1,5 на международных)
Потребность жителей Сибири в авиаперевозках растет вдвое быстрее, чем в среднем по России.
В 2004-2009 гг. была проведена масштабная реконструкция терминалов Толмачёво.
Изначально созданный по типовому проекту аэровокзал внутренних авиалиний был полностью перестроен и приобрел современные очертания.
Аэровокзальный комплекс новосибирского аэропорта способен обслужить 1800 пассажиров в час на внутренних авиалиниях и 750 — на международных.
К 2015 году пропускная способность международного терминала за счёт реконструкции будет удвоена.
Скульптурная композиция «Покорение Сибири», символизирющая прорыв, который сделал Ермак, присоединив к России Сибирь.
Выдача багажа
Зал ожидания внутренних авиалиний
Основная ВПП-1 07/25
В последнее время всё активнее развивается (восстанавливается) региональное авиасобщение.
Сейчас из аэропорта Новосибирск (Толмачёво) выполняются региональные рейсы по следующим направлениям: Горно-Алтайск, Красноярск, Кызыл, Нижневартовск, Ноябрьск, Новый Уренгой, Омск, Салехард, Сургут, Стрежевой, Томск, Тюмень, Ханты-Мансийск.
Кейтеринг (бортовое питание)
В 2012 году совместно с LSG Lufthansa Service Europa/Afrika GmbH (LSG Sky Chefs) запущен собственный цех бортового питания мощностью 3000 порций в сутки.
Постоянными партнёрами бортового питания аэропорта Толмачёво являются такие авиакомпании, как «ЮТэйр», «Уральские авиалинии», NordwindAirlines, I Fly «ИКАР», «Международные авиалинии Украины», а также часть рейсов S7 Airlines.
Командир воздушного судна проводит визуальный осмотр
Наряду с пассажирскими в аэропорту Толмачёво особое внимание уделяется грузовым перевозкам.
Через Новосибирск проходят трассы, соединяющие Азию с Европой, поэтому ряд грузовых авиакомпаний используют аэропорт в качестве пункта дозаправки для достижения максимальной коммерческой загрузки во время полета.
Самый большой среди Боингов, Боинг 747-8 грузовой авиакомпании «Cargolux», базирующаяся в Люксембурге.
Рейсы в Новосибирск на грузовых самолётах выполняют авиакомпании, среди которых как российские перевозчики AirBridgeCargo, «Аэрофлот», «Волга-Днепр», «Якутия», так и зарубежные эксплуатанты Air Cargo Germany, Cargolux, Yangtze River Express, Air China Cargo и другие.
По прогнозам в 2013 году грузопоток аэропорта может составить около 36 тыс. тонн.
Для уборки аэродромных покрытий, в том числе для взлетно-посадочных полос, используются снегоуборочные машины типа VAMMAS SB 4500 (Финляндия)
Агрегат сочетает в себе функции плужной и щеточной очистки, а так же обдува.
Скорость вращения щеточного вала – 900 оборотов/мин; скорость движения выдуваемого воздуха – 400 км/ч; рабочая скорость – 60 км/ч.
При крайне неблагоприятных метеоусловиях, для эксплуатационного содержания аэродромных покрытий используется эта машина.
Для сдува наледи на ней установлен турбореактивный двигатель ВК-1
ВК-1 — первый советский турбореактивный двигатель, производившийся серийно.
Он использовался на истребителях МиГ-15 и МиГ-17, бомбардировщике Ил-28, бомбардировщике-торпедоносце Ту-14.
Памятник самолету Ту-154 на въезде в аэропорт «Толмачёво». Был установлен в 2012 году.
Новосибирские авиаторы приступили к освоению Ту-154 в 1974 году, первыми после московских коллег. К концу 70-х годов воздушные суда этого типа полностью заменили Ту-104, став основными на среднемагистральных направлениях (парк Толмачёво насчитывал к началу 90-х годов более тридцати «Туполей»).
Спасибо пресс-службе аэропорта за организацию фотосъемок!
Отдельное Большое спасибо Евгению Атласову!
По всем вопросам, касающимся использования фотографий, пишите на электронную почту: [email protected]
Аэропорт Толмачево имени Александра Покрышкина
Толмачево — международный аэропорт Новосибирска, самый большой транзитный узел за Уралом — обслуживает жителей Новосибирской, Томской, Кемеровской областей, Алтайского края и Республики Алтай. Из Толмачево выполняются российские и международные рейсы по 70 направлениям, ежегодно услугами новосибирского аэропорта пользуются более 3,7 млн человек. Аэропорт Толмачево находится в 17 км западнее от центра города Новосибирска.
Контакты аэропорта Толмачево
Официальный сайт: tolmachevo.ru
Справочная служба: +7 (383) 216-99-99
Код ИКАО: UNNT
Код ИАТА: OVB
Расположение: г. Обь, Новосибирская область, Россия
Местное время: +07:00 GMT
Какие авиакомпании летают из Новосибирска
Аэропорт Толмачево является базовым для авиакомпаний: S7 Airlines, «ЮТэйр» и NordStar Airlines .
В аэропорт Новосибирска выполняют рейсы 31 авиакомпания: «Аэрофлот», «Россия», «Глобус», «Ред Вингс», «Уральские авиалинии», «Победа», Turkish Airlines, China Southern и другие.
Регистрация в Толмачево
Регистрация пассажиров в аэропорту Новосибирска на внутренние рейсы начинается за 2 часа и заканчивается за 40 минут до вылета самолета. На международные рейсы — начинается за 3 часа и заканчивается за 40 минут, на рейсы в Стамбул и Бангкок — заканчивает за 1 час.
Схема аэропорта Толмачево и расположение терминалов
Аэропорт Новосибирска состоит из двух терминалов (секторов), соединенных пешеходным переходом. Сектор А предназначен для внутренних рейсов, обслуживает до 1800 пассажиров в час, сектор Б — для международных полетов, обслуживает до 1300 пассажиров в час.
Как добраться в Толмачево
В аэропорт из города Новосибирск можно добраться на общественном транспорте. С 4 утра между аэропортом, автовокзалом и железнодорожным вокзалом Новосибирска каждые 30 минут курсирует автобус-экспресс № 111Э, время в пути около 45 минут. С 5:40 утра между Толмачево и железнодорожным вокзалом Новосибирска ездит маршрутное такси № 312. От железнодорожной станции «Обь», на которой останавливаются пригородные поезда и поезда дальнего следования, можно на такси доехать до аэропорта Толмачево, время в пути около 10 минут.
Парковка в Толмачево
В Толмачево есть шесть парковок в 50, 100 и 200 метрах от секторов (терминалов), пять из них — платные. Стоянка до 15 минут — бесплатная на парковке перед зданием аэровокзала. Парковка для пассажиров бизнес-класса — перед входом в зал сектора А. В 500 метрах от сектора А работает бесплатная парковка на 200 машиномест. На всех парковках предусмотрены места для транспорта пассажиров с ограниченными возможностями здоровья.
Информация об аэропорте Толмачево
Аэропорт работает с 1957 года, реконструирован в 2013-2015: проведена работа с инфраструктурой, улучшены и расширены терминалы. Толмачево может принимать воздушные суда в сложных погодных условиях, в том числе и двухпалобный дальнемагистральный Airbus A-380.
Аэропорт Новосибирска предоставляет пассажирам необходимые для комфортного путешествия услуги: в терминалах расположены рестораны, кафе, магазины, залы повышенной комфортности, аптеки, банкоматы и отделение связи.
Кафе и магазины
В обоих секторах (терминалах) аэровокзала работают рестораны, бары, кафе новосибирских и хорошо известных российских брендов: Beerman&Grill, «Чашка Кофе», «Шоколадница», «Кофе Хауз», IL Патио, «Американский Бар и Гриль» и «Мама Раша». В зоне международных вылетов находятся магазины Duty Free.
Wi-Fi и розетки
Wi-Fi работает в обоих терминалах аэропорта, в залах ожидания можно воспользоваться розетками для подзарядки гаджетов.
Пассажиры с ограниченными возможностями здоровья
При необходимости пассажирам с ограниченными возможностями здоровья окажут помощь специалисты медпункта аэропорта Толмачево, связаться с ними можно через аппараты у входов А2 и А3, либо по телефону +7 (383) 216-97-57. Специалисты медпункта предоставят помощь в прохождении регистрации и контроля, помощь с багажом, организуют доставку к борту самолета. Медпункт расположен в секторе А, там же можно взять транспортировочную коляску для перемещения по аэропорту или транспортировке в самолете. Рядом с медпунктом находится особая зона ожидания для пассажиров данной категории. Собак-поводырей можно выгуливать возле выхода из сектора Б.
Пассажирам с ограниченными возможностями здоровья необходимо предупредить авиакомпанию об особых потребностях при бронировании авиабилетов.
Пассажиры с детьми
В секторе А внутренних авиалиний на первом этаже находится комната матери и ребенка, где могут подождать рейса пассажиры с дошкольниками, беременные женщины, дети-инвалиды. Комната обустроена кухней, спальней, игровой зоной, санузелом. Комната матери и ребенка работает круглосуточно, услуги бесплатные. Животные не допускаются, багаж необходимо сдать.
Отели в Толмачево
В 300 метрах от привокзальной площади аэропорта Новосибирска расположен отель Skyport, в котором 149 современных комфортных номеров для отдыха пассажиров.
Отзывы об аэропорте Новосибирска Толмачево
Если вы летали через аэропорт Новосибирска Толмачево — оставьте отзыв о качестве обслуживания и инфраструктуре аэровокзала. Расскажите о том как проходила регистрация, услугах и сервисах аэропорта, транспортной доступности и парковке. Ваш отзыв или комментарий поможет другим пассажирам и тем, кто еще не пользовался аэропортом Толмачево.
Вернуться к списку всех аэропортов.
Турецкая компания рассказала о планах по реконструкции аэропорта Толмачёво
Реконструировать аэропорт Толмачёво будет турецкая компания. Во вторник, 11 августа, с ней подписали официальный договор. Строительство пройдёт в две очереди. Оно никак не повлияет на работу аэропорта. Региональные власти рассчитывают, что подрядчик будет привлекать к реконструкции новосибирские компании.
Александр Потянихин
08:33, 12 августа 2020
Реконструкцию аэропорта Толмачёво начнут буквально сразу же после подписи. Договор с генеральным подрядчиком, который будет производить работы, заключён. Турецкая организация «Ант Япы» выиграла тендер.
«Мы участвовали в международном тендере по реконструкции аэропорта Толмачево. Мы им занимаемся почти восемь месяцев. Этот объект будет для нас значительным. Если заказчик выбрал нас, то мы дали самую минимальную, самую оптимальную цену», — сообщает глава московского представительства холдинга «Ант Япы» Эртан Бейяз.
Фото: архитектурное бюро SPEECH
Работы в аэропорту разобьют на две очереди. Планируют построить новый терминал и реконструировать взлётно-посадочные полосы. Первый этап должны завершить через два года. Сейчас Толмачёво претендует на звание самого большого регионального международного хаба в стране. В этом году аэропорт по основным показателям обогнал Екатеринбург. Масштабная реконструкция позволит нарастить трансферные мощности.
«Если мы возим 7 миллионов, а хотим возить 14 миллионов — это не новосибирцы. Мы должны понимать, что 14-20 миллионов — это удобный трансфер для всей страны, внутри страны, за рубеж», — говорит генеральный директор «Новапорт Холдинг» Сергей Рудаков.
Турецкий подрядчик планирует привлекать к работам новосибирские компании — например, строителей или поставщиков оборудования. Это позволит создать новые рабочие места и пополнить региональный бюджет. Строительство должно привлечь в область и новые инвестиции.
Фото: nso.ru
«Одно из наших конкурентных преимуществ — это серьёзная и удобная логистика. Сегодня многие бизнесмены принимают решение о реализации инвестпроектов в Новосибирске и Новосибирской области. И потому что отсюда удобно улетать не только во все концы России, но и мира», — заключает губернатор Новосибирской области Андрей Травников.
Подрядчику предстоит работать два года в условиях действующего аэропорта. Уже в августе в Толмачёво возведут строительный городок.
Как будут реконструировать аэропорт — смотрите в сюжете «Новосибирских новостей»:
Видео: nsknews.info
#Город в движении #Развитие города #Проекты планировки #Фотогалерея #Авиа #Транспорт #Стратегия
Подписывайтесь на наши соц.сети
Расписание рейсов аэропорт Новосибирск Толмачево
Табло с графиком авиарейсов аэропорта Новосибирск Толмачево — помощник пассажира
Больше и больше путешественников отдают пальму первенства воздушным перевозкам, потому что это быстрота и комфорт (правда, не всем по нраву цена). К тому же, данный метод транспортировки отличается прекрасным обслуживанием.
Другое преимущество перелетов — возможность использования онлайн расписания рейсов/табло. Заглянув на наш веб-сайт, вы узнаете о расписании любого аэропорта России. Отныне указанная возможность является неотъемлемой особенностью.
Если заглянуть в прошлое, надо отметить, что раньше расписание выглядело как обычная панель, которая размещалась в каждом зале вылетов и прилетов. Позже вся информация стала выводиться на больших экранах. Но теперь, учитывая быстрый научно-технический прогресс, люди способны видеть расписание рейсов при помощи интерактивного табло. Безусловно, главным преимуществом данного решения является получение моментальных данных о рейсах. Неважно, какой рейс нужен, вы сможете ознакомиться с ним, не выходя из дома. Смена информации на дисплее осуществляется моментально, посему вы сможете наблюдать текущее положение вещей, и вам не нет необходимости регулярно звонить в справочную аэропорта либо пребывать там.
Табло расписания рейсов аэропорт Новосибирск Толмачево: необходимость и порядок эксплуатации
Сразу следует заметить: табло, представленное в интернете, включает данные, которые показывают сейчас в аэропортах. Как мы упомянули, все обновляется автоматически, потому все актуально на текущее время. На нашем сайте вы сможете проанализировать любые аэропорты, которые вас интересуют.
• Расписания рейсов любого аэропорта Российской Федерации. Чтоб посмотреть данные о рейсах, достаточно выполнить несколько кликов мышью.
• Напишите наименование города, где расположен аэропорт, в нужном поле, после чего система сама подберет подходящие варианты и покажет данные.
• Укажите конкретный временной промежуток, так вам будет легче пользоваться сайтом.
• Не забудьте о пунктах прибытие или вылет. С их помощью происходит переключение расписания на прилет и вылет.
Расписание рейсов российский аэровокзалов пригодится тем, кто захочет отследить статус каких-либо рейсов и, конечно же, туристам. Анализируя расписание рейсов, станет ясно, из каких городов воздушные суда прибывают и куда вылетают, что нужно учесть при покупке билетов. Кстати, теперь можно забронировать авиабилеты непосредственно через интернет, не выходя из дома.
Кроме того, табло будет полезно тем, кому срочно нужно лететь (сегодня или завтра). Теперь вам больше не нужно постоянно звонить в справочную службу аэропортов, долго ожидать ответ на линии и записывать результат на бумажку. Просто-напросто загляните на наш веб-сайт и проанализируйте интерактивное табло расписания рейсов на определенный день.
Главное преимущество онлайн-табло заключается в актуальной информации, которая всегда достоверна, поскольку ее предоставляют сами аэропорты. Таким образом, с учетом возможных изменений, пользователи имеют возможность следить за рейсами в режиме онлайн, не выходя из дома. Теперь вы не будете сидеть часами в аэропорту из-за задержек рейса, на что может повлиять погода и многое другое. В конце концов, табло может помочь тому, кто планирует встречать кого-либо с самолета. На нем выводится информация о бортах, которые приземлятся в ближайшие часы с изменениями.
В наше время, используя высокотехнологичные сервисы, каждый может правильно спланировать собственное время!
Расписание рейсов других аэропортов
Экстренные телефоны | Официальный сайт Новосибирска
Вызов экстренных служб с мобильных телефонов
Единый номер вызова экстренных оперативных служб: 112
Единый телефон служб спасения в Новосибирской области: 101, 010
Служба | МТС | Билайн | Мегафон | Теле 2 | Скайлинк |
---|---|---|---|---|---|
Единый телефон пожарных и спасателей в Новосибирской области | 010, 101, 112 | 010, 101, 112 | 010, 101 | 010, 01*, 101 | 01 |
Полиция в Новосибирской области | 020, 102, 112 | 020, 102, 112 | 020, 102, 112 | 020, 02*, 102, 112 | 02 |
Скорая помощь в Новосибирской области | 030, 103, 112 | 030, 103, 112 | 030, 103 | 030, 103, 03* | 03 |
Аварийная газовая служба в Новосибирской области | 040, 104, 112 | 040, 104, 112 | 040, 104 | 040, 104, 04* | 04 |
Вызов экстренных служб с городского телефона
Единый номер пожарных и спасателей: 01
Полиция: 02
Скорая помощь: 03
Аварийная газовая служба: 04
Телефон дежурного аварийно-спасательной службы: 8 (383) 266-06-93, 266-15-57, 8-913-891-67
Телефон доверия антинаркотической комиссии города: 8 (383) 227-45-90
Управление МВД, МЧС, ГИБДД
Главное управление МЧС России по Новосибирской области
Официальный сайт: http://54.mchs.gov.ru/
Главное управление МВД России по Новосибирской области
Официальный сайт: https://54.mvd.ru/
Для любых операторов мобильной связи действует единый номер вызова полиции: 102
Справочная служба ГУ: 8 (383) 232 70 00
Дежурная часть ГУ: 8 (383) 232 70 89
Управление ГИБДД ГУ МВД России по Новосибирской области
Дежурная часть ГИБДД ГУ МВД России по Новосибирской области: 8 (383) 220-70-77
Телефон доверия ГИБДД ГУ МВД России по Новосибирской области: 8 (383) 232-76-75
Единая дежурно-диспетчерская служба города Новосибирска
Сайт: http://051.novo-sibirsk.ru/SitePages/default.aspx
Телефон: 051
Аэропорты и вокзалы
Международный аэропорт Новосибирск (Толмачёво)
Официальный сайт: http://www.tolmachevo.ru/
Колл-центр (единая справочная): 8 (383) 216-99-99
Авиакассы (круглосуточно): 8 (383) 216-97-50,8 (383) 216-97-51
Служба организации парковки: 8 (383) 216-93-31,+7 923 110-76-74
Таможенный пост (дежурный): 8 (383) 328-19-91
Пограничный контроль (дежурный): 8 (383) 216-98-54
Медпункт: 8 (383) 216-97-57
Центральное агентство воздушных сообщений: 056
Железнодорожный вокзал Новосибирск-Главный
Страница на официальном сайте ОАО РЖД: http://zszd.rzd.ru/static/public/ru?STRUCTURE_ID=4199
Страница на сайте дирекции железнодорожных вокзалов: http://novosibirsk-glavnyiy.dzvr.ru/
Режим работы вокзала Новосибирск-Главный — круглосуточно
Единый информационно-сервисный центр ОАО «РЖД»: 8-800-775-00-00
Пункт полиции: 8 (383) 229-34-00
Медпункт: 8 (383) 229-35-34
Багажное отделение: 8 (383) 229-30-25
Услуги по переноске ручной клади пассажиров: 8 (383) 229-22-34
Бронирование номеров в гостинице вокзала: 8 (383) 229-23-76
Справочная ж/д вокзала Новосибирск-Главный по пассажирским поездам: 005
Автовокзал
Официальный сайт: http://www.nsk-avtovokzal.ru/
630007, Новосибирск, Красный проспект, 4
Справочное бюро на Красном проспекте, 4: 8 (383) 223-25-00 (круглосуточно)
Справочное бюро на ул. Станиславского, 34: 8 (383) 375-43-03 (с 08-00 до 21-00)
Справочное бюро на ул. Дмитрия Шамшурина, 43: 8 (383) 375-35-03 (с 08-00 до 21-00 )
Справочное бюро в г. Обь, Аэропорт, Обь-4: 8 (383) 375-34-03 (круглосуточно)
ОАО «Экспресс-пригород»
Официальный сайт: http://www.express-prigorod.ru/main/
Телефон отдела перевозок: 8 (383) 229-25-67 (пн-пт c 8:00 до 17:00)
Справочная по электропоездам: 050, Tele2 — 9905011 (ежедневно c 7:00 до 21:00)
Смс-расписание 9020 (отправь смс «нск ст.отправления ст.назначения» на короткий номер 9020, подтверди получение услуги и получи расписание пригородных электропоездов)
Почта России — Управление федеральной почтовой связи Новосибирской области
Официальный сайт: http://www.nsopost.ru/
Горячая линия: 8 (383) 2034-841
Справочная служба ФГУП «Почта России»: 8-800-2005-888
Единая справочная служба EMS: 8-800-2005-055
Новосибирский почтамт: 630099, г. Новосибирск, ул. Советская, 33
Международный аэропорт Новосибирск (Толмачево) — Откройте для себя Европу, войдите в Азию
Международный аэропорт Новосибирск (Толмачево) — крупнейший аэропорт на востоке России, обслуживающий основные воздушные маршруты между Европой и Азией. Более 30 российских и зарубежных авиакомпаний выполняют пассажирские рейсы из международного аэропорта Новосибирск, предлагая регулярные рейсы в важнейшие города России и зарубежья.
В 2019 году аэропортом Толмачево воспользовались более 6 человек.747 млн пассажиров, а количество пассажиров увеличилось более чем на 14% по сравнению с 2018 годом. Такой рост пассажиропотока делает Новосибирск одним из самых быстрорастущих аэропортов России.
Высокий рост пассажиропотока является результатом удобного географического положения аэропорта в сочетании с интенсивным развитием маршрутной сети и частотой полетов.
Толмачево обслуживает Новосибирск, который с населением 1,6 миллиона человек является третьим по величине городом в России после Москвы и Санкт-Петербурга, административным центром Новосибирской области и Сибирского федерального округа, а также крупнейшим деловым и культурным центром России. область.Услугами аэропорта также пользуются жители прилегающих к Новосибирску регионов, из городов Томск, Барнаул, Новокузнецк и Кемерово.
Ощущение места
Выгодное географическое положение и развитая международная сеть, соединяющая Новосибирск с более чем 100 внутренними и международными направлениями, делает аэропорт уникальной точкой входа в Сибирский регион с возможностью путешествовать по регионам. озера Байкал, Алтая, Бурятии, Хакасии и полуострова Камчатка.Новосибирск находится в уникальном положении для туризма: это отправная точка многих туров по Сибири, открывающих миру неповторимую красоту сибирского региона и теплоту местного гостеприимства.
Расписание рейсов постоянно пополняется новыми маршрутами, а количество рейсов по популярным направлениям увеличивается. В настоящее время в Толмачево одна из самых развитых региональных маршрутных сетей. Значительный импульс развитию региональных рейсов из Новосибирска дала в 2013 году государственная программа субсидирования регионального транспорта.В рамках этой программы Новосибирск выбран в качестве узлового аэропорта для развития региональных авиамаршрутов. На его базе развиваются региональные авиасообщения более чем по 30 направлениям, в том числе в регионы с высоким туристическим потенциалом: Республика Алтай, Хакасия, Тыва, Бурятия.
Международный аэропорт Новосибирск, помимо региональных маршрутов, имеет развитую внутреннюю и международную сеть. Ежедневно в Москву отправляется более 14 рейсов, а также прямые регулярные рейсы в ряд крупных городов Германии, Чехии, Турции и Китая, которые предоставляют отличные возможности для прибывающих туристов из Европы и Азии.В ближайшее время аэропорт планирует начать выполнение рейсов в Милан, Ганновер, Варшаву и Тель-Авив, а также увеличить частоту рейсов в Прагу, Франкфурт, Дубай и другие города.
Выход на рынок трансферов
В настоящее время в аэропорту реализуется комплекс мероприятий, необходимых для развития аэропорта как транзитного шлюза, в частности, совместно с базовой авиакомпанией S7 Airlines реализуется проект трансфера из аэропорта. и другие партнерские авиакомпании.Доля трансферных пассажиров в общем пассажиропотоке аэропорта уже выросла с 10% в 2015 году до 26% в 2019 году. Все это должно укрепить позиции международного аэропорта Новосибирск как крупнейшего регионального стыковочного узла России.
Новый терминал в аэропорту Толмачево строится сегодня в формате государственно-частного партнерства и инвестиционных проектов. Кроме того, планируется реконструкция действующих двух взлетно-посадочных полос. Проект реконструкции пассажирского аэровокзального комплекса Толмачево планируется завершить к 2025 году в два этапа; первый этап завершится в 2022 году.Частные инвестиции в размере 20,5 млрд рублей будут предоставлены до 2025 года для поддержки проекта и строительства пассажирского терминала. К 2023 году аэропорт планирует увеличить пассажиропоток до 10 миллионов человек в год.
Реконструкция аэропорта Толмачево осуществляется в соответствии с частью 15 Указа Президента России Владимира Путина от 7 мая 2018 г. № 204 «О национальных целях и стратегических целях развития Российской Федерации до 2024 года». .Развитие аэропорта Толмачево — один из основных этапов подготовки Новосибирска к юношескому чемпионату мира по хоккею 2023 года.
Наконец, это поможет аэропорту стать наиболее удобной точкой въезда в Россию и сделает посещение Сибири зрелищным. и запоминающийся.
О нас | Международный аэропорт Новосибирск (Толмачево)
Международный аэропорт НОВОСИБИРСК (Толмачево) — крупнейший аэропортовый комплекс в азиатской части России, транзитный узел на перекрестке основных воздушных маршрутов, соединяющих Северную Америку и Европу с Китаем и странами Юго-Восточной Азии.В аэропорту есть две взлетно-посадочные полосы I и II категорий ИКАО, которые подходят для обслуживания всех существующих типов воздушных судов без ограничений.
В настоящее время маршрутная сеть аэропорта Толмачево включает более 90 внутренних и международных направлений с регулярными и чартерными рейсами в города России и зарубежья, включая мировые туристические и бизнес-центры в Германии, Китае и других странах. Более 40 российских и зарубежных авиакомпаний выполняют регулярные рейсы через международный аэропорт НОВОСИБИРСК.Расписание постоянно пополняется новыми маршрутами и увеличением количества рейсов по популярным направлениям.
Аэропорт Толмачево занимает 6-е место среди аэропортов России по пассажирообороту. В 2012 году аэропорт впервые в своей истории принял трехмиллионного пассажира и по итогам года обслужил 3,27 миллиона человек, в 2013 году — 3,7 миллиона пассажиров. В 2014 году количество пассажиров достигло 3,96 миллиона пассажиров.
Обновление статуса международного аэропорта Новосибирск (Толмачево)
«Участвует в World Routes 2019»
Султан Джармуханов
Первый заместитель генерального директора — коммерческий директор
Игорь Леонтьев
Начальник отдела авиационного маркетинга
Олеся Верба
Начальник отдела авиационного маркетинга
Посмотреть все
Социальная помощь и борьба с бедностью
Социальная помощь и борьба с бедностью
Профессиональная программа для женской делегации из 10 человек
Из Новосибирска, Россия
На северо-востоке Огайо, 25 апреля
— 16 мая 2006 г.
Трехнедельная программа в Северо-Западном Огайо предоставит обзор современной американской практики. в предоставлении социальных услуг и бедности облегчение для десяти профессионалов из Новосибирска, Сибири, Россия.Члены делегации — региональные и местные чиновники. отвечает за социальную политику, лидеры организаций гражданского общества, социальную службу провайдеры, а также социальные работники и медицинские работники, которые вовлечены в искоренении бедности. Два переводчика будут помогать группе переводить на вся профессиональная деятельность.
Эта программа сейчас очень нужна в России.Предстоящие реформы, влияющие на социальное обслуживание доставка зависит от развития местных самоуправление. В рамках этой реформы предоставление социальных услуг и снижение уровня бедности две из областей, которые будут наиболее сильно затронуты профессионалы и администраторы получают больше полномочий и больше ответственности за лично разрабатывает системы социальной защиты на низовом уровне уровень. Американская практика показывает, что местные программы социального обеспечения которые работают совместно с региональным рынком и поставщики коммерческих услуг могут быть как рентабельными, так и социально жизнеспособными.
Общая цель программы состоит в том, чтобы посетители изучали, исследовали и адаптировали Американская практика в их собственной местной ситуации в предоставлении услуг и благодаря обмену опытом с другими посетителями и коллегами, иметь возможность вносить изменения, которые увеличат эффективность и оперативность предоставления социальных услуг по Новосибирску область.
Внедрение новых лучших практик для местных сервисных программ в Новосибирске. легко могли распространиться по сибирскому регион, территория, где сообщества расположены далеко друг от друга, а региональные или программы помощи на федеральном уровне не соответствуют требованиям нужно.
Делегация остановится в принимающих семьях на северо-западе Огайо, чтобы испытать повседневные жизнь, культура и разнообразие Америки.Делегация примет участие в нескольких публичных мероприятиях и поделится своим опытом. с нашим сообществом.
Людмила Осмук Алла Трифонова
Лариса Пугачева Любовь Акулова
Ирина Шахнович Наталья Бархатова
Вера Толмачева Татьяна Бут
Наталья Юсупова Ольга Филатова
Дифференциальное метилирование ДНК гена IMMP2L в семьях с материнским унаследованием 7q31.1 Микроделеции связаны с умственной отсталостью и задержкой развития — FullText — Cytogenetic and Genome Research 2021, Vol. 161, № 3-4
Аннотация
Большинство вариаций числа копий (CNV) в геноме человека демонстрируют неполную пенетрантность с неизвестными лежащими в основе механизмами. Одним из таких механизмов может быть эпигенетическая модификация, в частности метилирование ДНК. Ген IMMP2L расположен в критической области для восприимчивости к аутизму на хромосоме 7q (AUTS1).Уровень метилирования ДНК оценивали путем бисульфитного секвенирования 87 сайтов CpG в гене IMMP2L в 3 семьях с унаследованными от матери микроделециями 7q31.1, затрагивающими только ген IMMP2L . Секвенирование бисульфита выявило сопоставимые уровни метилирования ДНК у пробандов, здоровых братьев и сестер без микроделеций и их отцов. Напротив, в лимфоцитах здоровых матерей по сравнению с пробандами наблюдались пониженный индекс метилирования ДНК и повышенная экспрессия IMMP2L .Ряд генов был активирован у здоровых матерей по сравнению с контролем и подавлен у пробандов по сравнению с матерями. Эти гены были обогащены компонентами рибосомы и цепи переноса электронов, а также окислительным фосфорилированием и различными дегенеративными состояниями. Дифференциальная экспрессия у пробандов и матерей с делециями IMMP2L относительно контроля может быть связана с компенсаторными процессами у здоровых матерей с делециями IMMP2L и нарушениями этих процессов у пробандов с умственной отсталостью.Результаты предполагают возможную частичную компенсацию гаплонедостаточности гена IMMP2L у здоровых матерей с микроделецией 7q31.1 за счет снижения уровня метилирования ДНК. Дифференциальное метилирование ДНК внутригенных сайтов CpG может влиять на фенотипическое проявление CNV и объяснять неполную пенетрантность хромосомных микроделеций.
© 2021 S. Karger AG, Базель
Введение
В геноме человека был обнаружен широкий спектр вариаций числа копий (CNV), большинство из которых фенотипически нейтральны [MacDonald et al., 2014]. Тем не менее роль CNV в патогенезе общих и хромосомных заболеваний важна [Iyer and Girirajan, 2015; Christensen et al., 2016]. При анализе заболеваний, связанных с CNV, идентификация патогенных CNV среди широко распространенных полиморфных вариантов и риск проявления болезни у других детей в семье остаются основными проблемами. Механизмы, лежащие в основе фенотипического проявления CNVs и их неполной пенетрантности, остаются в значительной степени неясными. Большинство патогенных CNV в геноме человека проявляют неполную пенетрантность с неизвестными лежащими в основе механизмами [Rosenfeld et al., 2013; Киров и др., 2014].
Недавно было показано, что de novo дифференциально метилированные области значительно обогащены у лиц с нарушениями развития нервной системы и врожденными аномалиями [Barbosa et al., 2018]. Эти дифференциально метилированные области внутри CNV могут быть одним из механизмов, лежащих в основе неполной пенетрантности унаследованных CNV, связанных с нарушениями развития нервной системы.
Ген IMMP2L расположен в критической области предрасположенности к аутизму (AUTS1) на хромосоме 7q.Мутации или внутригенные CNV в гене IMMP2L описаны у пациентов с синдромом Туретта (OMIM 137580), неврологическим расстройством, характеризующимся двигательными и вокальными тиками, которое часто сопровождается синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и расстройствами аутистического спектра ( РАС) [Elia et al., 2010]. Микроделеции первых экзонов этого гена размером 150–370 т.п.н. были обнаружены у пациентов с эпилепсией и расстройствами речи и движения [Gimelli et al., 2014].Известно, что нокдаун гена IMMP2L приводит к нарушению экспрессии других генов, участвующих в регуляции развития центральной нервной системы, что может определять клинические проявления [Gokoolparsadh et al., 2017]. Более того, крупномасштабное исследование ассоциации не показало надежной ассоциации делеций IMMP2L с РАС; в китайской популяции частота делеций среди пациентов с РАС была примерно в 2 раза выше, чем в контрольной группе (3 vs.1,52%) [Zhang et al., 2018].
Здесь мы впервые сообщаем о дифференциальном метилировании ДНК внутригенных сайтов CpG гена IMMP2L в семьях с унаследованными от матери микроделециями 7q31.1, затрагивающими только ген IMMP2L .
Материалы и методы
Семьи и контрольные группы
Семья 1
Пробанд 1.1, мальчик 3 лет, родился на 36 неделе беременности путем кесарева сечения. Ребенок от беременности двойней, зачатой с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.Его вес при рождении составлял 2008 г (<2-го центиля), длина тела при рождении - 48 см (25-й центиль), окружность головы - 32 см (3-5-й центиль), а окружность груди - 25 см (<3-го центиля). Его оценка по шкале Апгар составляла 5–7. С рождения пробанд не мог нормально сосать и его кормили через зонд. Он смог сидеть в возрасте 2 лет и 6 месяцев и ходить с опорой в возрасте 2 лет и 2 месяцев. В возрасте 3 лет пациент не разговаривает. Его рост 89 см (25-й центиль), вес 15 кг (75-й центиль), а окружность головы 50 см (50-й центиль).Было отмечено наличие некоторых отличительных фенотипических особенностей, включая долихоцефальный череп, широкое лицо, пухлые щеки, выступающие лобные выступы, серые глаза, миндалевидную глазную щель, эпикантус, косоглазие, горизонтальные брови, маленькие, низко посаженные уши, маленький нос. , короткая колумелла, узкий рот, опущенные уголки рта, тонкие губы, длинный желобок, светлые волосы, низкая задняя линия роста волос, квадратная форма тела, маленькие руки и ноги, светлая сухая кожа и двусторонний крипторхизм. Больной произносит только звуки.У него незначительные когнитивные нарушения и гиперфагия. Признаки РАС присутствовали до 1 года жизни и в дальнейшем компенсировались. Магнитно-резонансное изображение показало ишемические поражения белого вещества в обоих полушариях мозга, вызванные перинатальной гипоксией.
Семья 2
В семье 2 брата и сестры. Пациент 2.1, мальчик 14 лет, родился на 41 неделе беременности. Его вес при рождении составлял 3550 г (50-й центиль), длина тела при рождении — 52 см (50-й центиль), а окружность головы — 34 см (10–25-й центиль).Оценка по шкале Апгар 8–9. Он начал сидеть в 6,5 месяцев и ходить в 12 месяцев. В 14 лет речь мальчика фразовая и полна грамматических ошибок. Его рост 149 см (50-й центиль), вес 37 кг (25–50-й центиль), окружность головы 53 см (50-й центиль). Фенотипические признаки включают брахицефальный череп, длинное лицо, серые глаза, миндалевидную глазную щель, эпикантус, короткий желобок, светлые волосы, прямоугольную форму тела, экскаваторную грудную клетку, светлую кожу и правосторонний крипторхизм.Пациент имеет умеренную умственную отсталость (IQ 67, F70). Магнитно-резонансное изображение показало инфильтративные изменения сосцевидного отростка височной кости слева и минимальные изменения справа. Пациент 2.2, мальчик 4 лет, родился на сроке беременности 39–40 недель. Его вес при рождении составлял 3450 г (50-й центиль), длина тела при рождении — 50 см (50-й центиль), а окружность головы — 33 см (5-10-й центиль). Оценка по шкале Апгар 8–9. Он начал сидеть в 7 месяцев и ходить в 10 месяцев. В 4 года мальчик по-прежнему не разговаривает.Его рост 90 см (75-й центиль), его вес 13,6 кг (75-й центиль), а окружность головы 49 см (50-й центиль). Фенотипические признаки включают брахицефальный череп, длинное лицо, серые глаза, миндалевидную глазную щель, короткий желобок, светлые волосы, прямоугольную форму тела, левостороннюю варусную косолапость и светлую кожу. Пациент имеет смешанные специфические нарушения развития (F83).
Семья 3
Пробанд 3.1, мальчик 6 лет, родился на 40–41 неделе беременности.Его вес при рождении составлял 3510 г (50-й центиль), а окружность головы — 35 см (25-й центиль). Оценка по шкале Апгар 8–9. Он начал сидеть в 8 месяцев и ходить в 12 месяцев. Его первые слова были сказаны в 1 год и 2 месяца. В 4 года и 4 месяца его рост составлял 121 см (> 97-го центиля), его вес составлял 20,3 кг (90-й центиль), а окружность головы составляла 53 см (> 50-го центиля). Фенотипические особенности включают длинные ресницы, синофриз, гипертрихоз и неровные ряды зубов. Он беспокойный и периодически агрессивный.Контакт с другими детьми затруднен. Были диагностированы дизартрия и эхолалия. У пациента наблюдаются признаки РАС и СДВГ.
Семья 4
Пробанд 4.1 — мальчик 7 лет и 8 месяцев. Он родился на 40 неделе беременности. Его вес при рождении составлял 3750 г (50–75-й центиль), а длина при рождении — 52 см (75-й центиль). При последнем обследовании вес пациента составлял 26 кг (50-й центиль), а рост — 130 см (75-й центиль). Фенотипические нарушения включают брахицефалию, плоское лицо, периорбитальный цианоз, светлые волосы и нарушение осанки.У мальчика задержка психомоторного и речевого развития, нарушение поведения. У него есть 2 здоровых старших брата и сестры, которых не обследовали.
Семья 5
28-летняя женщина, уже родившая здорового мальчика, во время второй беременности была направлена к генетику. У плода (5.1) наблюдались гипоплазия носовой кости, пупочная киста и предлежание хориона при ультразвуковом исследовании на 13 неделе и 4 днях беременности. Через 13 недель и 6 дней биохимический анализ выявил повышенный уровень бета-ХГЧ (121.1 нг / мл). Из-за присутствия этих маркеров хромосомных аномалий на амниоцитах был проведен стандартный цитогенетический анализ, а с помощью кордоцентеза был взят образец крови плода на матрицу-CGH.
Семья 6
Семья была направлена к генетику из-за первичного бесплодия после 5-летней попытки забеременеть. У обоих супругов был нормальный кариотип по стандартной цитогенетике. Мужчине 47 лет. Жалоб на здоровье кроме бесплодия не имеет.У 43-летней женщины (6.1) был несахарный диабет и пангипопитуитаризм после операции по поводу краниофарингиомы в 15 лет. В настоящее время проходит гормональную терапию. У женщины также был дефицит гормона роста, тиреотропина, адренокортикотропина и фолликулостимулирующего гормона. У женщины есть 38-летний брат (6,2), у которого 3 здоровых ребенка. У матери женщины также был мертворожденный ребенок мужского пола. По словам женщины, ребенок проглотил околоплодные воды, и пуповина была намотана на шею, что стало причиной его смерти.Отец женщины умер от цирроза печени, вызванного алкоголем.
Контрольная группа
Контрольную группу составили 20 здоровых лиц, в том числе 10 мужчин (42,6 ± 6,3 года) и 10 женщин (44,8 ± 4,0 года) без признаков умственной отсталости. Набор данных GSE97760 из базы данных GEO по 10 здоровым женщинам, полученным с использованием тех же микрочипов, был использован в качестве группы для сравнения для анализа дифференциальной экспрессии гена IMMP2L .
Array-CGH и qPCR
Несбалансированные хромосомные перестройки были обнаружены с использованием микроматрицы SurePrint G3 Human CGH (8 × 60K) (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Все идентифицированные CNV были подтверждены с помощью количественной ПЦР с праймерами собственной разработки (онлайн-таблица 1; все онлайн-материалы см. Www.karger.com/doi/10.1159/000514491), и их происхождение было установлено. ПЦР проводили с использованием смеси BioMaster HS-qPCR SYBR Blue (BioLabMix, Новосибирск, Россия) на системе AriaMx Real-time PCR (Agilent Technologies).Обнаруженные микроделеции сравнивали с данными, полученными сообществом DECIPHER [Firth et al., 2009].
Целевое секвенирование бисульфита следующего поколения
Уровень метилирования ДНК во внутригенном CpG гена IMMP2L измеряли с помощью массивного параллельного секвенирования бисульфитных ампликонов. Сайты CpG для анализа были выбраны как дифференциально метилированные в различных клеточных линиях в проекте ENCODE [Caiafa and Zampieri, 2005].
Геномную ДНК выделяли из цельной крови, обработанной протеиназой К (Sigma, США) в течение 16 ч при 37 ° С с последующей очисткой ДНК смесью фенола и хлороформа.Бисульфитную конверсию ДНК выполняли с использованием набора EZ для прямого метилирования ДНК (Zymo Research, Ирвин, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя. После бисульфитной конверсии ДНК амплификацию продуктов длиной 288–480 п.н. проводили с помощью ПЦР с праймерами собственной разработки (онлайн-приложение, таблица 2). Праймеры были разработаны с использованием MethPrimer [Li and Dahiya, 2002], а их специфичность оценивалась с помощью инструмента BiSearch [Tusnády et al., 2005]. ПЦР выполняли с использованием смеси BioMaster HS-Taq PCR-Color (2 ×) для ПЦР (BioLabMix).Использовали следующие условия ПЦР: первичная денатурация — 15 мин при 95 ° С; 45 циклов по 20 с при 95 ° С, 20 с при 50 ° С и 20 с при 72 ° С; конечная элонгация — 5 мин при 72 ° С.
Амплифицированную ДНК выделяли с использованием Sephadex G50 (Sigma, США) и объединяли для создания библиотеки. Адаптеры и индексы были прикреплены к набору Nextera XT (Illumina, Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя. Секвенирование выполняли на секвенаторе MiSeq с использованием набора MiSeq Reagent Nano Kit v2 (Illumina) в соответствии с протоколом производителя.
Для анализа целевого бисульфитного секвенирования полученные считывания были отфильтрованы в программе Trimmomatic с пороговым значением Phred 30. Затем отфильтрованные считывания были сопоставлены с ДНК, преобразованной в кремний бисульфит, в BWA-MEM. Затем мы подсчитали количество выровненных нуклеотидов в каждом положении и рассчитали долю метилированных цитозинов с помощью SAMtools и R , используя формулу Methyl = C / (C + T). Распределение данных анализировали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова.
Все экзоны гена IMMP2L в семьях 1-3 были проанализированы на наличие патогенных однонуклеотидных вариантов с массивным параллельным секвенированием после ПЦР с использованием праймеров, приведенных в дополнительной онлайн-таблице 3.
Микроматрицы экспрессии генов
РНК была выделена из цельной крови методом на основе тиоцианата гуанидиния-фенол-хлороформа с реагентом ЛИРА (BioLabMix, Новосибирск, Россия) и последующей очисткой с помощью набора RNeasy (Qiagen, Hilden, Германия) согласно протоколу производителя.Качество РНК оценивали путем измерения числа целостности РНК с помощью Bioanalyzer 2100 (Agilent Technologies) (RIN = 8–9). Мечение и гибридизацию проводили с использованием микрочипов SurePrint G3 Human GE v2, 8 × 60K (Agilent Technologies) с последующим сканированием с использованием Agilent SureScan (Agilent Technologies) в соответствии с рекомендациями производителя. Статистический анализ и обработка данных биоинформатики были выполнены в R. Сырые данные были нормализованы и количественно определены с использованием библиотеки limma.Исправлен фон и проведена нормализация лёсса. Для анализа использовались данные об экспрессии генов в образцах крови контрольной группы женщин из GEOSeries GSE38267 с использованием пакета GEOquery. После объединения данных была проведена квантильная нормализация.
Результаты
Array-CGH и qPCR
Анализ aCGH с использованием микроматрицы Agilent 60K выявил делеции 7q31.1 во всех семьях (рис. 1; таблица 1). Эти микроделеции затрагивают 1–3 экзоны единственного гена IMMP2L .
Таблица 1.
Идентифицированные CNV в гене IMMP2L
Рис. 1.
Результаты анализа микрочипов и КПЦР семей с делециями гена IMMP2L , связанными с умственной отсталостью. a делеции гена IMMP2L , идентифицированные при анализе микрочипов. Удаления обозначаются красными полосами. b Делеции гена IMMP2L , идентифицированные в анализе qPCR с праймерами для различных областей гена IMMP2L .C — контроль; F, отец; М, мать; П, пробанд; S, родной брат.
Семья 1
Анализ aCGH определил делецию 114 т.п.н. экзонов 1-2 гена IMMP2L и делецию 4,9 т.п.н. 15q11.2q13.1 в области синдрома Прадера-Вилли / Ангельмана (OMIM 167270 / 105830): arr [hg19] 7q31.1 (110917835_111031367) × 1,15q11.2q13.1 (23739358_28525460) × 1. Клинический фенотип пациента соответствует синдрому Прадера-Вилли, что подтверждено метилспецифической ПЦР. Делецию 7q31.1 подтверждали с помощью ПЦР в реальном времени с праймерами для экзона 1 гена IMMP2L .Делеция имела материнское происхождение. Второй ребенок от беременности двойней здоров и, согласно ПЦР в реальном времени, не имеет изменений числа копий в гене IMMP2L .
Семья 2
Согласно анализу aCGH, оба брата и сестры несут идентичные делеции размером 44 т.п.н. в 7q31.1, включая экзон 3 гена IMMP2L : arr [hg19] 7q31.1 (111105151_111149166) × 1. Точки разрыва локализованы в интронах 2 и 3. Делеции были подтверждены ПЦР в реальном времени с праймерами для интрона 2 гена IMMP2L , и было показано, что они унаследованы от матери.
Семья 3
Анализ aCGH показал делецию 44 т.п.н. в 7q31.1, включая экзон 3 гена IMMP2L : arr [hg19] 7q31.1 (111105151_111149166) × 1. Точки разрыва локализованы в интронах 2 и 3. Делеция была подтверждена ПЦР в реальном времени с праймерами для интрона 2 гена IMMP2L , и было показано, что она имеет материнское происхождение. IMMP2L Делеция у матери не оказалась статистически значимой при анализе aCGH, поскольку только 3 зонда микроматрицы расположены в удаленной области, но ее присутствие было подтверждено с помощью qPCR.Старший брат пробанда здоров и, согласно ПЦР в реальном времени, не имеет изменений числа копий гена IMMP2L на .
Семья 4
Анализ aCGH показал делецию 44 т.п.н. в 7q31.1, включая экзон 3 гена IMMP2L : arr [hg19] 7q31.1 (111105151_111149166) × 1. Точки разрыва расположены в интронах 2 и 3. Делеция была подтверждена ПЦР в реальном времени с праймерами для интрона 2 гена IMMP2L , и было показано, что она имеет отцовское происхождение.
Семья 5
Мозаика 46, XX, + 14, rob (14; 14) (q10; q10) [8] / 46, XX [18] кариотип определен амниоцентезом. Клетки с робертсоновской транслокацией были обнаружены только в 1 колбе, что указывает на возможный псевдомозаицизм. Мы выполнили анализ aCGH + SNP с использованием образца ДНК из пуповинной крови, чтобы дополнительно исключить возможную сегментарную однопародительскую дисомию для хромосомы 14, и идентифицировали молекулярный кариотип arr [hg19] 1q25.1 (175448847_175743250) × 3,7q31.1 (111092431_111194656) × 1. . 7q31.Делеция 1 затрагивает экзоны 2 и 3 гена IMMP2L . Основываясь на результатах ПЦР в реальном времени с праймерами для экзона 2 гена TNR (1q25.1) и экзона 2 гена IMMP2L (7q31.1), обе аберрации имели материнское происхождение. Семья решила прервать беременность.
Семья 6
Анализ aCGH выявил делецию экзонов 1-3 гена IMMP2L размером 294 kb в индексе женщина: arr [hg19] 7q31.1 (110980176_111274663) × 1. Делецию подтвердили с помощью ПЦР в реальном времени с праймерами для экзона 1 гена.Делеция была обнаружена и у ее брата. Их мать не обнаружила каких-либо изменений числа копий в гене IMMP2L на основе ПЦР в реальном времени. ДНК отца не была доступна для анализа. ПЦР в реальном времени и анализ aCGH не выявили каких-либо изменений числа копий в гене IMMP2L у сестры отца. Муж не обнаружил каких-либо изменений числа копий в гене IMMP2L по данным ПЦР в реальном времени и анализа aCGH. Однако aCGH идентифицировал дупликацию в 348 kb в 10q11.23 и дупликация размером 557 т.п.н. в 15q25.2q25.3: arr [hg19] 10q11.23 (51804961_52153320) × 3,15q25.2q25.3 (85124542_85682231) × 3. Клиническое значение дупликации в настоящее время неизвестно.
Микроделеции были подтверждены с помощью количественного ПЦР-анализа в реальном времени, и было показано, что они унаследованы от практически здоровых матерей в 4 семьях, унаследованы от отца в 1 семье и, вероятно, de novo или унаследованы от отца в семье 6 (рис. 1). Патогенные эффекты делеции гена IMMP2L у пробандов потенциально являются результатом мутации второго аллеля.Однако патогенные однонуклеотидные варианты в экзонах гена IMMP2L в анализируемых семьях не выявлены.
Делеции гена IMMP2L у наших пациентов сравнивали с таковыми в опубликованных случаях [Gimelli et al., 2014; Балдан и др., 2018; Виньяс-Хорнет и др., 2018; Zhang et al., 2018] и базе данных DECIPHER (рис. 2). Как и в настоящем исследовании, большинство опубликованных делеций унаследованы от практически здоровых родителей. У этих пациенток наблюдалось преобладание делеций материнского происхождения (рис.2). Подавляющее большинство делеций включало один или несколько из первых 3 экзонов гена IMMP2L , что указывает на возможную горячую точку для возникновения CNV и очерчивает минимальную перекрывающуюся критическую область (chr7: 111105151_111149166, hg19). Частое наследование делеций гена IMMP2L пациентами от здоровых родителей указывает на неполную пенетрантность этих CNV. Эта неполная пенетрантность может быть связана с влиянием аллелей других генов [Beckmann et al., 2007; Lee and Scherer, 2010] или изменения в эпигенетической регуляции экспрессии генов.Поэтому мы проанализировали уровень метилирования ДНК в промоторе и теле гена IMMP2L у пациентов с делециями гена IMMP2L и их родителей.
Рис. 2.
Сравнение пациентов с делецией гена IMMP2L , проанализированных в этом исследовании, с опубликованными случаями и базой данных DECIPHER. Показаны только делеции в гене IMMP2L . Ссылка на ссылку или DECIPHER ID отображается на панели слева.Пациенты с делецией IMMP2L , унаследованной от их отца, матери или одного из родителей (если конкретный родитель не указан в базе данных DECIPHER), показаны отдельно. Минимальная критическая область перекрытия указана заштрихованной областью голубого цвета. Рисунок был создан с использованием базы данных DECIPHER [Firth et al., 2009] и браузера генома UCSC [Raney et al., 2014].
Дифференциальное метилирование ДНК в семьях
Метилирование ДНК было проанализировано в 3 семьях с наследуемым по материнской линии геном 7q31.1 микроделеции (семьи 1–3). Во всех изученных семьях профили метилирования ДНК в гене IMMP2L были сходными: гипометилирование в экзоне 1 и сходный профиль во всех исследованных интронах (рис. 3). Кластерный анализ не показал предпочтительной кластеризации между членами семьи, что указывает на отсутствие сходного паттерна различий в профиле метилирования ДНК между семьями. При сравнении отдельных сайтов CpG между членами семейства, вариация в уровне метилирования> 10% наблюдалась только для отдельных сайтов CpG.Дифференциально метилированные сайты CpG обнаруживают более высокие уровни метилирования у детей, чем у обоих родителей (таблица 2). Однако уровень этих различий между детьми и родителями не был одинаковым для отцов и матерей с делецией IMMP2L : в 2 семьях у матерей наблюдалось больше гиперметилированных сайтов CpG (по сравнению с обоими детьми), чем у отцов, и в другой семье у отца было больше сайтов, чем у матери (табл. 2). Дифференциально метилированные сайты CpG обычно располагались в различных частях гена IMMP2L в анализируемых семьях.Однако некоторые дифференциально метилированные сайты CpG были общими для всех трех семейств: интрон 1 (сайт 111 201 083), интрон 3 (сайты 110 838 652; 110 879 264 и 110 879 415) и интрон 4 (сайт 110 547 167). Все распространенные дифференциально метилированные сайты CpG были более метилированы у детей, чем у родителей.
Таблица 2.
Количество дифференциально метилированных сайтов CpG у потомков в семьях с делециями гена IMMP2L в зависимости от уровня метилирования родительской ДНК (разница более 10%)
Рис.3.
метилирование ДНК по сайтам CpG в гене IMMP2L в семьях с делециями в этом гене. — профиль метилирования ДНК . b Кластерный анализ между членами семьи. F, отец; М, мать; П, пробанд; S, родной брат. * Обозначает носителей делеции гена IMMP2L . Серые вертикальные линии обозначают границы экзонов и интронов. В семействах 2 и 3 области, где проводился анализ метилирования, не совпадали с областью делеции.Для этих регионов позиция удаления указывается выносными линиями.
Дифференциальное метилирование ДНК по сравнению с контрольной группой
Мы определили профиль метилирования отдельных сайтов CpG в гене IMMP2L (дифференциально метилированные сайты CpG в отдельных семьях и сайты CpG в непосредственной близости от них) в контрольной группе из 20 человек. здоровых людей, чтобы оценить степень, в которой обнаруженные дифференциально метилированные сайты CpG соответствуют нормальной индивидуальной вариабельности.Уровень метилирования ДНК был выше, чем вариабельность в контрольной группе (более чем в 3 раза больше интерквартильного размаха от 1-го и 3-го квартилей) для 18 сайтов CpG у всех людей во всех семьях (17 гипометилированных [7 различных сайтов CpG] и 1 гиперметилированный] (рис. 4). Во всех семьях количество гипометилированных CpG-сайтов было больше у родителей, чем у детей, и у матерей-носителей, чем у отцов по сравнению с контрольной группой (таблица 3). носители делеций гена IMMP2L имели 2-3 гипометилированных сайта CpG по сравнению со здоровыми людьми сопоставимого возраста.
Таблица 3.
CpG-сайтов с гипометилированием ДНК в семьях с делецией гена IMMP2L вне нижнего порога выброса в контрольной группе
Рис. 4.
Профиль метилирования анализируемых CpG-сайтов в Ген IMMP2L у носителей делеции гена IMMP2L с умственной отсталостью по сравнению со здоровыми матерями-носителями и здоровыми людьми. Красная линия отображает профиль метилирования пробандов, а синяя линия соответствует профилю метилирования здоровых матерей (носителей делеций в гене IMMP2L ).Черные квадраты изображают средний уровень метилирования ДНК в сайтах CpG в контрольной группе; выделенная синяя область соответствует межквартильному диапазону, а голубая область соответствует пороговым значениям выбросов в контрольной группе. Серые вертикальные линии обозначают границы экзонов и интронов. Во всех семьях области, где проводился анализ метилирования, не полностью совпадали с областью делеции. Для этих регионов позиция удаления указывается выносными линиями.
Большинство гипометилированных сайтов CpG располагались в интроне 4 (3 из 5) по сравнению с контрольной группой. Один сайт CpG (110 547 167 — интрон 4) был обнаружен у 8 человек и был гипометилирован у здоровых матерей-носителей во всех 3 семьях по сравнению с пораженными детьми. Три других сайта (110 547 262; 110 547 250 — интрон 4 и 110 358 708 — интрон 5) показали более низкие уровни метилирования у 3 и 2 человек соответственно, чем в контрольной группе (Таблица 3). Примечательно, что 3 из этих повторяющихся дифференциально метилированных сайтов CpG (110 547 167; 110 547 262 и 110 547 250) были расположены в последовательностях эндогенного ретровируса (ERV1).
Экспрессия гена IMMP2L
Мы оценили экспрессию гена IMMP2L в 2 семьях с унаследованными делециями с помощью микрочипов, чтобы проанализировать влияние дифференциального метилирования на сайтах CpG в гене IMMP2L на экспрессию этого гена. Набор данных GEOSeries GSE38267 из базы данных GEO здоровых людей, полученный с использованием тех же микрочипов, использовался в качестве группы для сравнения. Экспрессия гена IMMP2L в лимфоцитах как пробандов, так и матерей была значительно ниже, чем в контрольной здоровой (8.В 6 и 6,5 раза соответственно) (рис. 5а). Это открытие указывает на влияние делеции IMMP2L на уровень его экспрессии. В отдельных семьях экспрессия гена IMMP2L была подавлена в 1,4 раза у пробандов по сравнению с их матерями, что может быть эффектом дифференциального уровня метилирования.
Рис. 5.
Уровни экспрессии генов у пробандов из семьи 2 с делециями IMMP2L по сравнению с матерями из семей 1 и 2 и здоровым контролем (GEOSeries GSE38267). a Экспрессия гена IMMP2L . Линия в центре прямоугольника отмечает медианное значение. Прямоугольником отмечены 25-й и 75-й процентили. * p (FDR) <0,00001. Усы простираются до минимального и максимального значений. М, матери; П - пробанды; C, здоровый контроль. b Диаграмма Венна, показывающая количество генов с пониженной и повышенной регуляцией у пробандов по сравнению с матерями (logFC> 1) (P против M) и здоровым контролем (P против C) и у матерей по сравнению со здоровыми элементы управления (M vs.C). c Обогащенные пути KEGG среди дифференциально экспрессируемых генов, которые были активированы как у пробандов, так и у матерей по сравнению со здоровым контролем. d Обогащенные пути KEGG среди дифференциально экспрессируемых генов, которые были активированы у матерей по сравнению со здоровым контролем, но подавлены у пробандов по сравнению с матерями.
Более того, ген DOCK4 , который расположен в области 7q31.1 рядом с геном IMMP2L , но не подвержен делециям и не связан с социальными дефицитами, подобными аутизму [Guo et al., 2019], была подавлена у пробандов и их матерей с делециями IMMP2L по сравнению с контролем (в 2,7 и 2,0 раза соответственно). Основываясь на этих результатах, уровень делеции и / или дифференциального метилирования гена IMMP2L влияет на экспрессию соседнего гена, возможно, из-за изменений сайта связывания CTCF-фактора, расположенного в интронах 1 и 4 IMMP2L и его модификаций. в локальной конформации хроматина в этой области.
Пробанд в семье 1 (1.1) выявили существенные различия в профиле экспрессии генов в результате делеции 15q11.2q13.1; поэтому он был исключен из дальнейшего анализа профилей экспрессии генов. В дополнение к IMMP2L , оба пробанда в семье 2 и матери в семьях 1 и 2 представили несколько дифференциально экспрессируемых генов (как с повышением, так и с пониженной регуляцией) по сравнению с контролем (рис. 5b). Гены с пониженной регуляцией как у пробандов, так и у матерей не были обогащены функциональными путями. Напротив, гены, активированные как у пробандов, так и у матерей с делециями IMMP2L , были обогащены различными путями KEGG, включая рибосомы, сплайсосомы, протеасомы, регуляцию лизосом, апоптоз и аутофагию (рис.5в). Однако 8 из 10 генов с пониженной регуляцией у пробандов с умственной отсталостью с материнскими делециями гена IMMP2L по сравнению с их матерями и здоровыми людьми из контрольной группы были связаны с РАС и умственной отсталостью (Таблица 4). Более того, 2 наиболее подавляемых гена у пробандов по сравнению с их матерями ( UQCRB и COX7B ) были активированы у матерей по сравнению со здоровым контролем. Наконец, все гены, которые были активированы у матерей по сравнению с контролем и подавлены у пробандов по сравнению с матерями, были обогащены компонентами рибосомы и цепи переноса электронов (рис.5d; онлайн-поставка. Таблицы 4 и 5). Поскольку наблюдалось обогащение генов окислительным фосфорилированием, гены, связанные с различными дегенеративными состояниями, также были обогащены. Предполагается, что дифференциальная экспрессия у пробандов и матерей с делециями IMMP2L по сравнению с контролем является следствием компенсаторных процессов, происходящих у здоровых матерей с делециями IMMP2L , и нарушения этих процессов у пробандов с умственной отсталостью.
Таблица 4.
Топ-10 подавленных генов у пробандов с умственной отсталостью с материнскими делециями гена IMMP2L по сравнению с их матерями и контрольной группой
Обсуждение
В этом исследовании мы наблюдали дифференциальное метилирование ДНК в гене IMMP2L в семьях с унаследованными материнские делеции в этом гене. На определенных внутригенных сайтах CpG уровень метилирования ДНК ниже в лимфоцитах здоровых матерей (носителей делеции гена IMMP2L ), чем у других членов семьи и здоровых людей.Все эти сайты CpG расположены в теле гена IMMP2L (особенно в интроне 4), но не в островках CpG в промоторе. Более того, экспрессия гена IMMP2L в лимфоцитах здоровых матерей сопоставима с контрольной группой, несмотря на делеции в гене IMMP2L , и снижена у пораженных детей с такими же делециями. Этот результат указывает на существование компенсаторных факторов в материнских клетках, и дифференциальное метилирование по сайтам CpG в гене IMMP2L может быть одним из этих факторов.Однако патогенетическое значение идентифицированных нами дифференциально метилированных сайтов CpG остается неясным.
Возможная роль метилирования ДНК в наследственных делециях у людей была предложена при анализе специфических языковых расстройств у братьев и сестер с делецией и без делеции гена ZNF277 в локусе AUTS1 [Ceroni et al., 2014; Пембри и др., 2015; Скрябин и др., 2017], но последующее исследование не подтвердило эту гипотезу [Ceroni et al., 2015]. Сходные результаты наблюдались у братьев и сестер с РАС с делецией и без делеции в гене OXTR [Gregory et al., 2009]. Недавно дифференциально метилированные области были идентифицированы в непосредственной близости от соседних унаследованных CNVs у индивидуумов с нарушениями развития нервной системы и врожденными аномалиями [Barbosa et al., 2018].
Ген IMMP2L кодирует белок внутренней митохондриальной мембраны и является геном-кандидатом на синдром Туретта [Bertelsen et al., 2014]. Ген экспрессируется в головном мозге, сердце, почках и некоторых других тканях, но не в легких и печени взрослых [Petek et al., 2007; Bertelsen et al., 2014]. Интрон 3 IMMP2L содержит нейрональный ген LRRN3 [Maestrini et al., 2010]. IMMP2L считается ассоциированным с болезнью Альцгеймера [Swaminathan et al., 2012], ADHD [Elia et al., 2010], шизофренией [Goes et al., 2015] и другими неврологическими расстройствами. Кроме того, этот ген расположен в критической области локуса ASD на хромосоме 7q (AUTS1). Однако при обобщении данных, полученных от 5 568 пациентов с РАС и 10 279 здоровых людей, не было обнаружено никакой связи между микроделецией в гене IMMP2L и аутизмом [Zhang et al., 2018]. Тем не менее, в настоящее время нельзя исключить патогенное влияние мутаций в гене IMMP2L на психоневрологическое развитие человека. Кроме того, самки мышей с гомозиготной мутацией этого гена бесплодны из-за дефектов фолликулогенеза и овуляции, а у мутантных самцов уровень апоптоза в семенниках увеличивается с возрастом, что также значительно снижает их репродуктивную способность [Soler et al. , 2010]. Следовательно, как митохондриальный белок IMMP2L может также регулировать процессы в репродуктивной системе.Эта гипотеза была подтверждена идентификацией делеций гена IMMP2L у пациентов с первичным бесплодием в нашем исследовании.
Метилирование ДНК по сайтам CpG с промежуточными уровнями метилирования имеет тенденцию проявлять высокую наследуемость и высокую индивидуальную вариабельность [van Dongen et al., 2016]. Эти сайты CpG обогащены берегами CpG-островов, межгенными регионами, дистальными промоторами и нижележащими регионами [van Dongen et al., 2016]. Потенциально дифференциальное метилирование в организме гена IMMP2L может влиять на его экспрессию и фенотипическое проявление.На эту гипотезу также указывает сниженная экспрессия гена IMMP2L у пробандов с умственной отсталостью и повышенное метилирование IMMP2L по сравнению с их матерями.
IMMP2L — это белок, который обеспечивает нормальный транспорт белка к внутренней митохондриальной мембране, и его мутации приводят к повышенным уровням митохондриального супероксида, нарушению фертильности и возрастной нейродегенерации у мышей [Liu et al., 2016]. Повышенная регуляция компонентов электронной транспортной цепи, наблюдаемая в этом исследовании, может быть компенсаторным механизмом для низкой экспрессии IMMP2L у матерей пробандов с делециями IMMP2L , что привело к маскированию патологического фенотипа делеций IMMP2L .Однако по какой-то причине эта компенсация не возникает у пробандов с такими же делециями. Одним из объяснений этих результатов может быть повышенный уровень метилирования отдельных сайтов CpG в организме гена IMMP2L и еще большее снижение его экспрессии по сравнению со здоровыми матерями. Поскольку митохондриальная дисфункция тесно связана с нейродегенеративными заболеваниями, матери пробандов с делециями IMMP2L могут подвергаться риску раннего начала болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона в будущем.
Дифференциальное метилирование ДНК внутригенных сайтов CpG может влиять на фенотипическое проявление CNV и объяснять неполную пенетрантность несбалансированных микроструктурных хромосомных перестроек. В частности, снижение метилирования ДНК в этих регуляторных сайтах может лежать в основе компенсации дозы продуктов генов у здоровых носителей CNV. Однако причинно-следственные связи между уровнем метилирования внутригенных сайтов CpG в гене IMMP2L и его экспрессией неизвестны.Кроме того, исследование проводилось на лимфоцитах периферической крови, тогда как основные функции IMMP2L, которые потенциально связаны с умственной отсталостью, выполняются в головном мозге. Исследования метилирования и экспрессии ДНК в культурах нейронных клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных от пробандов с делецией IMMP2L и здоровых родителей носителей делеции, будут необходимы для определения влияния дифференциального метилирования на функцию IMMP2L в головном мозге.
Дифференциальное метилирование ДНК у пациентов с делецией гена IMMP2L наблюдалось только в семьях с наследственной по материнской линии делецией IMMP2L . Таким образом, полученные результаты указывают на необходимость более детального анализа CNVs, унаследованных от фенотипически здоровых родителей. Необходим обзор потенциального патогенного значения структурных хромосомных аномалий, встречающихся у здоровых людей. В практике генетического консультирования внедрение дополнительных анализов эпигенетического статуса также потребует диагностики хромосомных нарушений.
Благодарности
В этом исследовании использовались данные, полученные сообществом DECIPHER. Полный список центров, которые участвовали в создании данных, доступен на https://decipher.sanger.ac.uk и по электронной почте [email protected]. Финансирование проекта было предоставлено Wellcome Trust. Исследователи, которые выполнили первоначальный анализ и собрали данные, не несут ответственности за дальнейший анализ или интерпретацию получателем или его зарегистрированными пользователями.Молекулярно-цитогенетические и молекулярно-генетические исследования выполнены на базе ООО «Медицинская геномика» Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук с использованием ресурсов биоколлекции «Биобанк населения Северной Евразии» Научно-исследовательского института им. Медицинская генетика, Томский НИМЦ. Мы хотели бы поблагодарить все семьи за их помощь в клинической оценке.
Заявление об этике
Исследование проводилось с соблюдением этических норм в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.Субъекты (или их родители или опекуны) предоставили письменное информированное согласие. Одобрено местным комитетом по этике исследований НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ (дата 27 июля 2017 г. / № 106).
Заявление о конфликте интересов
Авторы не заявляют о конфликте интересов.
Источники финансирования
Работа поддержана Российским научным фондом (проект 16-15-10229) и государственным контрактом между Министерством науки и высшего образования Российской Федерации и Научно-исследовательским институтом медицинской генетики Томского национального исследовательского медицинского центра. Центр Российской академии наук, Томск (регистрационный №AAAA-A19-11
-5). Спонсоры не играли никакой роли в дизайне, методах, наборе субъектов, сборе данных, анализе или подготовке рукописи.Авторский вклад
Концептуализация: С.А.Васильев, Н.А.Скрябин, И.Н. Лебедева. Методология: С.А.Васильев, Н.А.Скрябин. Формальный анализ и исследование: С.А.Васильев, Н.А.Скрябин, А.А. Кашеварова, Е. Толмачева, Р.Р.Савченко, О.Ю. Васильева, М.Е.Лопаткина, А.А. Зарубин, В. Фишман. Написание, подготовка оригинального черновика: С.А. Васильев. Написание, рецензирование и редактирование: С.А.Васильев, А.А. Кашеварова, Н.А.Скрябин, И. Лебедева. Финансирование: Н.А.Скрябин, И.Н. Лебедева. Ресурсы: E.O. Беляева, М. Филиппова, А. Шорина, А. Масленников, О. Шестович, Т.А. Гайнер, В. Чулич, Р. Вулич, Л.П. Назаренко. Кураторство: И. Лебедева.
Список литературы
- Анита А., Накамура К., Тансим И., Ямада К., Иваяма Ю., Тойота Т. и др.Специфические для области мозга измененные экспрессия и ассоциация митохондриально-связанных генов при аутизме. Молочный аутизм. 2012; 3 (1): 12.
- Балдан Ф., Гнан С., Франзони А., Ферино Л., Аллегри Л., Пассон Н. и др. Геномная делеция с участием гена IMMP2L в двух случаях расстройства аутистического спектра.Cytogenet Genome Res. 2018; 154 (4): 196–200.
- Барбоса М., Джоши Р.С., Гарг П., Мартин-Трухильо А., Патель Н., Джадхав Б. и др. Выявление редких эпигенетических вариаций de novo при врожденных патологиях. Nat Commun. 2018; 9 (1): 2064.
- Beckmann JS, Estivill X, Antonarakis SE.Варианты количества копий и генетические признаки: ближе к разрешению фенотипической вариабельности в генотипическую. Nat Rev Genet. 2007. 8 (8): 639–46.
- Беннаби М., Делорм Р., Оливейра Дж., Фортье С., Лайнеф М., Букуаси В. и др. Полиморфизм Dectin-1: Спецификатор генетического заболевания при расстройствах аутистического спектра ?.PLoS One. 2015; 10 (9): e0137339.
- Бертельсен Б., Мельхиор Л., Йенсен Л. Р., Грот С., Глентхой Б., Риццо Р. и др. Внутригенные делеции, затрагивающие два альтернативных транскрипта гена IMMP2L у пациентов с синдромом Туретта. Eur J Hum Genet. 2014; 22 (11): 1283–9.
- Кайафа П., Зампиери М.Метилирование ДНК и структура хроматина: загадочные острова CpG. J Cell Biochem. 2005. 94 (2): 257–65.
- Серони Ф., Симпсон Н.Х., Фрэнкс С., Бэрд Дж., Конти-Рамсден Дж., Кларк А. и др. Гомозиготная микроделеция экзона 5 в ZNF277 у девочки с определенными языковыми нарушениями. Eur J Hum Genet.2014; 22 (10): 1165–71.
- Серони Ф., Симпсон Н.Х., Фрэнкс С., Бэрд Дж., Конти-Рамсден Дж., Кларк А. и др. Ответ Пембри и др.: «Микроделеции ZNF277, специфические языковые нарушения и гипотеза метилирования мейотического несоответствия (3M)». Eur J Hum Genet. 2015; 23: 1113–5.
- Кристенсен Д.Л., Байо Дж., Ван Наарден Браун К., Билдер Д., Чарльз Дж., Константино Дж. Н. и др.Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2012. MMWR Surveill Summ. 2016; 65 (3): 1–23.
- Элиа Дж., Гай Х, Се Х.М., Перин Дж. К., Гейгер Э., Глесснер Дж. Т. и др.Редкие структурные варианты, обнаруживаемые при синдроме дефицита внимания и гиперактивности, преимущественно связаны с генами развития нервной системы. Мол Психиатрия. 2010. 15 (6): 637–46.
- Ферт Х.В., Ричардс С.М., Беван А.П., Клейтон С., Корпас М., Раджан Д. и др. Расшифровать: База данных хромосомного дисбаланса и фенотипа у людей с использованием Ensembl Resources.Am J Hum Genet. 2009. 84 (4): 524–33.
- Ghahramani Seno MM, Hu P, Gwadry FG, Pinto D, Marshall CR, Casallo G и др. Профили экспрессии генов и миРНК при расстройствах аутистического спектра. Brain Res. 2011; 1380: 85–97.
- Gimelli S, Capra V, Di Rocco M, Leoni M, Mirabelli-Badenier M, Schiaffino MC и др.Вариации интерстициального числа копий 7q31.1, нарушающие ген IMMP2L, связаны с широким спектром нарушений развития нервной системы. Mol Cytogenet. 2014; 7: 54.
- Гинзберг М.Р., Рубин Р.А., Фальконе Т., Тинг А.Х., Натович М.Р. Транскрипционные и эпигенетические ассоциации мозга с аутизмом.PLoS One. 2012; 7: e44736.
- Goes FS, McGrath J, Avramopoulos D, Wolyniec P, Pirooznia M, Ruczinski I, et al. Полногеномное ассоциативное исследование шизофрении у евреев-ашкенази. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015. 168 (8): 649–59.
- Gokoolparsadh A, Fang Z, Braidy N, Lin P, Pardy CJ, Eapen V и др.Транскрипционный ответ на нокдаун митохондриальной протеазы IMMP2L в первичных астроцитах человека. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 482 (4): 1252–8.
- Грегори С.Г., Коннелли Дж. Дж., Тауэрс А. Дж., Джонсон Дж., Бискочо Д., Маркунас Калифорния и др. Геномные и эпигенетические доказательства недостаточности рецепторов окситоцина при аутизме.BMC Med. 2009; 7: 62.
- Guo D, Peng Y, Wang L, Sun X, Wang X, Liang C и др. Подобный аутизму социальный дефицит, вызванный дефицитом Dock4, устраняется восстановлением активности Rac1 и функции рецептора NMDA. Мол Психиатрия. 2019.
- ISCN 2016.Международная система цитогеномной номенклатуры человека (2016). Cytogenet Genome Res. 2016; 149 (1-2): 1–140.
- Айер Дж., Гирираджан С. Открытие генов и функциональная оценка редких вариантов числа копий при нарушениях нервного развития. Краткая функциональная геномика. 2015; 14 (5): 315–28.
- Киров Г., Рис Э., Уолтерс Дж. Т., Эскотт-Прайс В., Георгиева Л., Ричардс А. Л. и др. Пенетрантность вариаций числа копий при шизофрении и задержке развития. Биол Психиатрия. 2014. 75 (5): 378–85.
- Kuwano Y, Kamio Y, Kawai T., Katsuura S, Inada N, Takaki A, et al.Связанная с аутизмом экспрессия генов в периферических лейкоцитах, обычно наблюдаемая между людьми с аутизмом и здоровыми женщинами, имеющими детей-аутистов. PLoS One. 2011; 6 (9): e24723.
- Ли К., Шерер SW. Клинический контекст изменения числа копий в геноме человека. Эксперт Rev Mol Med.2010; 12: e8.
- Ли LC, Дахия Р. MethPrimer: разработка праймеров для ПЦР метилирования. Биоинформатика. 2002. 18 (11): 1427–31.
- Лю Ц., Ли Х, Лу Б.Мутация Immp2l вызывает возрастную дегенерацию нейронов гранул мозжечка, которую предотвращает лечение антиоксидантами. Ячейка старения. 2016; 15 (1): 167–76.
- Макдональд-младший, Зиман Р., Юэн Р.К., Феук Л., Шерер С.В. База данных геномных вариантов: тщательно подобранная коллекция структурных вариаций в геноме человека.Nucleic Acids Res. 2014; 42 (выпуск базы данных): D986–92.
- Маэстрини Э., Пагнамента А.Т., Лэмб Дж. А., Бакчелли Э., Сайкс Н.Х., Суза I и др. Изучение ассоциации с высокой плотностью SNP и анализ вариации числа копий локусов AUTS1 и AUTS5 указывают на участие региона гена IMMP2L-DOCK4 в предрасположенности к аутизму.Мол Психиатрия. 2010. 15 (9): 954–68.
- Норд А.С., Роб В., Дикель Д.Е., Уолш Т., Кусенда М., О’Коннор К.Л. и др. Снижение экспрессии транскриптов генов, пораженных наследственными и de novo CNV при аутизме. Eur J Hum Genet. 2011; 19 (6): 727–31.
- Пембри М., Голдинг Дж., Коннелли Дж.Микроделеции ZNF277, специфические языковые нарушения и гипотеза метилирования мейотического несоответствия (3M). Eur J Hum Genet. 2015; 23 (9): 1113.
- Петек Э., Шварцбраун Т., Нур А., Патель М., Накабаяши К., Шуфани С. и др. Молекулярные и геномные исследования IMMP2L и скрининг мутаций при аутизме и синдроме Туретта.Mol Genet Genomics. 2007. 277 (1): 71–81.
- Пинто Д., Пагнамента А.Т., Клей Л., Анни Р., Мерико Д., Реган Р. и др. Функциональное влияние глобальной вариации числа редких копий на расстройства аутистического спектра. Природа. 2010a; 466 (7304): 368–72.
- Пинто М.М., Сантос Н.Ф., Амарал А.Современное состояние биодозиметрии, основанной на стандартных цитогенетических методах. Radiat Environ Biophys. 2010b; 49 (4): 567–81.
- Рэйни Б.Дж., Дрезер Т.Р., Барбер Г.П., Клоусон Х., Фуджита П.А., Ван Т. и др. Центры данных отслеживания позволяют визуализировать определяемые пользователем аннотации для всего генома в браузере генома UCSC.Биоинформатика. 2014; 30 (7): 1003–5.
- Розенфельд Дж. А., Коу Б. П., Эйхлер Е. Е., Кукл Х., Шаффер Л. Г.. Оценка пенетрантности для повторяющихся патогенных вариаций числа копий. Genet Med. 2013; 15 (6): 478–81.
- Сантьяго-Сим Т., Беррейдж Л.С., Эбштейн Ф., Токита М.Дж., Миллер М., Би В. и др.Двуаллельные варианты в OTUD6B вызывают синдром умственной отсталости, связанный с припадками и дисморфическими особенностями. Am J Hum Genet. 2017; 100 (4): 676–88.
- Скрябин Н.А., Васильев С.А., Лебедев И.Н. Эпигенетическое подавление структурных вариаций генома. Расс Дж. Генет. 2017; 53 (10): 1072–9.
- Soler R, Füllhase C, Lu B, Bishop CE, Andersson KE. Дисфункция мочевого пузыря в новой модели мутантных мышей с повышенным содержанием супероксида — недостатком оксида азота ?. J Urol. 2010. 183 (2): 780–5.
- Сваминатан С., Шен Л., Ким С., Инлоу М., Вест Д. Д., Фабер К. М. и др.Анализ вариации числа копий при болезни Альцгеймера: Семейное исследование NIALOAD / NCRAD. Curr Alzheimer Res. 2012; 9 (7): 801–14.
- Тушнади Г.Е., Симон И., Варади А., Араньи Т. BiSearch: инструмент для создания праймеров и поиска для ПЦР на геномах, обработанных бисульфитом. Nucleic Acids Res. 2005; 33 (1): e9.
- ван Донген Дж., Нивард М.Г., Виллемсен Дж., Хоттенга Дж. Дж., Хельмер К., Долан К.В. и др. Генетические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют с возрастом и полом в формировании метилома человека. Nat Commun. 2016; 7: 11115.
- Виньяс-Хорнет М., Эстеба-Кастильо С., Баэна Н., Рибас-Видаль Н., Руис А., Торрентс-Родас Д. и др.Высокая частота вариантов числа копий у взрослых с умственной отсталостью и сопутствующими психическими расстройствами. Behav Genet. 2018; 48 (4): 323–36.
- Войнягу И., Ван Х, Джонстон П., Лоу Дж. К., Тиан Й., Хорват С. и др. Транскриптомный анализ мозга аутистов выявляет конвергентную молекулярную патологию.Природа. 2011. 474 (7351): 380–84.
- Чжан И, Лю И, Заррей М., Тонг В., Донг Р., Ван И и др. Связь делеций IMMP2L с расстройством аутистического спектра: исследование трех семей и метаанализ. Am J Med Genet. 2018; 177 (1): 93–100.
Автор Контакты
Станислав А.Васильев, [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Поступила: 12 октября 2020 г.
Дата принятия: 18 января 2021 г.
Опубликована онлайн: 13 апреля 2021 г.
Дата выпуска: июль 2021 г.
Количество страниц для печати: 15
Количество рисунков: 5
Количество столов: 4
ISSN: 1424-8581 (печатный)
eISSN: 1424-859X (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/CGR
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.
История кристаллизации палеозойских гранитоидов Приольхонья, озера Байкал (датирование по циркону SHRIMP-II)
Реферат
В Центре изотопных исследований месторождения А.С помощью ионного масс-спектрометра SHRIMP-II изучены структура и изотопный состав цирконов двух гранитоидных комплексов, возраст их последовательных зон роста и вмещающих включений. Цирконы состоят из деформированных ядер с включениями кристаллического расплава и из оболочек: внутренней с стеклообразными, частично расстеклованными включениями и наружного метаморфогена с флюидными включениями. Судя по зональности циркона, кристаллизация расплавов обоих комплексов протекала в несколько этапов: 1) образование расплавов и начало роста ядра циркона (505 и 493 млн лет) совпадали с надвигом в Приольхонье; 2. Быстрый подъем расплавов (внутренняя оболочка, 479 и 475 млн лет назад) вместе с вмещающими породами был вызван взбросовыми и сдвиговыми дислокациями; 3. Оболочка метаморфогена (456 млн лет) отражает вторую стадию метаморфизма.В то же время Шара-Нурский мигматит-гранитный комплекс по составу, структуре и текстуре соответствует синколлизионным К-гранитам, тогда как дифференцированный хайдайский габбро-диорит-диорит-гранодиорит-гранитный комплекс близок по геохимическим признакам (аналогично таковым). метавулканитов Ангинской толщи) и мантийный (ювенильный) источник вещества к современному островодужному магматизму. Предполагается, что каледонский островодужный магматизм был близок по времени к аккреции отложений задугового бассейна (ольхонская серия) к континентальной окраине, с одной стороны, и к островодужному блоку, с другой. другой.
Ключевые слова
гранитоиды
метаморфизм
тектонические процессы
цирконы
включения
возраст
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Полный текстCopyright © 2014 Издано Elsevier10 BV
Новосибирск — Толмачева, दूरी (मी, माइल), नक्शामा मार्ग, समय मा भिन्नता
देश
अष्ट्रेलिया
Австрия
अजरबैजान
अलान्ड
अल्बानिया
अल्जेरिया
अमेरिकनसामोआ
अङ्गोला
आङ्गुइला
अन्डोरा
अन्टार्कटिका
एन्टिगुआरबार्बुडा Название
एंटिलीज
अर्जेन्टिना
आर्मेनिया
आरूबा
अफगानिस्तान
बहामाज
बङ्गलादेशको
बार्बाडोस
बाह्रेन
बेलारुस
बेलीज
बेल्जियम
बेनिन
Бермудские острова
बुल्गारिया
बोलिभिया
बोस्निया र हर्जगोभिना
बोट्सवाना
ब्राजील
बेलायतभारतसमुद्रीभूभाग
ब्रिटिश भर्जिन टापुहरू
ब्रुनाई
बुभेट
बुर्किना
बुरुण्डी
Бутан
भानुआतु
वेटिकन
ग्रेट
हंगेरी
भेनेजुएला
अमेरिकी भर्जिन टापुहरू
संयुक्त राज्य अमेरिका माइनर बाह्य द्वीप
पूर्वी
भियतनाम
गावोन
हैटी
गुयाना
गाम्बिया
घाना
ग्वाडेलोप
ग्वाटेमालामा
गिनी
गिनी
जर्मनी
गुएर्नेसी
जिब्राल्टर
हन्डुरास
हङकङ
ग्रेनेडा
ग्रीनल्याण्ड
ग्रीस
जोर्जिया
गुवाम
डेनमार्क
कंगो डेमोक्रेटिक गणतन्त्र
जर्सी
डिजिबुटी
डोमिनिक
डोमिनिकन
युरोपेली
मिश्र
जाम्बिया
पश्चिमी
जिम्बाब्वे
इस्राएलका
भारत
इन्डोनेशिया
जोर्डन
इराक
इरान
आयरल्याण्ड
आइसल्याण्ड
स्पेन
इटाली
येमेन
केप
काजकिस्तान
घडियाल
कम्बोडिया
क्यामरुन
क्यानाडा
Катар
केन्या
साइप्रस
किरिबाती
चीन
कोकोस
कोलम्बिया
कोमोरोस
कंगो
उत्तर
कोस्टा
कोट डी’आइवर
क्युबा
कुवेत
किर्गिस्तान
लाओस
लाटविया
लेसोथो
लाइबेरिया
लेबनान
लिबिया
लिथुआनिया
लिएखटेन्स्टाइन
लक्जमबर्ग
माउरिटिअस
माउरिटानिया
मडागास्कर
मायोत
मकाउ
म्यासिडोनिया
मालावी
मलेशिया
माली
Мальдивы द्वीप
माल्टा
मोरक्को
मार्टीनिक
मार्शलद्वीप
मेक्सिको
माइक्रोनेशिया
मोजाम्बिक
माल्डोवा
मोनाको
मङ्गोलिया
मोन्टसेराट
म्यानमारको
नामिबिया
नाउरू
नेपाल
नाइजर
नाइजेरिया
नेदरल्यान्ड्स
निकारागुआ
नियु
न्यूजील्याण्ड
नयाँ
नर्वे
नरफक
संयुक्त अरब इमिरेट्स
ओमन
ईस्ले अफ म्यान
सेन्ट
कुक
पाकिस्तान
पलाउ
प्यालेस्टाइनको
पनामा
पपुवा न्यू गिनी
प्यारागुये
पेरु
पिटकोर्न
पोल्याण्ड
पोर्चुगल
पुएर्टो
कोरिया
पुनर्मिलन
रूस
रवान्डा
रोमानिया
साल्भाडोर
सामोआ
सानमारिनो
साओटमरप्रिन्सिपे Название
साउदी
स्वाजील्याण्ड
स्वाल्बार्ड
सेन्ट
उत्तरीमारिआनाद्वीप
Сейшельские острова
सेन्ट –
सेन्टपियरएन्डमिक्वेलन
सेनेगल
सेन्ट किट्स र नेविस
कुलपति
सर्बिया
सिंगापुर
सिरिया
स्लोभाकिया
स्लोभेनिया
सोलोमनद्वीप
सोमालिया
सुडान
सूरीनामी
संयुक्त राज्य अमेरिका
सियरा
ताजिकिस्तान
थाईल्याण्ड
ताइवान
तान्जानिया
टोगो
तोगो
टोंगा
त्रिनिदाद र टोबैगो
तुभालु
टुनिशिया
तुर्कमेनिस्तान
तुर्क काइकोस टापु
टर्की
युगांडा
उज्बेकिस्तान
युक्रेन
वालिसएन्डफुटुना
Уругвай
फारोईद्वीप
फिजी
फिलिपिन्समा
फिनल्याण्ड
फकल्याण्ड
फ्रान्स
फ्रान्सेली
गिनी
क्रोएशिया
मध्य अफ्रिकी गणतन्त्र
चाड
मोन्टेनेग्रो
चेक
चिली
स्विट्जरल्याण्ड
स्वीडेन
श्रीलंका
इक्वेडर
इक्वेटोरिआलगिनेआ
एरित्रिया
इस्टोनिया
इथोपिया
दक्षिण
जमाइका
जापान
Структурно-тектоническое районирование Арктики
Аннотация
Структурно-тектоническое районирование Арктики основано на обработке геолого-геофизических данных и материалов донного опробования, полученных в рамках проекта «Атлас геологических карт Приполярной Арктики.«Районирование арктических территорий проведено с учетом типов земной коры, возраста консолидированного фундамента и особенностей геологического строения осадочного чехла. Разработанная легенда схемы зонирования включает пять основных групп элементов: континентальную и океаническую коры, складчатые платформенные чехлы, аккреционно-коллизионные системы и провинции базальтов континентального чехла.Важной особенностью схемы структурно-тектонического районирования является выделение континентальной коры в центральных районах Северного Ледовитого океана, существование которой предполагается на основе многочисленные геологические данные.Было обнаружено, что большая часть Арктического региона имеет континентальную кору, за исключением Евразийского бассейна и центральной части Канадского бассейна, которые характеризуются океаническим типом коры. Толщина континентальной коры по сейсмическим данным колеблется в широких пределах: от 30-32 км на поднятии Менделеева до 18-20 км на хребте Ломоносова, уменьшаясь до 8-10 км в рифтовых структурах впадины Подводникова-Макарова за счет уменьшения верхний гранитный слой. Новые данные подтверждают аналогичную структуру фундамента на западной и восточной континентальных окраинах Евразийского океанического бассейна.С юга на север последовательно выделяются области неопротерозойской (байкальской) и палеозойской (элесмерийской) складчатости. Неопротерозойский складчатый пояс наблюдается на Центральном Таймыре (горы Бырранга). Продолжением этого пояса в восточной части Арктики является Новосибирско-Чукотская складчатая система. Элсмерский ороген включает самые северные районы Таймыра и Северной Земли, откуда его можно проследить до отрога Геофизикова хребта Ломоносова и далее через архипелаг Де Лонга и Северную Чукотскую котловину к северу от полуострова Аляска и в море Бофорта.С севера Элсмериды ограничены континентальными блоками докембрия — Северной Карой и поднятием Менделеева, осадочный чехол в пределах которых представлен ненарушенными палеозойскими и мезозойскими отложениями. Анализ геолого-тектонических карт и карты строения арктического фундамента показывает, что неоднородное строение земной коры Северного Ледовитого океана и его континентального обрамления сформировалось в результате одновременного развития и взаимодействия трех крупных палеоокеанов в неопротерозое и фанерозое. — Палеоазиатский, Протоатлантический и Палео-Тихоокеанский океаны.Концептуальная модель, которая представляет наше понимание структурных взаимосвязей и типов земной коры основных структур Арктического бассейна, довольно проста. Арктический бассейн ограничен континентальными окраинами с континентальной корой: относительно возвышенная Баренц-Карская область — на западе и в целом затопленная окраина Амеразии — на востоке. Последний представляет собой континентальный «мост», образованный истонченной и растянутой континентальной корой. Он соединяет два противоположных континента — Лаврентию и Евразию и по сути представляет собой фрагментированную тектонически подвижную структуру.
.