+7 (495) 720-06-54
Пн-пт: с 9:00 до 21:00, сб-вс: 10:00-18:00
Мы принимаем он-лайн заказы 24 часа*
 

Нпп мир ил 18: Неожиданный гость: Ил-18 НПП «Мир» с р.н. 75713 в Сыктывкаре, 06.06.18: provincialhisto — LiveJournal

0

Авиакомпания НПП МИР в Санкт-Петербурге

О данной авиакомпании в данный момент ходит множество сплетен и слухов, верить которым не стоит. Дело в том, что нынешняя авиакомпания НПП МИР, под таким именем существует сравнительно недавно.

Ранее эта же компания называлась просто «Мир» и относилась к государственной радиопромышленности на территории которой проводились масштабные операции по моделированию и испытанию различных комплексов. Но это было еще предыдущем веке, в годах 50-х примерно.

В то время НПП МИР имела массу самолетов различных марок, которые были оснащены как летающие лаборатории для отработки и тестирования радиолокационных систем.

Другими словами, компания раньше была больше похожа на большой испытательный институт,который тоже имел место. Но в 1980 году, он отошел от компании и летный состав пилотов и самих бортов тоже был почти весь расформирован.

Настоящее компании

В данное время, авиакомпания Мир, также имеет широкий спектр деятельности, но она несколько отличается от той, которой занималась раньше. Прежде всего стоит заметить, что в распоряжении авиакомпании остались лишь несколько моделей самолетов Ил-18, осуществляющих вылеты вне стандартного авиа расписания и носят они больше грузопассажирское назначение.

Аэропортовые услуги на данный момент предоставляет Аэропорт Пушкин от компании. Большая часть рейсов выполняется по территории России и странам СНГ. Большую их долю занимают именно грузовые маршруты на заказ.

Собственность авиакомпании

Во владении научно производственного предприятия МИР есть и авиамагазин, в котором можно при желании приобрести вертолет или самолет частного назначения. При магазине имеет технический сервис с поддержкой клиентов.

Авиакомпания МИР не только занимается продажей летной техники, но и осуществляет послепродажное сопровождение заказчика и покупателя, включая летно-методическое обучение и сопровождение с опытным пилотом.

Также НПП МИР, сотрудничает с частными владельцами самолетов и предоставляет им различные услуги на льготных условиях. Включая и полный курс обучения летному делу и обслуживанию собственного летательного судна.

Научная работа

Стоит отметить, что хоть институт от компании отошёл уже давно, но научная работа по-прежнему проводится. Она включает целый масштабный и весьма значимый комплекс. В него входит мониторинг погодных условий, всесторонний мониторинг окружающей среды, ледовая разведка и многое другое.

Если услуги данной авиакомпании вам интересны, то стоит посетить её главную страничку или воспользоваться контактными координатами, которые размещены чуть ниже. Там же можно видеть и контактный телефон.

Контакты

Юридический адрес: 196603, Санкт-Петербург и Ленинградская область, Пушкин, шоссе Старогатчинское, 2
Контактные телефоны авиакомпании: 8 (812) 465-47-38
Перечень предоставляемых услуг: Авиаперевозки

Немного о последнем летающем гражданском Ил-18 в России. | СССР-75737

Последним летающим гражданским Ил-18 в России считается борт НПП «Мир» с номером 75713. До этого был ещё 54006, который тоже находился в лизинге у НПП «Мир», но в ноябре 2018 он выкатился с ВПП в Нарьян -Маре и с тех пор судьба его неизвестна. Чуть раньше был утилизирован Ил-18Д 74296 на 20 АРЗ в г.Пушкин.

Любопытно, что «мировский» Ил-18Д с бортовым 75713 это второй с таким номером. Первый был модификации «В» и 1960 года постройки, числился за КБ «Ильюшина», в Аэрофлоте не был, утилизирован в 1973 году. Интересно почему так рано ?

Второй же был построен в 1966 году в модификации «Д», но сразу после этого переделывался в прототип самолета-разведчика Ил-20. Первый полет состоялся 21 марта 1968 года. Самолет пилотировал экипаж под управлением легендарного Станислава Григорьевича Близнюка. Примерно через полтора года испытания закончились и 75713 переделали в летающую лабораторию для испытания радиоэлектронного оборудования. На самолет было смонтировано множество обтекателей. Известно , что именно на 75713 испытывали БРЭО для Ан-124, но это только малая часть работ.

В 1992 году специальное оборудование демонтировали и передали борт в лизинг сомалийской авиакомпании Daallo airlines , которая базировалась в Эмиратах. При этом обтекатели сохранились и вид у самолета был очень нестандартный.

В 1996 год самолет вернулся в Россию и прошел капремонт на 20 АРЗ, в ходе которого наконец демонтировали дополнительные обтекатели , и смонтировали штатные туалеты , багажные полки и кухню.

С 1996 года по 2003 самолет выполнял как пассажирские , так и грузовые рейсы, в основном на северные аэродромы. В 2005 году самолет опять переоборудовали в летающую лабораторию для аэрогеофизических исследований, добавив длинный хвостовой обтекатель, позволяющий установить несколько магнитных датчиков. При этом самолет продолжает использоваться в качестве грузового для полетов на север.

Сама по себе компания «Мир» достаточно интересна. В своё время она была создана на основе крупного разработчика авиационного оборудования НПО «Ленинец» министерства радиопромышленности. В частности это НПО разрабатывало радиолокационные системы для Су-24 («Пума»), Ту-142 («Коршун» и «Кайра»),модификацию «Новелла» для Ил-38.

На аэродроме Пушкин располагался летно-испытательный комплект, где базировалось несколько самолетов-лабораторий на базе Ил-18, Ан-24,Ан- 26 и Ту-134.

На данный момент ни ЛИК, ни парк самолетов не сохранились, летает только Ил-18Д 75713.

Из Шереметьево в Талаги: lord_fame — LiveJournal

Путевые заметки с перелета Москва-Архангельск.

Итак, лето, Шереметьево. Полетели.

2. Вечереет.

3. Есть время поснимать самолеты с терминала.

4. Со всех сторон здесь — Аэрофлот

5. Порой кажется, больше в Шереметьево никто не летает.

6.

7. А-330 Аэрофлота в цветах SkyTeam.

8. Но есть и гости! Вот Шанхай Эйрлайнз.

9. Пора и нам на вылет.

10. Потрепанный Боинг-737 Nordavia готов к вылету в Архангельск. Загружаемся.

11. Рулим, становимся в очередь.

12. Взлёт!

13. Разворот

14. Курс на север, над красиейшим закатом.

15. Приземляемся уже после заката. Архангельск, город воинской славы.

16. Вылет обратно уже днем. Обязательное фото Ил-14 в роли памятника. Вот правильное отношение к ветеранам авиации. Не то что  унас.

17. И МиГ-31, установленный в память об 518-м Берлинском ордена Суворова истребительном авиаполке, который базировался на этом аэродроме. Собственно, аэродром строился изначально как армейский, и лишь в 1960-х военные разделили летное поле с гражданскими.

18. Вот и аэровокзал аэропорта Талаги. Ничего с 80-х, похоже, здесь не поменялось.

19. Единственный аэропорт в мире, наверное, внутри которого есть иконная лавка!

20. Зато есть время немного поснимать, что, конечно же, здесь категорически запрещено! Главный перевозчик здесь — Nordavia, бывший Аэрофлот-Норд, он же бывший Архангельский объединенный авиаотряд Аэрофлота. На нем мы и полетим в Питер.

21. Здесь же базируются Ан-24 авиакомпании Турухан.

22. Талаги — аэродром совместного базирования, здесь можно увидеть и военные Ан-26 89-го отдельного авиационного звена 21-го корпуса ПВО. Белый Мишка на каждом борту.

23. Самое интересное — здесь удалось снять целых два живых Ил-18 питерского НПП Мир! Вот первый, безымянный. Сейчас на хранении, а вот тогда вовсю еще летал!

24. Второй Ил-18, с названием эксплуатанта. До сих пор на крыле. Самолет сменил множество «профессий». Построен как Ил-18Д, впоследствии был переоборудован и стал прототипом самолёта-разведчика Ил-20. Затем использовался как летающая лаборатория. В частности, на данной машине испытывалось БРЭО для ВТС Ан-124. Летал в аренде, в Африке. В 1996 г. переоборудован в рейсовый самолёт — убран люк для покидания машины, блистеры и обтекатели, установлены — кухня, багажные полки и туалеты. Был включен в реестр гражданских ВС, как Ил-18Д. С 1996 по 2003 гг. выполнял грузовые и пассажирские рейсы из Внуково. В 2005 г. по заказу ВНИИ Океанологии машина была переоборудована в аэрогеофизическую ЛЛ «МАГНИТ». В хвостовом коке (длиной 6 м) возможна установка одновременно до 8 различных магнитометрических датчиков, в салоне же возможно оборудовать до 14 рабочих мест операторов-исследователей.

25. Вот и пришло время покидать Архангельск.

26. Летим в Санкт-Петербург. Но это уже совсем другая история.

А вот здесь можно почитать про Архангельск — очень интересный, но ужасно запущенный северный город. Рекомендую!

Хранение фотографий — скромный фото хостинг iMGSRC.RU

Ил-18

Ил-18 — пассажирский самолёт для авиалиний дальней протяжённости, выполненный по схеме четырёхмоторного турбовинтового низкоплана с однокилевым оперением. Один из первых советских турбовинтовых лайнеров.

Выпускался серийно с 1958 по 1978 год на заводе № 30 («Знамя труда»), расположенном вблизи Центрального аэродрома на Ходынском поле в Москве. Всего было построено 719 (по другим данным — болee 850) самолётов, в том числе 564 пассажирских (1957—1969), остальные — специальные (например, ледовой разведки или метеорологические лаборатории) и военные (в том числе Ил-38) строились до конца 1970-х годов.

Ил-18Д НПП «Мир» в аэропорту Талаги

История создания

В середине 1950-х годов стало ясно, что самолёты с поршневыми двигателями не удовлетворяют быстро растущую потребность в пассажирских авиаперевозках, и нужны более вместительные и скоростные самолёты с газотурбинными двигателями. В ОКБ Туполева пошли по пути создания реактивного пассажирского самолёта Ту-104 на основе бомбардировщика Ту-16. В ОКБ Ильюшина решили проектировать пассажирский самолёт с турбовинтовым двигателем.

25 мая 1956 года было принято постановление Совета Министров СССР № 703—404 о создании пассажирского самолёта Ил-18 с четырьмя турбовинтовыми двигателями[4]. Эскизный проект Ил-18 был утверждён С. В. Ильюшиным 26 августа 1956 года, в сентябре этого же года началась постройка первого опытного самолёта[5]. В июне 1957 года на Центральном аэродроме в Москве состоялся осмотр первого Ил-18 руководителями партии и правительства во главе с Н. С. Хрущёвым, по предложению Первого секретаря Московского городского комитета КПСС Е. А. Фурцевой самолёту дали имя собственное «Москва»

[6].

Первый полёт опытный самолёт совершил 4 июля 1957 года, перелетев с Центрального аэродрома им. М. В. Фрунзе на лётную базу в город Жуковский (продолжительность полёта — 1 ч 57 мин)[7]. В испытаниях участвовали самолёты, оснащённые двигателями НК-4 и АИ-20. Результаты испытаний показали, что АИ-20 конструкции А. Г. Ивченко более надёжен, и его выбрали для установки на серийные самолёты.

Опытные самолёты были рассчитаны на 75 мест. В 1958 году был создан вариант Ил-18А со взлётной массой 58 тонн и увеличенным до 89 мест пассажирским салоном. Это была первая серийная модель. Из-за ненадёжной работы двигателя с января 1959 года эксплуатация самолётов Ил-18А с двигателями НК-4 была прекращена.

Модификация Ил-18Б с увеличенной с 12 до 14 тонн полезной нагрузкой и увеличенной взлётной массой до 61,5 тонны появилась уже в том же 1958 году.
20 апреля 1959 года состоялись два первых пассажирских рейса Ил-18 по маршруту Москва — Адлер и Москва — Алма-Ата[2].

В 1960 году был создан Ил-18В, который отличался от варианта Ил-18Б повышенным уровнем комфорта и использованием более совершенного пилотажно-навигационного оборудования.

В 1965 году в ОКБ был разработан самолёт Ил-18Е, рассчитанный на 120 мест и имевший ещё более комфортабельный салон. Последней пассажирской моделью стал самолёт Ил-18Д, на котором вместо ТВД АИ-20К были использованы АИ-20М, добавлены топливные баки в центроплане крыла, а также установлена система управления заходом на посадку. За счёт дополнительного топлива была увеличена дальность полёта.

Кроме пассажирских самолётов, в ОКБ были созданы различные варианты: служебные, грузовые, патрульные, включая:

Один из самолётов Ил-18В был переоборудован для полётов в Антарктиду: в пассажирской кабине были установлены дополнительные топливные баки, что позволило довести запас топлива до 31 000 литров.

Первый полёт в Антарктиду начался 15 декабря 1961 года по маршруту Ташкент—Дели—Рангун—Джакарта—Дарвин—Сидней—Крайстчерч—Мак Мердо—Оазис Бангера—Мирный и продолжался 10 дней[9]. В дальнейшем эстафету «Москва — Антарктида», как правило, обслуживали самолёты Ил-18, которые летали в небе Африки, попутно выполняя пассажирские и грузовые перевозки на местных авиалиниях.

В течение 1958—1959 годов на самолётах Ил-18 было установлено двадцать мировых рекордов дальности полёта и высоты с различной полезной нагрузкой.

Самолёты Ил-18 по причине своей экономичности, уровню комфорта и безопасности вызвали интерес на мировом рынке, поэтому многие зарубежные компании приобрели эти самолёты. Самолёт стал первым советским пассажирским самолётом, пользовавшимся широким спросом на мировом рынке: для семнадцати иностранных компаний было построено свыше ста самолётов.

В отличие от лайнеров Ту-104 и похожего на него Ту-124, созданных на основе военного стратегического бомбардировщика Ту-16, Ил-18 стал первым в СССР пассажирским лайнером, спроектированным «с чистого листа», изначально как гражданский пассажирский самолёт.

Сведения о конструкции самолёта

(Данная информация приводится на основании «Технического описания самолёта Ил-18» кн.1, изд. Оборонгиз-1960 г., и кн. «Специальное оборудование самолёта Ил-18» МГА СССР, редакционно-издательский отдел, 1968 г.)

Самолёт Ил-18 представляет собой моноплан с низкорасположенным прямым трапецевидным крылом и оперением, и четырьмя турбовинтовыми двигателями АИ-20А мощностью по 4 тысячи эквивалентных л. с. каждый. Стояночная высота самолёта 10,165 м. Самолёт может взять на борт от 73 до 111 пассажиров, при этом преодолевает расстояние до 5000 км со средней скоростью 625—650 км/час. Длина разбега от 800 до 1200 метров. Длина пробега, благодаря торможению винтами двигателей, составляет 600—700 метров.

Четыре двигателя повышают безопасность полёта. Возможно продолжение взлёта при отказе одного двигателя или полёт на эшелоне 8000 метров.

Основной конструкционный материал планера — дуралюмин марки Д16. Силовые элементы выполнены из Д16, АК6, магниевого сплава МЛ5, титанового сплава ВТ1Д-1, сталей 30ХГСА (хромансиль) и 30ХГСНА (хромансиль никелевый).

Уделено большое внимание удобству наземной эксплуатации. Самолёт имеет большое количество эксплуатационных люков и съёмных панелей.

Кабинный экипаж состоит из 5 человек: командира воздушного судна, правого лётчика, штурмана, радиста и бортмеханика. Салонный экипаж включает четырёх бортпроводников.

Планер самолёта

Фюзеляж длиной 35,9, диаметром 3,5 м, типа полумонокок состоит из 78 шпангоутов, набора стрингеров и плакированной дюралевой обшивки, клёпанной «в нахлёст» заклёпками с плоско-выпуклой головкой. Весь фюзеляж, за исключением хвостовой части с задним багажником, представляют собой единую гермокабину длиной 28 метров, объёмом 240 м³, разделён полом на верхнюю и нижнюю части.

В носу самолёта расположена антенна РЛС, закрытая обтекателем из сотового радиопрозрачного материала. Далее по 1-го 4-й шпангоут располагается кабина экипажа с пятью рабочими местами: слева командир, справа второй пилот, между ними бортмеханик, за командиром лицом к борту штурман, за вторым пилотом лицом к борту радист.

Остекление кабины выполнено в два ряда — верхний и нижний. Четыре передние стекла — силикатные триплексы с обогревом, остальные из двойного оргстекла типа ДОР-16. Справа и слева имеются форточки. Кабина экипажа отделена от пассажирского салона гермоперегородкой на случай разгерметизации салона. За кабиной между шпангоутами № 4 и № 6 расположен отсек радиооборудования.

Пассажирская кабина в стандартной комплектации разделена на три пассажирских салона, посадка в которые производится через две эксплуатационные двери на левом борту. Также имеются четыре аварийных выхода.

Комплектация самолёта подразумевает три основных варианта компоновки: основной или смешанный вариант на 73-78 мест, туристский вариант на 84 места, экономический вариант на 105—111 мест. В первом салоне между шпангоутами № 6 и № 14 находятся кресла на 20 посадочных мест, затем располагаются передний служебный отсек с передней входной дверью, вестибюлем, двумя передними туалетными комнатами и отсеком гидравлического оборудования. Служебный отсек — это наиболее шумное место, которое расположено в плоскости вращения воздушных винтов.

Далее от шпангоута № 22 до шпангоута № 42 находится средний (основной) салон на 45-55 мест, затем задний служебный отсек с входной дверью, вестибюлем и кухней-буфетом, шпангоуты № 42 — 47.

Задний салон на 8-14 мест находится за задней входной дверью. Он расположен между шпангоутами № 47-54. За ним размещается гардероб и задний туалет, шпангоуты № 54-56.

Также возможно эксплуатировать самолёт в варианте с двумя пассажирскими салонами на 80 посадочных мест, в этом случае компоновка салона отличается расположением туалетных комнат и кухни.

Блоки кресел по правому борту преимущественно трёхместные, тогда как по левому борту кресла двухместные. В экономическом компоновочном варианте все кресла справа и почти все слева — трёхместные.

В пассажирской кабине имеется 30 круглых иллюминаторов (окон) диаметром 0,4 м с двойными органическими стёклами из материала ДОР-16.

Конструкция окна предусматривает, что при разрушении одного стекла оставшееся стекло будет держать полное давление наддува.

Возможно переоборудование самолёта в заводских условиях в административный вариант, тогда пассажирская кабина разделяется перегородками на: переднюю пассажирскую кабину, кабину сменного экипажа, гардероб и туалетные комнаты, буфет-кухню, среднюю пассажирскую кабину, два салона, заднюю пассажирскую кабину, спальню, задний туалет. Такой вариант рассчитан на перевозку 25 пассажиров.

Самолёт модификации Ил-18В имеет семь вариантов компоновки пассажирского салона.

Под полом пассажирской кабины расположены: под кабиной экипажа отсек передней ноги шасси, затем герметичное багажно-грузовое отделение № 1 (шпангоуты № 4-24) с погрузочно-разгрузочным люком по правому борту. Далее идёт негерметичный отсек электрооборудования с люком в нижней части, шпангоуты № 24-26. За отсеком электрооборудования расположен технический отсек центроплана, шпангоуты с 26-го по 32-й. Для доступа в отсек имеются два люка внизу.

Между шпангоутами № 32 и № 34 имеется техотсек с агрегатами систем управления закрылками и элеронами, а также системы наддува кабины. Доступ в этот отсек производится через съёмные панели пола пассажирской кабины или через расположенный далее багажный отсек.

Герметичный багажно-грузовой отсек № 2 с погрузочно-разгрузочным люком по правому борту находится между шпангоутами № 34-54.

Задняя негерметичная часть самолёта длиной 7 метров. В ней имеется заднее багажно-грузовое отделение № 3 с увеличенной дверью по правому борту (шп. № 58-65). В этом багажнике на поздних версиях самолёта установлена турбогенераторная установка ТГ-16(М).

Общий объём всех багажных отделений составляет 34,06 м3.

Крыло трапецевидное, моноблочное, с отрицательной круткой законцовок −1°. Состоит из центроплана с четырьмя мотогондолами и двух отъёмных консолей.

Профиль крыла С5, С3, площадь 140 м2, размах 37,4 м, угол поперечного V +3°.

Каркас центроплана образуют три лонжерона, 36 стрингеров и 49 нервюр, обшитые листами дюраля толщиной от 3 до 6 мм. Консоли имеют по два лонжерона, 26 стрингеров и 18 нервюр, обшитые листами толщиной 2,5 мм. В центроплане расположены отсеки для мягких топливных баков, кессон консолей герметизирован и в нём также размещается топливо. Носок крыла электрообогреваемый.

На задней части центроплана установлен выдвижной электроприводной двухщелевой закрылок с дефлектором (из двух половин), размахом 23,87 м. Каждая половина закрылка подвешивается на пяти рельсах, по которым катаются каретки. На взлёте закрылки выпускаются на 30°, на посадке — на 40°. Привод закрылков осуществляется сдвоенным электромеханизмом МПЗ-9А постоянного тока, с потребляемым током до 350 ампер.

На задней части консолей крыла расположены разрезные двухсекционные элероны с осевой аэродинамической компенсацией и весовой балансировкой, площадью 9,11 м, с полным углом отклонения ±20°. На правом элероне установлен триммер.

Хвостовое оперение. Состоит из киля и стабилизатора.

Киль трёхлонжеронной конструкции, со стреловидностью по передней кромке 22°, профиль NACA-00 модифицированный. Площадь киля 17,93 м2. Киль имеет руль поворота с триммером и пружинным сервокомпенсатором. Угол поворота РН составляет ± 25°.

Горизонтальное оперение — стабилизатор площадью 27,79 м², профиль NACA-00 модифицированный, размах 5,02 м, угол установки −1°, поперечное V — 0°. Руль высоты с компенсацией и триммером на каждой половине РВ. Полный угол отклонения РВ составляет от −25° до +15°.

Система управления полётом механическая безбустерная. Усилия на рули передаются с помощью трубчатых тяг, на элероны и триммеры РВ — тросовой проводкой. В канале направления установлены два двухстепенных пружинных загружателя, которые включаются в работу при отклонении РН более 12°, и дополнительно усиливают нагрузку при отклонении руля более 18°. В канале руля высоты установлена загрузочная пружина, работающая при отклонении РВ вверх на угол более 10°. В качестве простейшего демпфера продольных колебаний при болтанке на стальной трубе качалки РВ установлен балансировочный груз весом 16 кг. Триммирование правого элерона и руля направления от электрических механизмов МП-100МТ.

Для стабилизации углового положения самолёта в пространстве и стабилизации барометрической высоты полёта применяется электрический автопилот АП-6Е. Для аварийного отключения автопилота применяется специальное устройство отстрела пиропатронами рулевых машин от проводки управления. Более поздние машины получили систему управления БСУ-3П с автопилотом АП-6ЕМ-3П и автоматом триммирования АТ-2.

Самолёт Ил-18 имеет достаточно необычную систему стояночного стопорения рулей, выполненную на электроприводных механизмах типа МП-100МТ.

Шасси самолёта колёсное, трёхстоечное, с передней ногой, и гидравлическими длинноходными азотно-масляными амортизаторами. Все стойки гидросистемой убираются в закрываемые створками отсеки шасси. Направление уборки — вперёд по полёту, что гарантирует выпуск шасси при отсутствии давления в гидросистеме только от скоростного напора. При уборке колёса тележек основных ног поворачиваются почти параллельно штоку основного амортизатора, что уменьшает требуемую высоту отсека шасси.

На передней ноге два парных колёса, на основных — тележка с четырьмя парными тормозными колёсами (2х2). Тормоза дисковые гидравлические, с антиюзовым автоматом растормаживания. При отказе гидросистемы используется 12-литровый баллон аварийного торможения, заряжаемый азотом до 130—150 кг/см2. Стояночный тормоз также гидравлический, ёмкости гидроаккумулятора хватает на сутки стоянки самолёта.

База шасси стояночная — 12,755 м, колея — 9 м, стояночный угол — 0°, размер колёс: передняя стойка — 700×250 мм (тип К-275Д или К-275М), основные стойки — 930×305 мм (тип КТ-81/3). Давление азота в амортизаторе передней ноги 17±0,5 кг/см², в амортизаторах основных стоек по 48±1 кг/см² (51±1 кг/см2). Давление зарядки воздухом в пневматиках колёс передней ноги 6±0,2 кг/см², в колёсах основных ног по 8±0,2 кг/см². Все колёса камерные.

Колёса передней ноги могут поворачиваться при движении по аэродрому на максимальный угол ±43°, управление разворотом от штурвала поворота. Разворот от нейтрали до полного угла происходит за время не более 1,5 сек. При отключении режима разворота колёса передней ноги переходят в режим самоориентирования и демпфирования боковых автоколебаний.

Гидроазотная система состоит из основной гидравлической системы и аварийной азотной. Она служит для уборки и выпуска стоек шасси, затормаживания колёс, поворота управляемых колёс передней ноги, работы стеклоочистителей обзорных стёкол лётчиков, включения механизмов флюгирования. Давление 210 кг/см³ создаётся двумя поршневыми насосами НП-25-5, установленными на внутренних двигателях самолёта, с производительностью 40 литров в минуту. Общая ёмкость гидросистемы 75 литров, при ёмкости маслобака 48 литров. Рабочая жидкость — масло АМГ-10. Сжатый азот используется для аварийного торможения колёс шасси и для аварийного флюгирования воздушных винтов. Также азотом заряжаются гидроаккумуляторы гидросистемы.

Топливная система самолёта независимо разделена на правую и левую и включает 8 групп баков, всего 22 бака в плоскостях крыла. Полная заправка топливом при плотности 0,785 составляет 18600 кг авиационного керосина. Топливные баки каждой плоскости делятся на основную и дополнительную группы. Основная группа баков включает баки между внутренним и внешним двигателем и баки отъёмной части крыла. Дополнительная группа баков расположена между внутренним баком и фюзеляжем, она вырабатывается в первую очередь, а при полётах на небольшую дальность она вообще не заправляется.

В баках установлено десять топливных насосов ПНВ-2, используемые как для подкачки топлива, так и для перекачки. Система электронного измерения и управления СЭТС-280 включает электронные блоки, 22 ёмкостных датчика топлива и четыре указателя, а также установлено четыре комплекта расходомеров РТМС-1,2-Б1. На самолёте Ил-18Д в средней части центроплана между нервюрами № 4 имеется дополнительный кессон-бак № 12 ёмкостью 6300 литров с двумя перекачивающими насосами ЭЦН-14А, который расходуется в первую очередь — топливо из него перекачивается поровну в левые и правые крыльевые баки № 6 первой группы.

Заправка системы производится через верхние горловины баков № 6, № 8 и № 10 на каждой плоскости. Часть самолётов оборудовалась системой централизованной заправки под давлением.

В случае установки на самолёте турбогенератора ТГ-16, также устанавливается автономная топливная система ТГ. Топливный бак ёмкостью 100 литров расположен в заднем багажном отсеке. Для измерения количества топлива применяется дистанционный топливомер КЭС-2187 с поплавковым датчиком уровня топлива.

Система кондиционирования поддерживает давление в кабине, равное земному, до высоты полёта 5200 метров. Далее перепад давления начнёт увеличиваться и на высоте 8000 метров давление в кабине будет соответствовать высоте 1500 м, на высоте 10000 метров будет соответствовать 2400 м. Отбор воздуха осуществляется от 10-х ступеней компрессоров двигателей с максимальным расходом до 3400 (3900) кг в час, что обеспечивает воздухообмен в салоне до 30 полных циклов в час. Температура в салоне поддерживается на уровне +20 °C.

Противообледенительная система самолёта включает электрообогрев постоянным током передней кромки крыла, киля и стабилизатора (по программе), электрообогрев кромок лопастей воздушных винтов и коков переменным током 115 вольт (циклично парных двигателей), обогрев горячим воздухом компрессоров двигателей и воздухозаборников гондол двигателей, электрообогрев четырёх лобовых стёкол лётчиков. Последние подключены через автотрансформаторы к сети 115 вольт и управляются электронным автоматом обогрева АОС-81М. Также в полёте подогреваются встроенными нагревательными элементами приёмники полного давления ТП-156.

Противопожарная система. На самолёте Ил-18 приняты меры по предотвращению и нераспространению пожара: отсеки двигателей, выхлопной трубы и шасси разделены титановыми противопожарными перегородками: выхлопные трубы изолированы от крыла воздушными каналами. Кроме того, крыло закрыто кожухом из листов титана, который также охлаждается воздухом. Для обнаружения и локализации пожара на самолёте установлена противопожарная система, в составе: 4 комплекта системы сигнализации о пожаре ССП-2А с 48 биметаллическими датчиками ДПС-1А, шесть баллонов ОС-8М с огнегасящим составом «3,5», блок пожарных кранов 781400. Система защищает только гондолы двигателей.

Противопожарная система имеет две очереди пожаротушения. Первая очередь автоматическая, вторая приводится в действие только экипажем. При аварийной посадке с убранным шасси огнетушители срабатывают от датчиков на мотогондолах снизу 2 и 3 двигателя.

На самолёте Ил-18Д с фюзеляжным баком имеется система нейтрального газа, которая при аварийной посадке с убранным шасси подаёт углекислоту в бак № 12. Система включает два баллона ОСУ-5 с зарядом жидкой углекислоты 5,7 кг, краны, арматуру и распыляющие коллекторы. Приведение в работу системы ручное выключателем. Также имеются 4 переносных углекислотных огнетушителя внутри самолёта.

В случае установки турбогенератора, в третьем багажном отсеке монтируется автономная система пожаротушения ТГ с двумя баллонами ОС-2ИЛ первой и второй очереди, и системой сигнализации ССП-2А (1 комплект).

Силовая установка

Включает четыре турбовинтовых двигателя АИ-20 с воздушными винтами АВ-68И диаметром 4,5 метра. Двигатели устанавливаются в мотогондолах, посредством балок и подкосов на амортизаторах. В мотогондолах двигателей № 2 и № 3 организованы отсеки основных стоек шасси. Каждая мотогондола состоит из переднего капота и собственно мотогондолы, которая крепится к центроплану крыла.

Вид на 3 и 4 двигатель Ил-18 в полёте

Двигатель состоит из осевого десятиступенчатого компрессора, осевой трёхступенчатой турбины, кольцевой камеры сгорания с десятью горелками, нерегулируемого выхлопного сопла, планетарного редуктора с передаточным числом 0, 08732. Воздушный винт четырёхлопастной, тянущий, регулируемого шага, автоматический, тип АВ-68И серии 2 или серии 3. Направление вращения турбины и воздушного винта со стороны сопла левое.

Запуск двигателей электрический, раскрутка стартёр-генераторами. Программа запуска обеспечивается автоматической панелью АПД-75А. Управление режимами работы двигателя механическое, преимущественно тросовое. Перемещение РУД передаётся на командно-топливный агрегат КТА-5Ф.

Основные ТТД двигателя:

  • обороты турбины на режиме МГ — 10400±200 об./мин.
  • обороты турбины на остальных режимах — 12300±90 об./мин.
  • время приёмистости от режима МГ до взлётного ≤ 15 сек.
  • время работы двигателя на взлётном режиме, не более 15 мин.
  • температура заброса выходящих газов при запуске, не более 750 С°
  • максимально допустимая температура газов на всех режимах, не более 520 С°

В качестве топлива используется керосин марки Т-1, Т-2 или ТС. Моторное масло представляет собой маслосмесь, состоящую из 75 % трансформаторного масла или масла МК-8 и 25 % масла МС-20 или МК-22. Ёмкость маслобака каждого двигателя составляет 56,5 литра.

Основные ТТД винта:

  • число лопастей — 4
  • диаметр — 4,5 м
  • направление вращения — левое
  • диапазон углов установки лопастей от 0° до 83°30′
  • регулятор оборотов винта, тип — Р-68Д
  • стабилизированные обороты вращения винта — 1115+15 об. /мин.
  • вес винта без токосъёмника и деталей обтекателя — 385 кг

Каждый винт имеет две независимых системы флюгирования при отказе двигателя. Основная система флюгирования работает от флюгерного электроприводного насоса НФ-2ТА-2, который подаёт моторное масло во втулку винта, что вызывает поворот лопастей до упора. Система аварийного флюгирования подаёт сжатый азот в маслосистему втулки винта, что вызывает перестановку лопастей в положение, близкое к флюгерному.

Электрооборудование

Источники тока и бортовая сеть.

Ил-18 отличается мощной системой электроснабжения и большим количеством потребителей. Сильноточная проводка выполнена алюминиевым проводом БПВЛА .

На самолёте применяется первичная централизованная бортовая сеть постоянного тока 27 в ± 10 % с 8 генераторами типа СТГ-12ТМО-1000 на двигателях. Для надёжности генераторы разбиты на левую и правую группы.

Для запуска двигателей применялись 20 бортовых кислотных аккумуляторных батарей. В связи с большим весом АкБ на борту стали устанавливать 10 батарей, а для запуска широко использовать наземный источник питания. Затем для запуска двигателей штатно установили турбогенератор (ВСУ) ТГ-16 со стартер-генератором ГС-24А, оставив три бортовые аккумуляторные батареи 12-САМ-28 в отсеке центроплана. Генератор на ТГ-16 также применяется для электроснабжения при подготовке самолёта к полёту.

Для наземного питания бортовой сети постоянного тока на самолёте имеются две розетки аэродромного питания ШРАП-500 левой и правой группы.

Также на самолёте имеется сеть переменного однофазного тока 115 в 400 гц, которые запитывают 4 генератора СГО-12 на двигателях и электромашинный преобразователь ПО-1500. Каждый генератор работает на свою сеть, параллельная работа не предусмотрена. Всего на борту три сети, четвёртый генератор в горячем резерве и может принудительно включаться вместо любого отказавшего генератора. Преобразователь ПО-1500 в полёте питает радиокомпасы АРК-11, а на земле используется для питания потребителей переменного тока при неработающих двигателях или отсутствия аэродромного источника. Для наземного питания установлена розетка аэродромного питания ШРА-200.

На самолёте имеется трёхфазная сеть питания потребителей напряжением 36 в 400 гц. Сеть запитывает преобразователь ПТ-1000ЦС, основной и резервный (два шт.)

Светотехническое оборудование включает освещение кабины экипажа: потолочные плафоны ПС-45, светильники приборных досок и пультов КЛСРК-45, лампы освещения рабочих столиков у радиста и штурмана СЛШН-48, а также ультрафиолетовая подсветка приборных досок — 17 комплектов светильников АРУФОШ-45 с лампами УФО-4А.

Общее освещение всех трёх пассажирских салонов осуществляется 21 потолочным плафоном в двух вариантах исполнения. Плафоны могут работать в режиме основного освещения и дежурного освещения. В туалетах и гардеробе установлены собственные светильники. Для индивидуального освещения над каждым пассажирским креслом вмонтирована лампа СМ-15 в специальной арматуре.

Багажные отсеки, отсеки гондол шасси, отсек передней ноги, технический отсек в центроплане, хвостовой отсек радиостанции освещаются плафонами ПС-45.

На самолёте установлены 4 выдвижные посадочно-рулёжные фары ФРС-200 на нижней обшивке носовой части фюзеляжа и на обоих концах крыла. Эти лампы имеют два режима работы: руление (малый свет, 180 вт) и взлёт-посадка (большой свет, 600 вт).

Аэронавигационные огни включают по два разных по мощности БАНО на законцовках левой и правой плоскости и белый хвостовой огонь ХС-39. Самолётный импульсный маяк СИМ-1 с двумя импульсными лампами дугового разряда ИФК-2000 на киле и под фюзеляжем.

Оборудование кухни может включать духовые шкафы типа ЭДШ-110, универсальные кипятильники УЭК, а также бачок с подогревом воды для мытья посуды. Вода для мытья рук в туалетных комнатах также подогревается.

Пилотажно-навигационное оборудование

Включает системы и автономные приборы:

  • Электрический автопилот АП-6Е с тремя электрическими рулевыми машинками
  • Курсовая система КС-6
  • Навигационный индикатор НИ-50БМ-1
  • Дистанционный астрокомпас ДАК-ДБ-5
  • Компас магнитный КИ-13
  • Авиагоризонт АГБ-2 или АГД-1 (2 шт. )
  • Авиагоризонт АГИ-1С
  • Выключатель коррекции ВК-53РБ (3 к-та)
  • Вариометр ВР-10
  • Вариометр ВАР-30-3 (2 шт.)
  • Высотомер ВД-10 (3 шт.)
  • Указатель скорости КУС-1200 (3 шт.)
  • Указатель числа М МС-1-0,65
  • Часы АЧХО (2 шт.)
  • Часы АВРМ
  • Указатель высоты и перепада давления УВПД-20

На более поздних самолётах устанавливалась пилотажно-навигационная система «Путь-У» или «Путь-4МП», по 2 комплекта и бортовая система управления БСУ-3П с автопилотом АП-6ЕМ-3П и автоматом триммирования АТ-2.

Радио-навигационное оборудование

  • Автоматический радиокомпас АРК-5 или АРК-11 (2 к-та)
  • Маркерный радиоприёмник МРП-56П (или к-т СП-50)
  • Радиовысотомер малых высот РВ-2

На более поздних самолётах устанавливалась радиотехническая система ближней навигации РСБН-2С и навигационная доплеровская система НАС-1

Радио-связное оборудование

  • 1-РСБ-70 (Р-807) — 1 к-т
  • РСБ-5 (Р-805) или станция «Гелий» — 1 к-т
  • Радиоприёмник РПС
  • УКВ станция РСИУ-4П или РСИУ-5 2 к-та
  • Переговорное устройство СПУ-6 или СПУ-7
  • Громкоговорящее устройство СГУ-15

Радиолокационное оборудование

  • РЛС переднего обзора РПСН-2Н (1 к-т)

Самописцы

На поздних машинах установлен магнитный самописец полётных режимов МСРП-12-96

Особенности эксплуатации и ограничения

Максимальный взлётный вес самолётов разных модификаций несколько различается. Так, например, для Ил-18Б и Ил-18В он составляет 61200 кг, для Ил-18Е — 61400 кг, для Ил-18Д — 64000 кг. Допускается превышение максимального взлётного веса на 500 кг, с расчётом на то, что на прогреве двигателей и рулении до ВПП эти полтонны керосина будут израсходованы. Максимальная заправка топливом для всех модификаций, кроме Ил-18Д, составляет 18600 кг. На Ил-18Д введён дополнительный двенадцатый бак, ёмкость системы составляет 23550 кг.

Ограничение по остатку топлива при посадке — не более 10000 кг. Ограничение введено по прочности крыла.

С полным взлётным весом максимальная дальность полёта уменьшается приблизительно вдвое.

Предельно допустимая центровка для всех модификаций, кроме Ил-18Д: передняя при выпущенном шасси — 18 % САХ, убранном шасси — 16 % САХ; задняя при убранном шасси — 23 % САХ, при выпущенном — 25 % САХ. По мере выработки топлива центровка смещается вперёд. При перегонке пустого самолёта требуется размещение дополнительного груза (балласта).

Предельно допустимая скорость по прибору — 610 км/час, число М не более 0,65.

Модификации

Название моделиКраткие характеристики, отличия.
Ил-18 «Салон»Самолёты для специальных перевозок высокопоставленных государственных деятелей. Самолётами этой модификации неоднократно пользовались Н. С. Хрущев и Л. И. Брежнев. Ил-18 «Салон» (бортовой номер СССР-75717) 14 апреля 1961 г. доставил в Москву Ю. А. Гагарина после его исторического полёта в космос. По заказам «Аэрофлота» и зарубежных авиакомпаний были разработаны 10 вариантов компоновок салонов (заводские индексы: «13А», «22А», «29А», «39А»). В 1956—1969 гг. в варианты «Салон» были переоборудованы около 20 самолётов Ил-18Б, Ил-18В и Ил-18Д.
Ил-18 «Полоса»Опытный с комплексом навигационно-пилотажного оборудования, позволявшего выполнять автоматический полёт по всей траектории. В 1965 году переоборудован один самолёт.
Ил-18АПервые серийные самолёты с двигателями НК-4. Всего серийно построено в 1958—59 гг. 20 экземпляров Ил-18А. Из-за ненадёжной работы двигателя с января 1959 г. эксплуатация самолётов Ил-18А с двигателями НК-4 была прекращена.
Ил-18БСамолёты с двигателями АИ-20, стали поступать в Аэрофлот с начала 1959 г. В 1958—1959 гг. построено 64 машины.
Ил-18ВСамолёт улучшенной компоновки с тремя пассажирскими салонами.
Ил-18В-26А (Ил-18Д)Самолёт для дальних перелётов. Отличался увеличенным запасом топлива, комфортабельным салоном на 20 пассажиров, дополнительным пилотажно-навигационным оборудованием. В 1962 году изготовлено 3 самолёта. Применялся для полётов в Антарктиду.
Ил-18ГрГрузовой. Отличается отсутствием пассажирского оборудования, усиленным полом, рельсом с тельфером на потолке салона. Первый полёт 4 марта 1978 года. С 1978 года на авиаремонтных заводах переоборудовались пассажирские самолёты, невыработавшие ресурс.
Ил-18ГрМГрузовой модифицированный. Отличается наличием большой грузовой двери в левом борту, напольной механизацией (компоновки «41» и «42А»). Разработан в 1978 году. В 1990—1996 годах переоборудовано несколько самолётов Ил-18Д.
Ил-18ДМодель с увеличенной дальностью и коммерческой нагрузкой с двигателями АИ-20М. В 1965—1969 гг. было построено 122 Ил-18Д.
Ил-18Д «Помор»Самолёт рыбной разведки. Переоборудован один Ил-18Д.
Ил-18ДЦ «Циклон»Самолёт для метеорологических исследований. Первый полёт 4 апреля 1980 года.
Ил-18ДОРРСамолёт дальнего обнаружения рыбных ресурсов. Первый полёт в апреле 1985 года. Переоборудовано 2 самолёта в Домодедовском производственном объединении.[10]
Ил-18ЕМашина с увеличенным числом мест (до 100…110) и доработанной системой кондиционирования, также улучшена отделка салонов. В 1965—1966 годах было выпущено 23 машины.
Ил-18ЛЛЛетающая лаборатория. В ЛИИ им. М. М. Громова переоборудовано несколько самолётов.
Ил-18РТ (Ил-18СИП)Самолётный измерительный пункт. Отличался аппаратурой приёма и регистрации телеметрической информации, 15 рабочими местами операторов в салоне. В 1964 году переоборудовано 2 Ил-18В.
Ил-18РТЛПрототип Ил-20РТ. Отличался большим обтекателем антенн сверху фюзеляжа. Переоборудован 1 Ил-18 в 1971 году в ЛИИ им. М. М. Громова.
Ил-18Т (Ил-18АТ, БТ, ВТ)Транспортный и санитарный. Отличался отсутствием кресел, туалетов и гардеробов. Первый полёт 29 февраля 1960 года. Переоборудовался из пассажирских самолётов.
Ил-18ТДТранспортно-десантный. Изготовлен в одном экземпляре в 1968 году.
Ил-18УШУчебный штурманский. Отличался двадцатью рабочими местами штурманов в салоне. Разработан в 1972 году. Переоборудован один самолёт в учебно-лётном отряде Ордена Ленина Академии ГА (г. Ленинград).

Лётно-технические характеристики

Источник данных: «Уголок неба»[11]

Технические характеристики
Лётные характеристики

Эксплуатация

Коммерческая эксплуатация лайнера началась в 1959 году. Последний самолёт Ил-18Д (борт СССР-74270) был передан «Аэрофлоту» в январе 1969 года. До 1967 года Ил-18 был основным дальнемагистральным лайнером в СССР, затем в этом качестве его сменил Ил-62. Также Ил-18 использовались авиакомпаниями ГДР, Польши, Венгрии, Румынии, Нигерии и Кубы. Ил-18 являлся довольно надёжным самолётом, не требующим длинной взлётно-посадочной полосы, как в случае с Ту-104, а потому пригодным к эксплуатации на многих аэродромах, имевших взлётно-посадочную полосу длиной 1800—2000 метров. Тем не менее, ещё в середине 1960-х годов советская авиапромышленность взяла курс на создание и строительство в основном реактивных самолётов, а потому эра среднемагистральных турбовинтовых лайнеров начала подходить к концу. По мере выработки ресурса первые Ил-18 начали списывать в середине 1970-х годов. Массовое списание остававшихся в эксплуатации «Аэрофлота» машин началось в конце 1970-х — первой половине 1980-х годов и продолжалось почти всё десятилетие. К концу 1980-х годов несколько Ил-18 в «Аэрофлоте» оставались в Домодедовском производственном объединении Гражданской авиации. Как служебный или специальный самолёт Ил-18 использовался ещё долго, в частности, в спасательных операциях по ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС и землетрясения в Спитаке, в ВВС и предприятиями МАПа. В 1990-х годах некоторые сохранившиеся в лётном состоянии экземпляры Ил-18 сдавались в лизинг или же продавались российским авиакомпаниям. Таким образом отдельные самолёты этого типа получили вторую жизнь на пассажирских перевозках.

Ил-18 значительно «пережил» своих ровесников Ту-104 и Ан-10, вместе с которыми начал бороздить небо в конце 1950-х годов, в том числе и по тем причинам, что выпускался дольше их, был более массовым и надёжным самолётом. Коммерческая эксплуатация Ил-18 в России фактически прекратилась только в 2002 году: перевозки пассажиров на Ил-18 запрещены в гражданской авиации России распоряжением Минтранса от 14 октября 2002 года после авиационной катастрофы под Калязином, произошедшей годом ранее.

На 1 января 2006 года в Государственном реестре гражданских воздушных судов Российской Федерации числилось 11 самолётов этого типа, из них 3 эксплуатировалось, преимущественно для грузовых перевозок в странах экваториальной Африки и в Афганистане.

На 1 января 2007 года в гражданской авиации РФ эксплуатировалось 2 самолёта типа Ил-18 (в правительственном авиаотряде ГТК «Россия», в модификации Ил-20 — ретранслятор правительственной связи).

По состоянию на 12 декабря 2010 года активно эксплуатируется Ил-18 RA-75713, выполняющий в неделю по четыре-пять грузовых рейсов по маршруту Петрозаводск — Нарьян-Мар.

По состоянию на 2020 год единственной в мире пассажирской авиакомпанией, эксплуатирующей этот самолёт является северокорейская Air Koryo.

Военные операторы

 Россия

Гражданские операторы

 КНДР

Катастрофы

По данным сайта Aviation Safety Network по состоянию на 15 марта 2019 года в общей сложности в результате катастроф и серьёзных аварий были потеряны 100 самолётов Ил-18.[14] Ил-18 пытались угнать 10 раз, при этом погибли 3 человека. Всего в этих происшествиях погибло 2501 человек.[15]

По официальной статистике КБ «Ильюшин» и заявлениям специалистов в интервью СМИ, на территории СССР и, впоследствии, Российской Федерации и СНГ с 1976 года не произошло ни одной катастрофы Ил-18 по причине отказа материальной части, однако реальные статистические данные этого не подтверждают. Всего с 1959 по 1977 год произошло 16 катастроф Ил-18. Пять из них связаны с заходом на посадку в гористой местности в сложных метеоусловиях.[источник не указан 2195 дней]

Как свидетельствует международная статистика, большая часть катастроф Ил-18 многих зарубежных авиаперевозчиков связана с тем, что лайнер из-за его неприхотливости эксплуатируют в заведомо неблагоприятных условиях, когда техническое обслуживание и диспетчерское сопровождение полётов далеки от идеальных. Нормативы допустимой нагрузки и метеоусловий, при которых допустимы взлёт и посадка, также соблюдаются далеко не всегда. В результате, в случае с Ил-18, ресурс которых уже и так близок к предельно допустимому, велики как риски, связанные с техникой, так и, косвенно, риски воздействия человеческого фактора.[источник не указан 2195 дней]

Галерея

Самолёты-памятники и музейные экспонаты

  • Ил-18Д номер СССР-75424, был установлен 2 июля 1983 года в Комсомольском парке города Ташкента. На сегодняшний день не сохранился.[1] Ил-18 в начале 1980-х был установлен в парке имени 50 летия Октября в г. Алма-Ата. Планировалось сделать из него детский кинотеатр. По различным причинам довести задуманное до конца не удалось. В результате самолёт простоял несколько лет в качестве музейного экспоната. В течение этого времени он подвергся разграблению и в конце концов сожжён.
  • Памятник самолёту ИЛ-18Б был установлен в парке им. Гагарина в Симферополе. Был сдан на металл в 1990-е годы.
  • Памятник самолёту Ил-18 был установлен у терминала «B» аэропорта Шереметьево (бывший Шереметьево-1). В 2012 году демонтирован и перенесён в парк города Химки возле ж/д станции. Стоял в полуразобранном состоянии на бетонных блоках. Была произведена экспертиза ВС, в результате комиссия сделала вывод, что данное ВС может не выдержать снеговых и ветровых нагрузок, из-за появившихся трещин и коррозии, было принято решение о его разборе.
  • В конце 1970-х — первой половине 1990-х годов списанный Ил-18 эксплуатировался в качестве детского кинотеатра «Полёт» в Алюминиевой балке г. Запорожье. С начала 1990-х годов стоял запертый, кинотеатр не работал. Во второй половине 1990-х годов внутреннее убранство кинозала подверглось вандализму и разграблению. В последней декаде июля 1999 года корпус самолёта «удачно» сгорел и тут же был утилизирован как металлолом.
  • Ил-18 в качестве памятника до 1993 года был установлен вблизи городского парка в городе Кызыл.
  • Ил-18 примерно 1976-78 годах был установлен в городском парке г. Аркалык (Казахстан) с целью организации детского кинотеатра. Организация затянулась и оставленный без должного присмотра самолёт потихоньку разбирали на «сувениры», в частности стёкла иллюминаторов использовались для катания с ледяных горок. В итоге в самолёте возник пожар, из-за разведённого подростком костра в салоне. Выгорел салон, прогорела верхняя центральная часть фюзеляжа. Самолёт вывезли в утилизацию.
  • Ил-18В был установлен в качестве памятника в селе Мерке Джамбульской области Казахстана (в то время Казахской ССР), этот самолёт подарили Дому пионеров с. Мерке в 1980 г. за успешную сдачу металлолома. Привезли планер и крылья отдельно друг от друга из г. Джамбул, где есть аэропорт.
  • 30 мая 1982 года в Пензе был открыт детский кинотеатр — «Илюша», он размещался на борту самолёта ИЛ-18, на берегу Суры, недалеко от подвесного моста. Уничтожен в начале 1990-х годов.
  • В 1980-е годы в г. Душанбе, на борту установленного в одном из микрорайонов города, самолёта Ил-18 был открыт кинотеатр. Уничтожен в начале 1990-х в годы гражданской войны.
  • Ил-18В (СССР-75567) — примерно с 1982 по 1995 год стоял в г. Евпатория по ул. Некрасова, ныне парк Соколова, использовался под кафе — «ПОЛЁТ». После чего порезан на лом городскими властями.[18][неавторитетный источник?]
  • Ил-18 установлен как памятник на берегу реки Сыр-Дарья в городе Худжанд (бывший Ленинабад), Таджикистан. В 1980-х годах использовался в качестве кафе. В 1990-х годах кафе закрыли и внутреннее убранство кафе подверглось вандализму и разграблению, так же как и части фюзеляжа. (https://web.archive.org/web/20150406190800/http://mw2.google.com/mw-panoramio/photos/medium/83792075.jpg), (https://web.archive.org/web/20160304043354/http://khujand-city.tj/info/13-samolet-il-18.html)
  • Ил-18 с 1978 по 1992 гг. был установлен в Центральном парке г. Красноярска, в нём располагалось детское кафе «Карлсон».
  • Самолёт Ил-18Б[uk] установлен в Луцке в начале 1980-х годов. Использовался в качестве кинотеатра, затем бара, в 2018 году закрыт, вокруг него стоянка автомобилей.
  • С конца 1970-х по конец 1980-х самолёт Ил-18 стоял в парке у ДК «Химик» микрорайона «Юбилейный» города Ровно, в нём располагался кинотеатр «Полёт», затем тир. После пожара самолёт был закрыт, через несколько лет разобран.
  • Ил-18 в 1980-х гг. находился в комсомольском парке г. Красноярска (проспкт Свободный), в нём располагалось кафе.
  • Ил-18 с 1984 по 1993 гг. был установлен в качестве памятника в аэропорту Емельяново г. Красноярска.
  • Ил-18 с 1980 по 2000 гг. был установлен в парке Гагарина г. Новокузнецка, в нём располагался детский кинотеатр.
  • Ил-18 в конце 1970-х годов. (ориентировочно 1977—1979) был установлен в парке Энгельса г. Свердловска. Смотри фото — https://pikabu.ru/story/transportirovka_samoleta_4607945 Сгорел.
  • В 1981 году Ил-18В был установлен как памятник советской авиации в парке Победы города Ставрополя. В 1990-е годы использовался как видеосалон, кафе, комната страха.
  • В 1980-х годах в сквере на проспекте Ф. Энгельса г. Иваново самолёт был установлен со снятыми двигателями, оборудованный под кинозал, в котором показывали, в основном, мультфильмы и детские фильмы. Назывался он кинотеатр «Лайнер». «Лайнер» стал излюбленным местом отдыха ивановской ребятни. Кроме просмотра киносеанса можно было покрутить лопасти двигателей (лопасти сохранили, хотя сами двигатели сняли), поиграть в лётчиков. В конце 1980-х гг. самолёт был демонтирован по требованию инспекции Госпожнадзора.

В филателии

Ил-18 изображён на советской почтовой марке 1958 года.

Примечания

Ссылки

«Старичок» Ил-18 — itravel — ЖЖ

Как и обещал, начинаю рассказывать о Северной Корее авиационной. Одним из самых запоминающихся моментов для меня стал перелет из Пхеньяна в Оранг на сорокапятилетнем «старичке» Ил-18.

Если честно, до того момента, как я поднялся на борт, полет на Ил-18 в 2013 году мне казался фантастикой. Нет, я знаю и про НПП «Мир», и про Чкаловский, и про «Сирин», «Гриксону» и «Даало» (кто в теме, тот поймет), но все равно не верилось. Рассадка в Ил-18 была свободной, я предусмотрительно зашел в автобус последним, чтобы выйти, вернее, выскочить первым.
Борт P-835, тот же, на котором пять лет назад летал в Северную Корею небезызвестный sergeydolya. С тех пор многое изменилось, Ил-18 перестал летать на международных рейсах и используется лишь для внутренних чартеров. Это единственный летающий Ил-18 у Air Koryo (борт P-836 стоит в аэропорту Пхеньяна без двигателей).

Салонов в Ил-18 три. Первый и третий миниатюрны, второй — основной. У корейцев они отличаются даже обивкой кресел. Компоновка 2+3 кресла. Моя цель — первый салон, откуда можно сделать фотографии с двигателями и крылом во время полета. Пока самолет стоит на земле, фотографирую двигатели через открытую дверь.

А это уже фото с моего места во время полета.

Решил прогуляться по самолету. Во втором салоне стюардессы разносят напитки.

А в третьем летит сменный экипаж.

Здесь же находится указатель скорости, высоты и времени полета, прообраз современных систем.

Час полета пролетает незаметно. Самолет идет на посадку в Оранге.

Приземлились очень мягко. Перед выходом из самолета фотографирую кабину настоящего самолета.

А это командир самолета. Налетал на Ил-18, Ан-24 и Ту-134 более 10 тысяч часов. И это при том, что в последнее время средний годовой налет летчиков Air Koryo — 100-120 часов.

В ближайшее время я расскажу о полетах на других самолетах Air Koryo, о других же советских самолетах можно почитать по соответствующему тегу.

Найти дешевые авиабилеты

Понравился пост? В ближайшее время я опубликую массу других, не менее интересных — не стесняйтесь добавляться в друзья

Казахстанская компания начала возить грузы на самолете Ил-18

8:02 / 27.07.19

Самолет Ил-18 / Фото: oruzhie.info

Новая казахстанская компания IrMa Air Service, которая оказывает услуги в области грузовых авиаперевозок, в середине июля начала выполнять рейсы на турбовинтовом самолете Ил-18. Это ВС зарегистрировано под флагом частной авиакомпании East Wing. В то время как этот авиаперевозчик сосредоточен на санитарной авиации,  IrMa Air Service, обладая коммерческими правами на ВС, занимается поставкой грузов, в первую очередь охлажденного мяса, по договору фрахтования в Иран.

Ил-18Д с бортовым номером UP-I1805 был введен в эксплуатацию в 1974 году. как самолет Ил-20. Ранее данное ВС эксплуатировалось Вооруженными силами Украины. В конце 1990-х годов самолет был приобретен «Львовскими авиалиниями» и затем под техническим контролем АК им. С. В. Ильюшина переоборудован в вариант Ил-18Д.



Компания IrMa Air Service является единственным эксплуатантом Ил-18 на территории Казахстана / Фото: IrMa Air Service

По сообщению IrMa Air Service календарный срок использования данного ВС был продлен до пятидесяти лет, а в перспективе компания ожидает продления еще на пять лет. Компания заявила, что хотя первый рейс в рамках договора фрахтования борт совершил совсем недавно (17 июля 2019 года), грузоотправитель уже сейчас ощущает нехватку производственных мощностей и намерен с течением времени наращивать парк ВС, в том числе и за счет Ил-18.

«Интерес к данным ВС вызван низким расходом керосина. Кроме того, благодаря герметичному и вместительному грузовому отсеку, поддерживающему температуру, мы можем не волноваться за сохранность скоропортящейся продукции», — сообщила ATO.ru  генеральный директор компании IrMa Air Service Марина Жапабаева.  

По ее словам, на данный момент IrMa Air Service является единственным эксплуатантом Ил-18 на территории Казахстана.

Ил-18 серийно выпускался с 1958 по 1978 год. Всего было построено 719 (по другим данным — болee 850) самолетов. Согласно информации Росавиации, в России на данный момент гражданских эксплуатантов Ил-18 нет, но эти самолеты еще используются российскими военными.

В IrMa Air Service сообщили, что знают о существовании шести машин такого типа, которые все еще находятся в эксплуатации, но не уточнили, где они летают. По сведениям портала Russianplanes, последними коммерческими эксплуатантами данных самолетов числятся государственная национальная авиакомпания КНДР Air Koryo, Aero Caribbean, киргизская S Group Aviation, перевозчик из Сомали Daalo Airlines, молдавская авиакомпания Sky Prim Air.

МОСКВА, издание «Авиатранспортное обозрение», Виктория Жаданова
12


Эксперт о модернизации Ил-80 и Ил-82: страхуем мир от третьей мировой войны

https://radiosputnik.ria.ru/20190530/1555120639.html

Эксперт о модернизации Ил-80 и Ил-82: страхуем мир от третьей мировой войны

Эксперт о модернизации Ил-80 и Ил-82: страхуем мир от третьей мировой войны — Радио Sputnik, 03.03.2020

Эксперт о модернизации Ил-80 и Ил-82: страхуем мир от третьей мировой войны

Россия модернизирует «самолеты Судного дня» Ил-80 и Ил-82. Об особенностях этой модернизации в эфире радио Sputnik рассказал военный эксперт, главный редактор журнала «Национальная оборона» Игорь Коротченко.

2019-05-30T18:06

2019-05-30T18:06

2020-03-03T14:25

ил-86

ил-76

алексей криворучко

воздушно-космические силы россии

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21. img.ria.ru/images/133425/62/1334256281_0:57:2500:1463_1920x0_80_0_0_6bb2bfcfd4d77634d1aa2192c69ae847.jpg

Опытно-конструкторская работа по модернизации воздушных командных пунктов (ВКП) на базе самолетов Ил-80 и Ил-82 завершена, сообщил замминистра обороны Алексей Криворучко в ходе посещения нижегородского НПП «Полет».По итогам модернизации ВКС получат второе поколение таких самолетов. Разработчики проекта ранее заявляли, что третье поколение будет создано на базе Ил-96-400. Ил-80 – командный пункт, созданный на основе лайнера Ил-86. Ил-82 построен на базе транспортника Ил-76. Эти машины, которые также называют «самолетами Судного дня», предназначены для управления войсками в условиях ядерной войны.Как сообщали ранее в Объединенной приборостроительной корпорации при передаче Ил-80 Минобороны, самолет может принять на борт высший командный состав Вооруженных сил, оперативную группу офицеров Генштаба и специалистов технической группы, отвечающей за работу спецоборудования самолета. Характеристики комплекса позволяют управлять Сухопутными войсками, Военно-морским флотом, Воздушно-космическими силами, Ракетными войсками стратегического назначения. В эфире радио Sputnik военный эксперт, главный редактор журнала «Национальная оборона» Игорь Коротченко рассказал об особенностях модернизации самолетов, отметив, что они являются элементом сдерживания.Как подчеркнул военный эксперт, это всего лишь один из элементов комплексной системы боевого управления ядерными силами.

https://radiosputnik.ria.ru/20180601/1521899505.html

https://radiosputnik.ria.ru/20190129/1550052165.html

россия

Радио Sputnik

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

Радио Sputnik

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://radiosputnik.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Радио Sputnik

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/133425/62/1334256281_8:0:2231:1667_1920x0_80_0_0_bf457f4b68f69f780eb35e6ab8cc95a9.jpg

Радио Sputnik

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Радио Sputnik

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

ил-86, ил-76, алексей криворучко, воздушно-космические силы россии, россия

18:06 30.05.2019 (обновлено: 14:25 03.03.2020)

Россия модернизирует «самолеты Судного дня» Ил-80 и Ил-82. Об особенностях этой модернизации в эфире радио Sputnik рассказал военный эксперт, главный редактор журнала «Национальная оборона» Игорь Коротченко.

1 июня 2018, 18:05Сказано в эфиреЭксперт прокомментировал планы США модернизировать «самолет Судного дня»Пентагон хочет модернизировать «самолет Судного дня», пишут СМИ. Заслуженный военный летчик России Владимир Попов в эфире радио Sputnik отметил, что оборудование на подобном лайнере должно постоянно совершенствоваться.

Опытно-конструкторская работа по модернизации воздушных командных пунктов (ВКП) на базе самолетов Ил-80 и Ил-82 завершена, сообщил замминистра обороны Алексей Криворучко в ходе посещения нижегородского НПП «Полет».

По итогам модернизации ВКС получат второе поколение таких самолетов.

Разработчики проекта ранее заявляли, что третье поколение будет создано на базе Ил-96-400.

Ил-80 – командный пункт, созданный на основе лайнера Ил-86. Ил-82 построен на базе транспортника Ил-76. Эти машины, которые также называют «самолетами Судного дня», предназначены для управления войсками в условиях ядерной войны.

Как сообщали ранее в Объединенной приборостроительной корпорации при передаче Ил-80 Минобороны, самолет может принять на борт высший командный состав Вооруженных сил, оперативную группу офицеров Генштаба и специалистов технической группы, отвечающей за работу спецоборудования самолета. Характеристики комплекса позволяют управлять Сухопутными войсками, Военно-морским флотом, Воздушно-космическими силами, Ракетными войсками стратегического назначения.

В эфире радио Sputnik военный эксперт, главный редактор журнала «Национальная оборона» Игорь Коротченко рассказал об особенностях модернизации самолетов, отметив, что они являются элементом сдерживания.

«Данные самолеты предназначены для управления стратегическими ядерными силами, в том числе и синхронизации нанесения ракетно-ядерных ударов в условиях, когда Россия подверглась агрессии той или иной ядерной страны. Поэтому модернизация касается новой радиоэлектронной аппаратуры – более помехозащищенной, более устойчивой, работающей через спутниковые каналы связи для того, чтобы команды боевого управления на применение российских стратегических ядерных сил были однозначно доведены до конкретных пусковых установок и осуществлены в заданные сроки и нормативы. Модернизация показывает, что Россия очень серьезно относится к вопросам усовершенствования системы боевого управления ядерными силами, и что наряду с совершенствованием ядерной триады значение уделяется, в том числе и совершенствованию воздушных пунктов управления», – сказал Игорь Коротченко.

Как подчеркнул военный эксперт, это всего лишь один из элементов комплексной системы боевого управления ядерными силами.

«Поэтому, невзирая ни на какие обстоятельства, ядерное возмездие по агрессору будет осуществлено при любом варианте развития событий. Тем самым мы страхуем мир от третьей мировой войны. Поскольку РФ гарантировано нанесение удара возмездия по агрессору, то это сдерживает его от применения ядерного оружия, а, следовательно, не ставит мир на грань войны», – заключил Игорь Коротченко.

29 января 2019, 09:54НаукаЭксперт: появление ПАК ДА может перекроить военные доктрины мираНазваны сроки создания перспективного авиационного комплекса дальней авиации. Чем он будет отличаться от предыдущих, в эфире радио Sputnik рассказал военный эксперт Виктор Баранец.

(РА-) 75804 Ильюшин Ил-18В НПП-МИР @ Москва — Быково 15-Аи…

новое сообщение icnflickr-free-ic3d pan white
  • Исследовать
    • Последние фото
    • В тренде
    • События
    • Общество
    • Flickr Галереи
    • Карта мира
    • Поиск камеры
    • Блог Flickr
  • Печать
    • Принты и настенное искусство
    • Фотокниги
  • Получить Pro
    • Авторизоваться
    • Зарегистрироваться
    • Авторизоваться
    • Исследовать
    • В тренде
    • События
    • Общество
    • Flickr Галереи
    • Блог Flickr
    • Принты и настенное искусство
    • Фотокниги
    • Получить Pro
    О Вакансии Блог Разработчики Руководящие указания Помощь Справочный форум Конфиденциальность Условия Печенье английский ← → Вернуться к фотопотоку Йохан Хетебри Автор: Йохан Хетебрий

    с / н. 182004305

    Выполнено

    439 Просмотры

    2 любимые

    0 Комментарии

    Снято 15 августа 2005 г.

    Все права защищены
    • Около
    • Вакансий
    • Блог
    • Разработчиков
    • Руководящие принципы
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Справка
    • Сообщить о нарушении
    • Справочный форум
    • английский
    • SmugMug + Flickr.
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Файлы cookie
    SmugMug + Flickr. Объединяя людей через фотографию.
    • Около
    • Вакансий
    • Блог
    • Разработчиков
    • Руководящие принципы
    • Сообщить о нарушении
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Справочный форум
    • английский
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Файлы cookie
    • Справка
    SmugMug + Flickr. Объединяя людей через фотографию.

    Видеозаписи и фотографии самолетов Ильюшин Ил-18

    Ильюшин Ил-18

    Ил-18

    Фото — Ил-18 на выставке в международном аэропорту Шереметьево в Москве

    Роль: Авиалайнер
    Изготовитель: Ильюшин
    Первый полет: 4 июля 1957 г.
    Статус: Эксплуатационный
    Основные пользователи: Аэрофлот Air Koryo
    Год выпуска: 1959-1978
    Количество построек: 564
    Варианты: Ильюшин Ил-38

    Ил-18 (по классификации НАТО: «Кут») — большой турбовинтовой авиалайнер, который стал одним из самых известных советских самолетов своей эпохи, а также одним из самых популярных и надежных самолетов. использовать более 50 лет спустя.Ил-18 был одним из основных авиалайнеров в мире в течение нескольких десятилетий и широко экспортировался. Благодаря долговечности планера самолетов многие налетали более 45 000 часов. Преемником Ил-18 стал дальний реактивный авиалайнер Ил-62.

    Проектирование и разработка

    Два советских самолета имели обозначение Ильюшин Ил-18. Первый Ил-18 был винтовым авиалайнером 1946 года, но после года испытательных полетов от этой программы отказались. Серийный Ил-18 был пассажирским самолетом с четырьмя турбовинтовыми двигателями и чем-то напоминал Lockheed L-188 Electra и Bristol Britannia.Самолет серийно выпускался 12 лет. Популярность самолета была обеспечена не только его надежностью и экономичностью в эксплуатации, но и возможностью увеличения количества пассажирских кресел и дальности полета для каждой модификации (A, B, V, D и E). Ил-18 выпускался также в VIP-версии (салон). Cubana модернизировала свои Ил-18 носовым колесом Bristol Britannia и другими частями переднего шасси, чтобы улучшить управляемость на плохих взлетно-посадочных полосах.

    История операций

    Первый Ил-18 с турбовинтовыми двигателями НК-4 совершил полет 4 июля 1957 года.17 сентября 1958 года самолет совершил первый полет с новыми двигателями Ивченко АИ-20. Владимир Коккинаки был летчиком-испытателем. В период с 1958 по 1960 год на этом самолете было установлено двадцать пять мировых рекордов, в том числе рекорды дальности полета и высоты с различной полезной нагрузкой. В 1958 году самолет получил Гран-при Брюссельской всемирной выставки. В апреле 1979 года в аэропорту Шереметьево открыли памятник этому замечательному самолету.

    Семнадцать иностранных авиаперевозчиков приобрели 125 самолетов Ил-18 вместимостью 100–120 пассажиров.Многие до сих пор находятся в эксплуатации на Кубе, в Сибири и на Ближнем Востоке.

    Цена

    Согласно страновым исследованиям, в 1961 году Гана приобрела в кредит восемь самолетов Ил-18 по цене более 1 500 000 долларов США каждый. Однако, поскольку эксплуатационные расходы были довольно высокими, четыре самолета были позже возвращены в СССР, а другие использовались Ghana Airways.

    Срок службы

    Календарь: 42 года
    Циклы полета: 18000
    Наработка: 40000

    Варианты

    Гражданский

    Изображение — Пример из музея в Боркхайде, Германия

    Ил-18А
    Оригинальная серийная модель, оснащенная турбовинтовыми двигателями Кузнецова НК-4 или Ивченко АИ-20.
    Ил-18Б
    Первая серийная модель, вмещающая 84 пассажира.
    Ил-18В
    Стандартная версия Аэрофлота, принятая на вооружение в 1961 году. Ил-18В оснащался четырьмя турбовинтовыми двигателями Ивченко АИ-20К, рассчитанными на 90–100 пассажиров.
    Ил-18И
    Оснащен более мощными турбовинтовыми двигателями Ивченко АИ-20М мощностью 3170 кВт (4250 л.с.). Вместимость увеличена до 122 пассажиров.
    Ил-18Д
    Аналогичен Ил-18И, но с дополнительным центральным топливным баком для увеличения дальности полета.Ил-18Д оснащен четырьмя двигателями мощностью 3169 кВт (4250 л.с.) Ивченко. Турбовинтовые двигатели АИ-20М.
    Ил-18Э
    Аналогичен Ил-18И, но без увеличенного запаса топлива.
    Ил-18Т
    Данное обозначение присвоено ряду самолетов Аэрофлота, которые были переоборудованы в грузовые транспортные самолеты.

    Фото — Еще один Ил-18 в Зинсхайме, Германия

    Военный

    Ил-20М Coot-A
    ELINT электронный, радиолокационный разведывательный вариант. Также известен как Ил-18Д-36 Бизон.
    Ил-20РТ
    Морской вариант Elint.
    Ил-22 Coot-B
    Вариант командно-десантного пункта.
    Ил-24
    версия ELINT.
    Ил-24Н
    Гражданский вариант Ил-20 Кут.
    Ил-38
    Морской разведчик, вариант противолодочного.

    Операторы

    Фото — Malev Il-18 в музее самолетов под открытым небом в международном аэропорту Ферихедь в Будапеште

    Гражданские операторы

    Афганистан

    Королевские афганские авиалинии

    Китайская Народная Республика

    Управление гражданской авиации Китая

    Болгария

    Балканские авиалинии

    Куба

    Aerocar Caribbean
    Cubana

    Фото — Операторы Ил-18 (действующие военные операторы в красном)

    Чехословакия

    Чехословацкие авиалинии

    Джибути

    Даалло Эйрлайнз

    Германия

    Berline

    Германия

    Немецкие европейские авиалинии

    Восточная Германия

    Промежуточный штуцер

    Египет

    Egyptair (ранее United Arab Airlines)

    Гана

    Ghana Airways

    Гвинея

    Эйр Гуайн

    Венгрия

    Мальв Венгерские авиалинии

    Казахстан

    Ирбис Аэро

    Кыргызстан

    Аникай Эйр

    Мали

    Эйр Мали

    Северная Корея

    Air Koryo 1 пассажирская / 1 грузовая версии

    Польша

    ЛОТ (Девять с 1961 г. )

    Румыния

    Таром

    Советский Союз

    Аэрофлот

    Россия

    ASTAir
    GVG Авиакомпания
    НПП-МИР

    Фото — Ил-18 АЭС МИР в аэропорту Талаги

    Третьяковские авиалинии
    Россия

    Сомали

    Daallo Airlines
    Jubba Airways

    Шри-Ланка

    Экспо Авиэйшн

    Украина

    Львовские авиалинии
    Севастополь Авиа

    Объединенные Арабские Эмираты

    Феникс Авиэйшн

    Вьетнам

    Вьетнамские авиалинии

    Йемен

    Йемен Эйрвэйз

    Военные операторы

    Грузия

    ВВС Грузии

    Индия

    ВВС Индии

    Северная Корея

    ВВС Северной Кореи

    Польша

    ВВС Польши

    Россия

    ВВС России
    Авиация ВМФ России

    Бывшие военные операторы Афганистан

    ВВС Афганистана (пять были поставлены в 1968 году и с тех пор списаны.)

    Советский Союз

    ВВС СССР
    Авиация ВМФ СССР

    Югославия

    Югославские ВВС

    Несчастные случаи и происшествия

    16 ноября 1967 г. — при взлете из аэропорта Кольцово загорелся один из двигателей Ил-18 Аэрофлота. Всего на высоте 200 метров над землей экипаж потерял управление самолетом, в результате чего погибли все 8 членов экипажа и 122 пассажира.

    Технические характеристики (Ил-18Д)

    Фото — Макет Ил-18

    Общие характеристики

    Экипаж: 6 или 7 человек (пилот, второй пилот, бортинженер, штурман и 2 или 3 бортпроводника)
    Вместимость: 65-120 пассажиров
    Длина: 37.40 м (122 фута 8 дюймов)
    Размах крыла: 37,90 м (124 фута 4 дюйма)
    Высота: 10,17 м (33 фута 4 дюйма)
    Площадь крыла: 140 м (1506,4 фута)
    Масса пустого: 35000 кг (77000 фунтов)
    Максимальный взлетный вес: 64000 кг (140800 фунтов)
    Силовая установка: 4 турбовинтовых двигателя Ивченко АИ-20М, 3169 кВт (4250 л.с.) каждый
    * Диаметр фюзеляжа: 3,5 м (11 футов 6 дюймов)
    Винт: AW-68 I
    Диаметр винта: 4,5 м (14 футов 9 дюймов)
    Вспомогательная силовая установка: TG-16M (28 В постоянного тока)
    Стандарты ИКАО: Приложение 16, глава 2
    Макс.посадочная масса: 52600 кг (115 720 фунтов)
    Макс. вес без топлива: 48 800 кг (107 360 фунтов)
    Макс. вес такси: 64 500 кг (141 900 фунтов)
    Макс. емкость топливных баков: 30 000 л (24 000 кг)

    Производительность

    Максимальная скорость: 675 км / ч (364 кН, 416 миль / ч или 0,61-0,68 Маха в зависимости от высоты)
    Крейсерская скорость: 650 км / ч (351 кН, 401 миль / ч или 0,59-0,66 Маха в зависимости от высоты)
    Диапазон : 6500 км (3510 миль, 4010 миль)
    Практический потолок: 10000 м (32800 футов)
    Диапазон с макс.полезная нагрузка: 4300 км (2322 морских миль, 2650 миль)
    Минимумы захода на посадку: ICAO CAT 1 Высота принятия решения 60 м (200 футов) / 800 м (видимость) или 550 м RVR

    Связанные разработки

    Ильюшин Ил-38

    Аналогичный самолет

    Антонов Ан-10
    Bristol Britannia
    Lockheed L-188 Electra
    Vickers Viscount

    Living Warbirds: Лучшая серия DVD о боевых птицах.

    Источник: WikiPedia

    Регуляторные механизмы и терапевтический потенциал ингибиторов микроглии при невропатической боли и толерантности к морфину

    Abstract

    Микроглия — важные клетки, участвующие в регуляции невропатической боли (NPP) и толерантности к морфину.Информация об их пластичности и полярности была выяснена после определения их физиологической структуры, но еще многое предстоит узнать о роли этого типа клеток в NPP и толерантности к морфину. Микроглия опосредует множество функций в отношении здоровья и болезни, контролируя повреждение центральной нервной системы (ЦНС) и эндогенные иммунные реакции на болезнь. Активация микроглии может привести к изменению активности опиоидной системы, а NPP характеризуется устойчивостью к морфину. Здесь мы исследуем регуляторные механизмы микроглии и рассматриваем потенциал ингибиторов микроглии для модулирования NPP и толерантности к морфину.Целенаправленное ингибирование активации глии является клинически многообещающим подходом к лечению NPP и предотвращению толерантности к морфину. Наконец, мы предлагаем направления будущих исследований ингибиторов микроглии.

    Ключевые слова: Микроглия, нейропатическая боль (NPP), толерантность к морфину, ингибитор микроглии

    1. Введение

    Микроглия контролирует множество функций, контролируя повреждение центральной нервной системы (ЦНС) и эндогенные иммунные ответы на заболевание.В последние годы было признано, что микроглия играет двойную роль в травмах головного и спинного мозга (SCI): с одной стороны, способствует восстановлению тканей, но, с другой стороны, вызывает нейродегенерацию. Микроглия, которая эквивалентна макрофагам в головном и спинном мозге, является первой и наиболее важной иммунной защитой в ЦНС (Ransohoff and el Khoury, 2015). Когда возникает острая воспалительная реакция, глиальные клетки активируются, а затем высвобождают провоспалительные факторы (фактор некроза опухоли (TNF) -α, интерлейкин (IL) -1β, IL-6, интерферон (IFN) -γ).Воспаление проходит, когда глиальные клетки поглощают токсичные вещества. Микроглия постоянно активируется при хроническом воспалении, и выделяется большое количество провоспалительных факторов или других нейротоксических веществ, напрямую влияющих на фагоцитарную способность микроглии удалять токсичные вещества. Эти токсичные вещества вызывают разную степень повреждения нейронов и вызывают нейротоксичность (Hickman et al., 2008). Нейробиологические свойства микроглии являются жизненно важными аспектами понимания этих процессов и соответствующих им физиологических, биохимических и поведенческих последствий (Salter and Beggs, 2014).Микроглия также экспрессирует ряд характерных рецепторов: хемокиновые и цитокиновые рецепторы, рецепторы фактора комплемента и рецепторы основных нейротрансмиттеров в периферических органах и ЦНС, такие как опиоидные рецепторы (Yahyavi-Firouz-Abadi et al., 2007), рецепторы глутамата (Su , 2008), пуриновые рецепторы (Stokes et al., 2017), нейропептидные рецепторы (Block et al., 2006) и рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (GABA) (Kuhn et al., 2004) (рис.). Недавние исследования показали, что рецепторные характеристики активации микроглии (Tozaki-Saitoh et al., 2019) играют важную роль в развитии нейропатической боли (НПП). При ограниченном понимании механизмов происхождения NPP существующие схемы лечения неудовлетворительны. Лечение NPP опиоидами всегда вызывает побочные эффекты, такие как толерантность к морфину, которая со временем может ухудшаться (Ochiai et al., 2016). Активация микроглии тесно связана с возникновением толерантности и зависимости. Ингибиторы микроглии подавляют глиальные клетки, участвуя в регуляции множества сигнальных путей в организме и активации других глиальных клеток (Bulduk et al., 2019). Эти механизмы предоставляют фармакологические возможности для нарушения толерантности к NPP и морфину. В этой статье мы сообщаем об исследовании регуляторных механизмов микроглии в NPP и толерантности к морфину, а также рассматриваем текущее состояние исследований ингибиторов микроглии. Затем мы исследуем потенциал связанных ингибиторов микроглии в качестве терапевтических мишеней для NPP и толерантности к морфину.

    Роль ингибиторов микроглии в развитии NPP и толерантности к морфину

    Активация рецепторов микроглии приводит к активации многочисленных внутриклеточных каскадов.Ингибиторы микроглии влияют на развитие нейропатической боли (NPP) и толерантность к морфину через сигнальные пути. Следствием активации этих клеток является выработка ноцицептивных и антиноцицептивных факторов, которые важны для развития боли и толерантности к морфину. Клетки микроглии экспрессируют широкий спектр рецепторов нейротрансмиттеров (рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), адренорецепторы, рецепторы дофамина и пуринорецепторы) и рецепторов гормонов и модуляторов (гистамин, опиоиды, вещество P, нейротрофины, хемокины, интерлейкины (ИЛ), и фактор некроза опухоли (TNF) -α).Активированные митогеном протеинкиназы (MAPK) являются ключевыми игроками в передаче клеточных сигналов и передают широкий спектр внеклеточных сигналов, опосредуя различные внутриклеточные ответы, которые способствуют развитию и поддержанию невропатии. Ингибирование активации регулируемой внеклеточным сигналом протеинкиназы 1/2 (ERK1 / 2) уменьшает симптомы NPP, увеличивает эффективность опиоидов и снижает восприятие боли. Ингибирование активации киназы p38 уменьшает симптомы NPP, но не изменяет экспрессию антиноцицептивных факторов.Другие сигнальные пути имеют аналогичные эффекты. TLR: Toll-подобный рецептор; JNK: N-концевая киназа c-Jun; NF-κB: ядерный фактор κB; JAK: киназа Janus

    2. Микроглия и NPP

    На микроглию приходится около 10% популяции макрофагов в ЦНС (Xu et al., 2016; Bulduk et al., 2019). В нормальной ткани мозга взрослого человека микроглия находится в состоянии покоя и имеет мелкие клеточные тела с очень маленькими выступами. При стимуляции такими событиями, как травма, инфекция, физико-химическая или электрическая стимуляция, они активируются, тело клетки увеличивается, выступы утолщаются, а позвоночник становится более четким.Эти микроглии называют «типом раннего ответа». В присутствии стимуляции тела клеток становятся еще более гипертрофированными, а нейриты становятся макрофагоподобной «фагоцитарной» микроглией (Fan et al., 2018). Исследования пластичности микроглии сосредоточены на морфологических изменениях микроглии путем расчета увеличения размера клеток и общего размера клеток (Cogut et al., 2018) и поэтому ограничиваются качественным анализом на молекулярном уровне. Подобно другим тканевым макрофагам, микроглия проявляет разные фенотипы и выполняет множество эффекторных функций, известных как «иммунные дозорные», когда происходит инфекция (Ginhoux et al., 2013; Bolós et al., 2018). Микроглия играет важную роль в стимулировании местных врожденных и адаптивных иммунных ответов и поддержании гомеостаза мозга. У них двойной фенотип (Tang and Le, 2016): M1-тип активирует микроглию, оказывая нейротоксические эффекты, секретируя активные формы кислорода (ROS) и провоспалительные цитокины, тогда как M2-тип активирует микроглию, продуцирующую противовоспалительные цитокины, нейротрофические факторов через Toll-подобные рецепторы (TLR) и рецепторы комплемента, выполняющие противовоспалительные и нейропротекторные функции (Lee et al., 2019). Эти реакции выявляют красные флажки и инициируют иммунный надзор и ответные меры.

    После повреждения периферического нерва (PNI) NPP сопровождается активацией спинномозговой микроглии (Colburn et al., 1999; Tozaki-Saitoh et al., 2019). Когда периферическая нервная ткань повреждена, реакция микроглии происходит быстро, и поврежденные или активированные ноцицептивные нейроны из поврежденных центральных сенсорных нейронов высвобождают аденозин-5′-трифосфат (АТФ), возбуждающую аминокислоту (EAA) и пептид, связанный с геном кальцитонина ( CGRP) (Bisht et al., 2018). Рецепторы CX3CR1 (фракталкин) (Zhao et al., 2017), NK1 (SP), P2X4 (ATP), P2X7 и др. Активируют микроглию, тем самым способствуя болевым процессам. Дегенерация периферических нейронов ПНИ, вызванная периферической нейропатией, может напрямую вызывать агрегацию и активацию микроглии в спинном мозге (Inoue, 2017; Tsuda, 2017). Серия сигнальных каскадов, которые активируют фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) в микроглии, приводят к синтезу и высвобождению внутриклеточного TNF-α, IL-1β, IL-18, нейротрофического фактора мозга (BDNF) и циклооксигеназы. (ЦОГ) и увеличению простагландина Е2 (ПГЕ2) (рис.) (Цуда и др., 2017). Эти нейротрансмиттеры высвобождаются за пределы клетки, повторно регулируя возбуждающую и тормозящую синаптическую передачу и, в конечном итоге, усиливая передачу информации о боли в мозг. В ответ на нервную активность активированная микроглия может постоянно контролировать среду внутри и снаружи клетки, чтобы выполнять различные функции, такие как жесткий контроль или уничтожение патогенов, а также устранение мертвых или поврежденных клеток. Вся эта информация может направлять разработку лекарств, предназначенных для продвижения полезных субпопуляций и подавления вредных субпопуляций микроглии.

    3. Активация глиальных клеток и толерантность к морфину

    Сообщалось, что длительное употребление морфина пациентами с НПП приводит к толерантности к морфину (Ochiai et al., 2016). Опиоиды — это основное средство лечения хронической боли, требующее более высоких доз лекарств с течением времени для достижения той же степени обезболивания. Постоянное воздействие морфина на все тело или спинной мозг может привести к аномальной боли, характеризующейся термической гипералгезией и механической аллодинией (Ruan et al., 2019). Кластер маркеров микроглии, состоящий из молекулы дифференцировки 11b (CD11b) и ионизированной кальций-связывающей адаптерной молекулы 1 (Iba1), а также рецепторов P2X мокроты сильно активируется в спинномозговой микроглии, но практически не экспрессируется в состоянии покоя (Wen et al. ., 2011; Xu et al., 2014). Эти изменения согласуются с небольшой коллоидной активацией, наблюдаемой после повреждения нейритов в ЦНС. Активация глиальных клеток и окислительный стресс являются важными факторами, вызывающими побочные эффекты опиоидов (например,, толерантность и зависимость) (Esmaeili-Mahani et al., 2015). Глиальные клетки ЦНС — это ненейрональные клетки, которые работают с нейронами, регулируя гомеостаз нервной системы, опосредуя и влияя на боль. Длительное употребление морфина приводит к активации глиальных клеток. Недавние исследования показали, что активация глиальных клеток, вызванная толерантностью к морфину, также происходит на уровне спинного мозга (Jokinen et al., 2018). В исследованиях перевязки спинномозгового нерва (SNL) на моделях крыс активация микроглии способствует толерантности к морфину во время поддержания NPP.Ингибитор мелких глиальных клеток миноциклин задерживает развитие толерантности к морфину, но не отменяет существующую толерантность к морфину во время поддержания NPP у крыс (Zhang et al., 2015). Многочисленные исследования (Esmaeili-Mahani et al., 2015; Takemoto et al., 2016; Zhang et al., 2017; Jokinen et al., 2018) подтвердили, что глиальные клетки участвуют в толерантности к морфину, но расположение глиальных клеток связь с толерантностью к морфину все еще остается спорной. Мы предполагаем, что ингибирование активации спинномозговой глии может ослабить толерантность к морфину и, таким образом, улучшить терапевтический эффект морфина.

    3.1. Активация микроглии: мост между NPP и толерантностью к морфину

    Среди опубликованных научно обоснованных рекомендаций по лечению NPP препараты первой линии включают антидепрессанты, противосудорожные препараты, местные и опиоидные (µ-опиоидный пептид (MOP), κ-опиоидный пептид ( КОП), неопиоидные пептиды (НОП)) анальгетики (Zilliox, 2017). Толерантность, возникающая в результате применения опиоидного морфина, стала проблемным аспектом при лечении NPP (Edwards et al., 2016; Widerström-Noga, 2017).NPP относительно менее чувствителен к опиоидам, чем другие типы боли. Это может быть связано с активацией микроглии, вызванной тяжелым нейровоспалением, что приводит к разрушению опиоидной системы, которая может подавлять действие морфина и других опиоидных препаратов на контроль боли (Popiolek-Barczyk et al., 2017). Микроглия связывается с нейронами, астроцитами и другими клетками, включая клетки иммунной системы, через несколько рецепторов и сигнальных путей. Активированные глиальные клетки синтезируют и высвобождают большое количество глиальных медиаторов, таких как цитокины, хемокины, факторы роста и протеазы, способствуя взаимодействию между глиальными клетками и глиальными клетками-нейронами (Popiolek-Barczyk and Mika, 2016; Popiolek-Barczyk et al., 2017). Многие исследования пытались определить роль этих внутриклеточных путей, которые могут быть вовлечены в развитие и поддержание NPP и толерантности к морфину.

    Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6 и TNF-α) и хемокины (лиганд с мотивом CC 2 (CCL2) и лиганд с мотивом CXC 1 (CXCL1)) являются широко изученными коллоидными средами (Mika, 2008). . Как провоспалительные, так и противовоспалительные цитокины участвуют в формировании и поддержании толерантности к морфину. Появляется все больше доказательств того, что цитокины играют решающую роль в индукции чрезмерной активности или центральной сенсибилизации нейронов дорсального рога.Было показано, что блокирование этих цитокинов снижает толерантность к NPP и морфину (Feng et al., 2012; Sun et al., 2012). Для пациентов, длительно принимающих морфин, предварительное применение ингибиторов микроглии может использоваться в качестве клинической адъювантной терапии боли. Использование ингибиторов микроглии может обратить вспять экспрессию провоспалительных факторов во время инфузии морфина. Экспрессия маркеров микроглии на поверхности Iba-1, пуринергических рецепторов (P2X4R и P2X7R) и TLR4 увеличивается с увеличением уровня глиальной среды (Tsai et al., 2016; Бишт и др., 2018). Нацеливание на активацию микроглии может иметь большое исследовательское значение для лечения NPP и предотвращения толерантности к морфину.

    3.2. Понимание путей передачи сигналов микроглии для NPP и толерантности к морфину

    MAPK представляет собой группу серин-треониновых протеинкиназ, активируемых различными внеклеточными стимулами. Он регулирует различные физиологические процессы, такие как пластичность нейронов, апоптоз нейронов и воспалительный ответ. MAPK делится на четыре подсемейства: p38, N-концевую киназу c-Jun (JNK), регулируемую внеклеточными сигналами протеинкиназу 1/2 (ERK1 / 2) и ERK5, которые экспрессируются в разных типах клеток и образуют разные каскады MAPK. пути.Среди них p38 экспрессируется преимущественно в микроглии. Продолжительное использование морфина вызывает активацию глиального p38 MAPK и инициирует серию экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), что приводит к NO-опосредованной дегенерации спинномозговых нейронов (Guo and Bhat, 2006; Xu et al., 2006). В то же время он может регулировать спинномозговую синаптическую передачу, индуцировать возбудимость ноцицептивных нейронов в спинном роге спинного мозга и приводить к толерантности к морфину, модулируя нижестоящие сигнальные молекулы, такие как временный рецепторный потенциал ваниллоида 1 (TRPV1), IL-1β, IL- 6 и TNF-α (Cai et al., 2016). Сообщалось, что ингибиторы микроглии снижают уровни спинного мозга в контексте NPP (Bulduk et al., 2019). Эти действия связаны с подавлением активации микроглии и уменьшением симптомов, связанных с невропатией. Киназа p38 также тесно связана с передачей сигналов ядерного фактора κB (NF-κB) в культивируемой микроглии (Liu et al., 2019; Youssef et al., 2019). Другой член семейства MAPK, ERK1 / 2, также активируется в глиальных клетках во время NPP (Yu et al., 2016). Повышенное высвобождение приводит к толерантности к морфину и вызывает обезболивание.Нацеливание на сигнальные молекулы, связанные с CGRP, может продлить или восстановить анальгетические свойства морфина после длительного воздействия. В культивируемых глиальных клетках морфин увеличивает экспрессию фосфорилированной ERK (pERK) путем модификации пути Akt выше ERK1 / 2 и iNOS (Berta et al., 2013; Merighi et al., 2013). Эти данные предполагают, что регуляция передачи сигналов микроглии может обеспечить средства для ослабления активации глиальных клеток, тем самым препятствуя развитию толерантности к опиоидам и зависимости от них.

    4. Развитие NPP и толерантности к морфину из-за влияния ингибиторов микроглии

    Исследования показали, что мыши с NPP проявляют толерантность к морфину из-за снижения концентрации морфина в головном мозге. Осипов и др. (2003) предположили, что гипералгезия, вызванная опиоидами, является фактором, способствующим антирецептивной толерантности к опиоидам у пациентов с НПП. Микроглия с измененной морфологической функцией продуцирует медиаторы воспаления, такие как IL-1β, IL-6 и TNF-α в одном паттерне активации, аналогичном NPP.Они также вызывают чрезмерное возбуждение ноцицептивных нейронов дорсального рога в спинном мозге (Jokinen et al., 2018), опосредуют каскадную реакцию глиальных нейронов, активируют серию нейропептидов, подобных опиоидам (Cai et al., 2016), усугубляют прогрессирование боли и способствуют толерантности к морфину. Было обнаружено, что ингибирование микроглии опосредуется хемокинами, а не CCL2. Было показано, что вышеупомянутые воспалительные факторы оказывают сильное ингибирующее действие на активацию глиальных клеток и высвобождение CCL7.Точно так же снижение уровней CCL7 в позвоночнике также может ингибировать активацию микроглии и NPP (Li J et al., 2017; Xie et al., 2018). Интратекальное введение нейтрализующих антител CCL2 и CCL7 не только ослабляет хроническое повреждение седалищного нерва, вызванное хронической болью (хроническое сужение (ХСН)), но также усиливает анальгезию, индуцированную морфином (Kwiatkowski et al., 2019). Таким образом, ингибирование активации глиальных клеток и их взаимодействия с нейронами может снизить NPP и задержать толерантность к морфину. Было продемонстрировано, что миноциклин, как ингибитор микроглии, может продлевать действие морфина в условиях NPP (Mika et al., 2007). Другие исследования показали, что некоторые натуральные препараты, частичные гипогликемические препараты, антагонисты CGRP, микроРНК (миРНК), ингибиторы пуриновых рецепторов и синтетические вещества также могут влиять на NPP и толерантность к морфину, ингибируя активацию глиальных клеток.

    4.1. Миноциклин

    Миноциклин — это лекарство второго поколения из семейства антибиотиков тетрациклинового ряда, которое обычно рассматривается как «ингибитор микроглии» или «ингибитор нейровоспаления» (Bulduk et al., 2019). Исследования показали, что миноциклин влияет на микроглию, ингибируя активацию внутриклеточных сигнальных путей и высвобождение провоспалительных факторов (Piotrowska et al., 2017). Эти внутриклеточные сигнальные пути являются физиологической основой для развития NPP, опосредованной микроглией, и толерантности к морфину. Роль миноциклина как ингибитора микроглии в формировании NPP и толерантности к морфину была тщательно изучена. Например, Moini-Zanjani et al. (2016) обнаружили, что миноциклин снижает концентрацию IL-6 в микроглии на крысиной модели CCI с NPP. Cui et al. (2008) предположили, что интратекальная инъекция миноциклина значительно ингибирует увеличение активации p38 MAPK в микроглии позвоночника, вызванное хроническим интратекальным морфином, демонстрируя, что миноциклин может противодействовать толерантности к морфину анальгетика.Кроме того, предварительное кондиционирование миноциклина снижает рост микроглиальных клеток в месте повреждения, вызванного глиомой, в моделях SCI на грызунах. Что еще более важно, миноциклин также может предотвращать неблагоприятное воздействие морфина на восстановление моторных и сенсорных функций, не нарушая его обезболивающего эффекта (Aceves et al., 2019). Zhang et al. (2019) обнаружили, что в модели SNL на крысах активация микроглии способствовала толерантности к морфину во время поддержания NPP. Миноциклин задерживал развитие толерантности к морфину, но не отменял существующую толерантность к морфину во время поддержания NPP.Эти данные могут быть полезны для клинического лечения боли. Клиническое испытание пациентов с поясничной корешковой болью показало, что на 14-й день лечения миноциклин был менее эффективным, чем плацебо, на основе цифровой шкалы оценки боли, что ставит под сомнение клинически значимый эффект миноциклина. Возможно, в выборке есть и другие влияющие факторы (Vanelderen et al., 2015). Другое клиническое испытание пациентов с NPP показало, что миноциклин не смог снизить интенсивность боли после четырех недель лечения, но успешно уменьшил эмоциональную боль, связанную с NPP (Sumitani et al., 2016). Оптимальные сроки и продолжительность клинического применения все еще не ясны, а клиническое влияние миноциклина на NPP остается открытым пространством для исследований.

    4.2. Природные лекарственные средства и их экстракты

    Паеонифлорин — это биологически активный монотерпеновый глюкозид с противовоспалительным и антиоксидантным действием (Li H et al., 2017). Он подавляет экспрессию IL-1β, IL-6 и TNF-α путем ингибирования фосфорилирования киназы 1 (ASK1), регулирующей сигнал апоптоза, киназы 1 (ASK1) p38 и JNK, тем самым задерживая и облегчая прогрессирование NPP (Zhou et al. al., 2019). Исследования показали, что пеонифлорин ингибирует фосфорилирование p38 MAPK, транслокацию NF-κB и экспрессию провоспалительных цитокинов путем ингибирования индуцированной морфином активации глиальных клеток, что приводит к усилению острой анальгезии морфина и снижению хронической антиноцицептивной толерантности морфина ( Jiang et al., 2015). Ресвератрол, природное нефлавоноидное полифенольное соединение, оказывает множество защитных эффектов на ЦНС (Bobermin et al., 2018). При тактильной аллодинии, вызванной SNL, интратекальная инъекция ресвератрола может снизить активность и экспрессию NOS и облегчить тактильную аллодинию у крыс с NPP (Pérez-Severiano et al., 2008). В исследовании Tsai et al. (2016), интратекальная инъекция ресвератрола обратила вспять увеличение экспрессии гистондеацетилазы 1 (HDAC1), TNF-α и рецептора 1 TNF (TNFR1), вызванное длительной инфузией морфина, и восстановила антиноцицептивный эффект у толерантных к морфину крыс. Проантоцианидины (PA) — это полифенолы в растительной пище, которые имеют много преимуществ для здоровья, включая профилактику рака, защиту сердечно-сосудистой системы и профилактику диабета (Zhang et al., 2016). ПА в сочетании с морфином ингибируют индуцированное морфином увеличение IL-1β и активацию инфламмасомы, подобной домену нуклеотид-связывающего олигомеризационного домена (NOD) -подобного рецепторного белка 3 (NLRP3), снижают активацию p38 MAPK, ингибируют уровень ROS в микроглии и ослабляют развитие острой и хронической толерантности к морфину (Cai et al., 2016). Куркумин (тетракозилметан), компонент куркумы или порошка карри, представляет собой натуральный полифенол, выделенный из корневища растения куркума ( Curcuma longa ) (Aggarwal and Sung, 2009). Куркумин может подавлять ингибирование активности Ca 2+ / кальмодулин-зависимой протеинкиназы II α (CaMKIIα) в ЦНС. CaMKIIα часто экспрессируется в спинномозговом роге и ганглиях дорсальных корешков одновременно с MOP в поверхностном слое. Было показано, что активированный CaMKII фосфорилирует N -метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов, которые, в свою очередь, опосредуют десенсибилизацию MOP (Hu et al., 2015). Другие исследования показали, что куркумин оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие на людей с NPP. Куркумин можно рассматривать как эффективную адъювантную терапию, которую можно комбинировать с другими лекарствами, используемыми в традиционном лечении, тем самым уменьшая NPP (di Pierro and Settembre, 2013). В других исследованиях природные препараты, такие как лигустразин, байкалин и йокукансан, также показали соответствующие эффекты ингибирования активации глии и замедления толерантности к морфину (Takemoto et al., 2016).

    4.3. Пептидный антагонист, родственный гену кальцитонина

    Хронический морфин индуцирует синтез CGRP, который действует на рецепторы CGRP, расположенные на астроцитах и ​​микроглии (Wang et al., 2009). CGRP регулирует активацию нейронального CaMKII – циклического аденозинмонофосфатного (цАМФ) белка, связывающего элемент (CREB), микроглии p38 – NF-κB, астроглиального преобразователя сигнала ERK и активатора транскрипции 1 и 3 (Stat1 / 3) каскады, способствующие усилению синтеза и высвобождения провоспалительных медиаторов (He et al., 2017), а также способствует развитию индуцированной морфином толерантности к анальгетикам (Wang et al., 2010a). Интратекальное лечение непептидным антагонистом рецептора CGRP (BIBN4096BS) блокирует поведенческие и морфологические изменения, такие как гипертрофия микроглии, и увеличивает количество ответвлений. Этот результат предоставляет морфологические доказательства роли CGRP в развитии антиноцицептивной толерантности к морфину (Wang et al., 2010b). Патологический механизм клинической мигрени показывает, что высвобождение CGRP в хвостатом ядре тройничного нерва может способствовать активации ноцицептивных нейронов второго порядка и глиальных клеток, предполагая, что CGRP участвует в развитии и поддержании стойкой боли, центральной сенсибилизации. , и аллодиния.Использование клинического олцегепанта (BIBN4096BS) и телкагепанта (MK-0974) эффективно при остром лечении мигрени, демонстрируя потенциал антагонистов рецептора CGRP для лечения других NPP (Crowley et al., 2015). Моноклональные антитела к CGRP обладают превосходной безопасностью и переносимостью при эпизодических и хронических мигрени (Mitsikostas and Reuter, 2017).

    Адреномедуллин (AM) принадлежит к семейству CGRP, и недавно было продемонстрировано, что он является пептидом, связанным с болью. Также было показано, что экспрессия и высвобождение AM увеличиваются в ганглии задних корешков (DRG) и спинномозговом роге во время воспаления и многократного использования морфина, что позволяет предположить, что усиленная передача сигналов рецептора AM в DRG и спинном спинном роге способствует индукция воспалительной боли и толерантности к морфину (Zeng et al., 2014; Хуанг и Хун, 2015; Chen et al., 2017). Эти рецепторы называются AM1 и AM2. Рецептор AM1 является высокоселективным в отношении AM по сравнению с CGRP и другими пептидами, а AM 22-52 является сильным антагонистом этого рецептора. Рецептор AM2 имеет более низкую специфичность к AM и значительное сродство к βCGRP. В соответствующих случаях оказывается, что βCGRP может активировать рецепторы CGRP1 и AM2, а AM может активировать рецепторы AM1 и AM2, а также рецептор CGRP1. Современные антагонисты пептидов не являются селективными в отношении этих трех рецепторов (Hay et al., 2004). Длительное воздействие морфина увеличивает передачу сигналов рецептора AM, биоактивность AM спинного мозга, экспрессию NOS нейронов (nNOS) в спинном роге спинного мозга и нейроны DRG, что, в свою очередь, способствует развитию и поддержанию толерантности к морфину (Wang et al., 2014 ). Биологическая активность AM положительно коррелирует с экспрессией CCL2 в DRG (Chen et al., 2017). Интратекальное введение AM 22-52 также устраняет вызванную раком кости гиперчувствительность к боли и повышение уровней мРНК CCL2 (Chen et al., 2017), что подтверждает роль антагонистов CGRP в снижении толерантности к NPP и морфину.

    4.4. Частичные гипогликемические препараты

    Диабетическая NPP является одним из наиболее распространенных и изнурительных осложнений диабета, и доступные методы лечения неэффективны (Redivo et al., 2019). В модели крыс с диабетом стрептозотоцина (STZ) типа 1, по сравнению с полностью развитой группой диабетиков, развитие как механической аллодинии, так и опиоидной пониженной чувствительности было предотвращено в группе, которая использовала имплантаты инсулина для восстановления и поддержания нормального уровня глюкозы в крови (Отто и другие., 2011). Результаты показали, что эффективный контроль гипергликемии может уменьшить ненормальную боль животных и улучшить чувствительность к опиоидам. Следовательно, многие гипогликемические агенты могут влиять на прогрессирование NPP и развитие толерантности к морфину, влияя на активацию микроглии. Также было обнаружено, что морфин индуцирует высвобождение белка теплового шока 70 (HSP70), который может активировать клетки микроглии и запускать TLR4 для опосредования воспаления, что приводит к пролиферации p38 MAPK, NF-κB, p65 и NLRP3 инфламмасом.Глибенкламид представляет собой клинический гипогликемический агент, который может значительно ингибировать высвобождение индуцированного морфином HSP70 и нейровоспаление, опосредованное воспалением HSP70-TLR4-NLRP3, тем самым снижая толерантность к морфину (Qu et al., 2017). Пиоглитазон является тиазолидиндионовым противодиабетическим препаратом, сенсибилизатором к инсулину и агонистом рецептора γ (PPAR-γ), активируемого пролифератором пероксисом. Внутрибрюшинная инъекция пиоглитазона значительно снижает повышающую регуляцию CD11b дорсального рога, глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и фосфорилированного p38 (p-p38), вызванного повреждением нерва, что подразумевает механизм действия, включающий активацию микроглии спинного мозга и / или астроциты.Активация PPAR-γ может снижать или предотвращать развитие установленной NPP (Morgenweck et al., 2013). Ингибирование активации глиальных клеток и провоспалительные реакции также являются возможным механизмом, с помощью которого пиоглитазон задерживается и ослабляется толерантностью к морфину (Ghavimi et al., 2014). Совместное введение пиоглитазона с морфином не только снижает толерантность к морфину, но также блокирует повышающую регуляцию провоспалительных цитокинов (Koh et al., 2018), NF, а также активность κB в коре головного мозга крыс. (Гавими и др., 2015). Метформин — это бигуанидный противодиабетический препарат и активатор AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) с потенциальным противовоспалительным действием. После того, как морфин активирует глиальные клетки, повышающая регуляция фосфорилирования p38 MAPK, провоспалительного цитокина и экспрессии мРНК TLR-4 может подавляться метформином. Системная инъекция метформина может значительно блокировать активацию морфин-индуцированной микроглии позвоночника, тем самым ослабляя развитие хронической толерантности к морфину у мышей (Pan et al., 2016). Метформин эффективен в обращении вспять неврологических реакций гиперчувствительности, которые связаны со снижением окрашивания Iba-1 в дорсальном роге маркеров активации микроглии. В ретроспективном исследовании метформина в лечении поясничной корешковой боли после сравнения исходов боли у 46 пациентов, получавших метформин, с таковыми у 94 пациентов, которые не лечились, Taylor et al. (2013) обнаружили, что использование метформина уменьшает боль в поясничном корешке. Необходимы более масштабные ретроспективные исследования, чтобы определить, действует ли метформин непосредственно как анальгетик или как противоаллергический препарат в контексте хронической НПП (Taylor et al., 2013). Отчет о клиническом случае также предоставил доказательства того, что метформин обеспечивает достаточный контроль боли (Labuzek et al., 2012). Эти данные демонстрируют возможное применение гипогликемических препаратов для лечения боли.

    4.5. miRNAs

    miRNAs представляют собой небольшие некодирующие функциональные РНК, которые регулируют экспрессию целевого гена путем связывания с 3′-нетранслируемой областью (3′-UTR) мРНК Dicer-зависимым образом (Chen et al., 2020). Некоторые miRNA способны регулировать биосинтез внутриклеточного μ-опиоидного рецептора (MOR) в качестве регулятора отрицательной обратной связи (Wu et al., 2013). Агонисты MOR, такие как морфин и фентанил, также регулируют экспрессию miRNA (Zheng et al., 2010). Модуляция miRNAs также предотвращает индуцированное опиоидами повреждение микроглии (Qiu et al., 2015). Нарушение регуляции miRNA играет важную роль в формировании и поддержании NPP. miRNAs в активированных глиальных клетках индуцируют образование NPP микроглии, которая регулирует нейротрансмиссию и нейровоспаление, добавляя доказательства того, что miRNAs могут быть основными участниками NPP (Ji et al., 2013).

    Экспрессия miRNA-21 (miR-21) в поврежденных нейронах DRG продолжает повышаться после прогрессирования боли, но не в соседних интактных нейронах DRG.Интратекальное введение IL-1β также увеличивает экспрессию miR-21 в нейронах DRG. Более того, механическая аллодиния и термическая гипералгезия при NPP ослабляются интратекальным введением ингибиторов miR-21 (Sakai and Suzuki, 2013). Имеются доказательства того, что экспрессия miRNA может быть основой неврологической адаптации, которая обеспечивает толерантность к анальгезии морфином (Tapocik et al., 2016). miR-873a-5p, miR-219-5p и miR-365 (Wang et al., 2016, 2017; Weng et al., 2019) снижают экспрессию субъединицы 1 рецептора NMDA (NR1) путем ингибирования CaMKII / NMDA рецепторный путь, что приводит к снижению толерантности к морфину.miR-365 снижает уровни IL-1β, TNF-α и IL-18, воздействуя на β-аррестин 2, и снижает толерантность к анальгетикам морфина, ингибируя активацию сигнального пути ERK / CREB (Wu et al., 2018 ). Кроме того, сверхэкспрессия miR-365 может изменить устоявшуюся толерантность к морфину (Wang et al., 2016). miR-223 подавляет NLRP3, подавляя активность воспалительных телец NLRP3 (NLRP3, пятнистый белок, связанный с апоптозом, и каспаза-1), снижая толерантность к морфину у крыс (Xie et al., 2017). Хотя многие miRNAs аномально экспрессируются при хронической боли и толерантности к морфину, некоторые miRNA перекрываются. Dai et al. (2018) обнаружили, что только одна miRNA (miR-124) была нарушена в микроглии в отношении NPP и толерантности к морфину. Следовательно, лечение на основе miR-124 является важным потенциальным лечением. Некоторые ученые предположили, что miR-124 имеет несколько целей в мозгу одновременно. Известно, что заболевания ЦНС обычно вызывают множество факторов; следовательно, альтернативная терапия miR-124 может быть более эффективной при лечении многофакторных заболеваний ЦНС и заслуживает дальнейшего исследования (Guo et al., 2019).

    Интерлейкин 32 — обзор

    Интерлейкин-32

    Интерлейкин-32 был идентифицирован в линии клеток карциномы легкого человека, активированной IL-18, трансфицированной β-цепью рецептора IL-18 (Kim et al., 2005). Этот цитокин ранее был описан как транскрипт естественных клеток-киллеров (NK4). IL-32 не имеет гомологии последовательности с другими цитокинами, но экспрессируется многими типами клеток, включая Т-клетки, моноциты, NK-клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки и гепатоциты.Экспрессия индуцируется не только IL-18, но и другими цитокинами, такими как IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-12, TNF-α, а также агонистами TLR2 и TLR4. IL-32 существует в девяти изоформах, из которых IL-32γ кажется наиболее активной формой. Из-за отсутствия классического секреторного сигнального пептида IL-32 преимущественно экспрессируется внутриклеточно (Ribeiro-Dias et al., 2017). Интересно, что IL-32 экспрессируется у большинства млекопитающих, но не у грызунов, хотя мыши могут реагировать на IL-32. Хорошо задокументировано, что IL-32 играет роль в микобактериальных и вирусных инфекциях, но IL-32 участвует также в аутоиммунных заболеваниях, воспалительных заболеваниях кишечника, сосудистых заболеваниях и раке (Catalan-Dibene et al., 2018). Рецептор IL-32 еще предстоит идентифицировать (таблица 3). Было высказано предположение, что IL-32 участвует в физиологической и патологической дифференцировке и активности остеокластов и остеобластов, в том числе при артрите (Kwon et al., 2018).

    Добавление IL-32α к PBMC человека увеличивает количество многоядерных клеток TRAP + , экспрессирующих остеокластические гены, но эти клетки не могут создавать ямки для резорбции на срезах дентина (Mabilleau and Sabokbar, 2009; Moon et al., 2012). Точно так же обработка человеческих моноцитов CD14 + IL-32γ приводит к образованию многоядерных клеток TRAP + , неспособных растворять кальций-фосфатную пленку в остеологическом диске (Kim et al., 2010). При добавлении к RANKL-стимулированным PBMC человека IL-32α не влиял на количество многоядерных клеток TRAP + , но подавлял их активность резорбции костей на срезах дентина, возможно, из-за повышенной экспрессии IL-4 и IFN-γ (Mabilleau и Сабокбар, 2009). Напротив, Moon et al.также используя PBMC человека на срезах дентина, было обнаружено, что IL-32α усиливает количество ямок резорбции, созданных RANKL (Moon et al., 2012). Сообщалось, что добавление IL-32γ к RANKL-стимулированным человеческим моноцитам CD14 + усиливает эффект на образование многоядерных клеток TRAP + (Kim et al., 2010). Сходным образом, IL-32γ усиливает количество многоядерных клеток TRAP + , индуцированных RANKL в культурах макрофагов костного мозга мышей (Kim et al., 2012). Взятые вместе, кажется, что IL-32 оказывает проостеокластический эффект, напрямую воздействуя на предшественников остеокластов, но образующиеся клетки, по-видимому, не являются истинными остеокластами, резорбирующими кости.Проостеокластический эффект также подтверждается наблюдением, что IL-32γ может стимулировать образование многоядерных клеток TRAP + в культурах человеческих моноцитов CD14 + , примированных RANKL и впоследствии обработанных IL-32 в отсутствие RANKL ( Zahoor et al., 2017). Те же авторы также обнаружили, что многократные инъекции IL-32γ подкожно. на вершине костей черепа у мышей приводит к увеличению количества остеокластов, указывая на то, что IL-32 оказывает стимулирующее действие на остеокластогенез также in vivo.Однако не было предпринято никаких попыток оценить, обладают ли эти клетки резорбирующей активностью.

    Было обнаружено, что в остеобластах мышей со сверхэкспрессией Il32g человека экспрессия мРНК и белка RANKL повышена по сравнению с мышами дикого типа (Lee et al., 2017). Поскольку экспрессия белка OPG была снижена, эти наблюдения предполагают, что IL-32 может косвенно увеличивать образование остеокластов. Обнаружение того, что количество остеокластов в стимулированных 1,25 (OH) 2 -витамином D3 совместных культурах остеобластов и макрофагов костного мозга от l32g трансгенных мышей было увеличено по сравнению с аналогичными совместными культурами от диких мышей может поддерживают такую ​​возможность, хотя нельзя исключить, что эффект IL-32 был обусловлен прямым действием на предшественников остеокластов.

    IL-32 был связан с артритом у людей и мышей. МРНК и белок IL-32 высоко экспрессируются в синовиальной жидкости и синовиальной ткани пациентов с РА по сравнению с образцами от пациентов с ОА (Joosten et al., 2006; Kim et al., 2010; Heinhuis et al., 2011). Экспрессия белка коррелирует с системным воспалением, синовиальным воспалением и экспрессией TNF-α (Joosten et al., 2006). IL-32 присутствует также в ткани поджелудочной железы пациентов с РА и локализован совместно с IL-17 (Moon et al., 2012). Синовиальные фибробласты от пациентов с RA экспрессируют более высокие уровни IL-32, чем таковые от пациентов с OA (Cagnard et al., 2005), а экспрессия увеличивается с помощью IL-17 (Moon et al., 2012). Совместная инъекция CD4 + Т-клеток, экспрессирующих человеческий Il32b , мышам с коллаген-индуцированным артритом вызывает обострение воспаления суставов (Shoda et al., 2006).

    Повышенная экспрессия Il32γ в коленных суставах с использованием сверхэкспрессии аденовирусов вызывает отек суставов и повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов у мышей (Heinhuis et al., 2011). В то время как одна однократная инъекция LPS в коленный сустав не вызывает никакого эффекта, аналогичная инъекция LPS трансгенным мышам Il32a приводит к тяжелому артриту (Nakayama et al., 2012). Эти наблюдения предполагают, что IL-32 играет роль в воспалении суставов. Тот факт, что IL-32 увеличивает экспрессию мРНК Tnfsf11 и снижает мРНК Tnfrsf11b в синовиальных фибробластах пациентов с РА (Kim et al., 2010), предполагает, что IL-32 может играть стимулирующую роль в остеокластогенезе, связанном с воспалением суставов. .

    Были созданы мышей со сверхэкспрессией Il32a во всем мире; у этих мышей нет очевидного патологического фенотипа, но скелет не был специфически фенотипирован (Nakayama et al., 2012). Ли и др. получили мышей со сверхэкспрессией Il32g , и у этих мышей увеличилась масса губчатой ​​кости в бедренной кости и позвонках, что связано с повышенной скоростью образования кости (Lee et al., 2017). Однако не сообщалось, было ли это связано с увеличением количества или активности остеобластов.Также не было подсчитано количество остеокластов или проведен какой-либо анализ сывороточных маркеров образования или резорбции кости. Эффект на формирование костей казался клеточно автономным, поскольку экспрессия мРНК Runx2 , Bglap (кодирует остеокальцин), Alp1 и Col1a была выше в остеобластах от трансгенных мышей Il32g по сравнению с клетками от . мышей дикого типа (Lee et al., 2017), что согласуется с наблюдениями Lee et al.с использованием культур остеобластов от трансгенных мышей Il32g , показывающих усиленное окрашивание щелочной фосфатазой и повышенное образование минерализованных костных узлов (Lee et al., 2015). В соответствии с этими наблюдениями, добавление белка IL-32γ к остеобластам дикого типа усиливает дифференциацию остеобластов in vitro, что оценивается по окрашиванию щелочной фосфатазой или образованию костных узлов, положительных на ализарин красный (Lee et al., 2015). Эти эффекты были связаны с повышенной активностью β-катенина и снижением экспрессии DKK1, предполагая, что IL-32 увеличивает дифференцировку остеобластов посредством канонического пути передачи сигналов WNT.Интересно, что авторы также обнаружили, что уровни белка IL-32 выше в синовиальной жидкости пациентов с анкилозирующим спондилитом по сравнению с образцами от пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом.

    IL-32 присутствует во внеклеточных пузырьках (EV) в клетках множественной миеломы, и его экспрессия связана с плохим прогнозом (Zahoor et al., 2017). Инъекция ЭВ из клеток множественной миеломы в верхнюю часть костей черепа у мышей вызвала локальное образование остеокластов. Экспрессия IL-32 в EV увеличивалась в условиях гипоксии из-за индукции индуцируемого гипоксией фактора-α.Инъекция таких везикул увеличивала образование остеокластов в большей степени, чем ЭВ из нормоксических условий. Интрамедуллярные инъекции клеток множественной миеломы, экспрессирующих Il32 , вызывали локальные остеолитические поражения в большеберцовых кость, тогда как инъекции таких клеток, в которых было удалено Il32 , не вызывали остеолитических повреждений, что указывает на то, что IL-32-зависимые остеокласты могут резорбировать кость in vivo. Однако неясно, было ли это связано с прямым действием IL-32 на остеокласты или остеолитические поражения были вызваны косвенным влиянием на соотношение RANKL / OPG.

    Ильюшин Ил-18

    Автор Википедия,
    бесплатная энциклопедия,

    http://en.wikipedia.org/wiki/Ilyushin_Il-18

    Два советских самолета имели обозначение Ильюшин Ил-18 . Первый Ил-18 — винтовой авиалайнер 1946 года выпуска.Однако после года испытательных полетов от программы отказались.

    Второй Ил-18 (по классификации НАТО: «Кут») — большой турбовинтовой авиалайнер, чем-то напоминающий Lockheed L-188 Electra, который стал одним из самых известных советских самолетов (построено более 850 штук) и одним из Самый популярный и долговечный, впервые взлетевший в 1957 году. Ил-18 был одним из основных авиалайнеров в мире в течение нескольких десятилетий и широко экспортировался. Из-за долговечности самолетов многие налетали более 45 000 часов.

    Проектирование и разработка

    Ил-18 — пассажирский самолет с четырьмя турбовинтовыми двигателями. Самолет серийно выпускался 12 лет. Популярность самолета была обеспечена не только его надежностью и экономичностью в эксплуатации, но и возможностью увеличения количества пассажирских кресел и дальности полета для каждой модификации (A, B, V, D и E). . Ил-18 выпускался также в VIP-версии («Салон»).

    Cubana модернизировала свои Ил-18 носовым колесом Bristol Britannia и другими частями переднего шасси, чтобы улучшить управляемость на плохих взлетно-посадочных полосах.

    История операций

    Первый Ил-18 с турбовинтовыми двигателями НК-4 совершил полет 4 июля 1957 года. 17 сентября 1958 года самолет совершил первый полет с новыми двигателями АИ-20. Владимир Коккинаки был летчиком-испытателем. В период с 1958 по 1960 год на этом самолете было установлено двадцать пять мировых рекордов, в том числе рекорды дальности полета и высоты с различной полезной нагрузкой. В 1958 году самолет получил Гран-при Брюссельской всемирной выставки. В апреле 1979 года в аэропорту Шереметьево открыли памятник этому замечательному самолету.

    Семнадцать иностранных авиаперевозчиков приобрели 125 самолетов Ил-18. Вместимость 100-120 пассажиров. Многие до сих пор находятся в эксплуатации на Кубе, в Сибири и на Ближнем Востоке.

    Цена

    Согласно страновым исследованиям, в 1961 году Гана приобрела в кредит восемь самолетов Ил-18 по цене более 1 500 000 долларов США каждый. Однако, поскольку эксплуатационные расходы были довольно высокими, четыре самолета были позже возвращены в СССР, а другие использовались Ghana Airways.

    Срок службы

    • Календарь: 42 года
    • Летные циклы: 18000
    • Налетные часы: 40 000

    Варианты

    Гражданский

    Ил-18А
    Оригинальная серийная модель, оснащенная турбовинтовыми двигателями Кузнецова НК-4 или Ивченко АИ-20.
    Ил-18Б
    Первая серийная модель, вмещающая 84 пассажира.
    Ил-18В
    Стандартная версия Аэрофлота, принятая на вооружение в 1961 году. Ил-18В оснащался четырьмя турбовинтовыми двигателями Ивченко АИ-20К. Вместимость 90-100 пассажиров.
    Ил-18И
    Оснащен более мощными турбовинтовыми двигателями Ивченко АИ-20М мощностью 3170 кВт (4250 л.с.). Вместимость увеличена до 122 пассажиров.
    Ил-18Д
    По аналогии с Ил-18И, но с дополнительным топливным баком центральной секции для увеличения дальности полета.Ил-18Д оснащен четырьмя турбовинтовыми двигателями Ивченко АИ-20М мощностью 3169 кВт (4250 л.с.).
    Ил-18Э
    Аналогичен Ил-18И, но без увеличенного запаса топлива.
    Ил-18Т
    Данное обозначение присвоено ряду самолетов Аэрофлота, которые были переоборудованы в грузовые транспортные самолеты.

    Военный

    Ил-20М Кут-А
    ELINT электронный, вариант радиолокационной разведки. Также известен как Ил-18Д-36 Бизон .
    Ил-20РТ
    Версия Naval Elint.
    Ил-22 Кут-Б
    Вариант командно-десантного пункта.
    Ил-24
    Версия ELINT.
    Ил-24Н
    Гражданская версия Ил-20 Лысуха.
    Ил-38
    Морская разведка, вариант для борьбы с подводными лодками.

    Операторы

    Операторы Ил-18 (действующие военные операторы в красном)

    Гражданские операторы

    Афганистан
    Китайская Народная Республика
    Куба
    Чехословакия
    Джибути
    Восточная Германия
    Египет
    • Egyptair (ранее United Arab Airlines)
    Гана
    Гвинея
    Венгрия
    Казахстан
    Кыргызстан
    Мали
    Северная Корея
    Польша
    Румыния
    Советский Союз
    Россия
    Сомали
    Шри-Ланка
    Украина
    Объединенные Арабские Эмираты
    Вьетнам
    Йемен

    Военные операторы

    Афганистан
    Индия
    Северная Корея
    Польша
    Россия
    Советский Союз

    Технические характеристики (Ил-18Д)

    Макет Ил-18

    Общие характеристики

    • Экипаж: 6 или 7 человек (пилот, второй пилот, бортинженер, штурман и 2 или 3 бортпроводника)
    • Вместимость: 65-120 пассажиров
    • Длина: 37.40 м (122 футов 8 дюймов)
    • Размах крыла: 37,90 м (124 фута 4 дюйма)
    • Высота: 10,17 м (33 фута 4 дюйма)
    • Площадь крыла: 140 м² (1 506,4 фута²)
    • Масса пустого: 35000 кг (77000 фунтов)
    • Максимальный взлетный вес: 64000 кг (140800 фунтов)
    • Силовая установка: 4 турбовинтовых двигателя Ивченко АИ-20 М, 3169 кВт (4250 л.с.) каждый
    • * Диаметр фюзеляжа: 3,5 м (11 футов 6 дюймов)
    • Винт: AW-68 I
    • Диаметр пропеллера: 4.5 м (14 футов 9 дюймов)
    • Вспомогательная силовая установка: TG-16M (28 В постоянного тока)
    • Стандарты ИКАО: Приложение 16 Глава 2
    • Макс. посадочная масса: 52,600 кг (115,720 фунтов)
    • Макс. вес без топлива: 48800 кг (107 360 фунтов)
    • Макс. вес такси: 64500 кг (141900 фунтов)
    • Макс. емкость топливных баков: 30,000 л (24,000 кг)

    Производительность

    • Максимальная скорость: 675 км / ч (364 кН, 416 миль / ч или 0 Маха.61-0,68 в зависимости от высоты)
    • Крейсерская скорость: 650 км / ч (351 кН, 401 миль / ч или 0,59-0,66 Маха в зависимости от высоты)
    • Диапазон: 6500 км (3510 миль, 4010 миль)
    • Практический потолок: 10 000 м (32 800 футов)
    • Дальность полета с максимальной полезной нагрузкой: 4300 км (2322 морских миль, 2650 миль)
    • Минимумы захода на посадку: ICAO CAT 1 Высота принятия решения 60 м (200 футов) / 800 м (видимость) или 550 м RVR

    См. Также

    Связанные разработки

    Самолет аналогичного класса

    Связанные списки

    Внешние ссылки

    Текст из Википедии доступен по лицензии Creative Commons Attribution / Share-Alike License; могут применяться дополнительные условия.

    Опубликовано — июль 2009 г.


    Просмотрите, пожалуйста, некоторые объявления, смешанные с другим содержанием с этого сайта:

    Воспаление при расстройствах, основанных на страхе и тревоге: посттравматическое стрессовое расстройство, ГТР и другие факторы.

  • Афзали Б., Ломбарди Г., Лехлер Р.И., лорд Г.М. (2007). Роль Т-хелпера 17 (Th27) и регуляторных Т-клеток (Treg) в трансплантации органов человека и аутоиммунных заболеваниях. Clin Exp Immunol 148 : 32–46.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Aiello AE, Dowd JB, Jayabalasingham B, Feinstein L, Uddin M, Simanek AM et al (2016). Посттравматическое стрессовое расстройство связано с увеличением фенотипов пожилых Т-клеток у взрослых, живущих в Детройте. Психонейроэндокринология 67 : 133–141.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Альтемус М., Клойтр М., Дхабхар Ф.С. (2003).Повышенный клеточный иммунный ответ у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с жестоким обращением в детстве. Am J Psychiatry 160 : 1705–1707.

    PubMed Google ученый

  • Альварес Г.А., Кинтана Д.С., Кемп А.Х., Ван Цвитен А., Баллейн Б.В., Хики И.Б. и др. (2013). Снижение вариабельности сердечного ритма при социальном тревожном расстройстве: ассоциации с полом и тяжестью симптомов. PloS One 8 : e70468.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Альварес Р.П., Кирлик Н., Мисаки М., Бодурка Дж., Руди Дж. Л., Паулюс М.П. и др. (2015). Повышенная активность передней части островка у тревожных людей связана со снижением воспринимаемого контроля. Transl Psychiatry 5 : e591.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Американская психиатрическая ассоциация (APA) (2014).Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам. 5 изд. Вашингтон.

  • Бейкер Д.Г., Эхатор Н.Н., Кашков Ю.В., Дашевский Б., Хорн П.С., Беднарик Л. и др. (2005). Более высокие уровни базального серийного кортизола в спинномозговой жидкости у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством. Am J Psychiatry 162 : 992–994.

    PubMed Google ученый

  • Бейкер Д.Г., Эхатор Н.Н., Кашков Д.В., Хилл К.К., Зумакис Э., Дашевский Б.А. и др. (2001).Концентрация интерлейкина-6 в плазме и спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве. Нейроиммуномодуляция 9 : 209–217.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ban E, Haour F, Lenstra R (1992). Экспрессия гена интерлейкина 1 в мозге, индуцированная периферическим введением липополисахаридов. Цитокин 4 : 48–54.

    CAS PubMed Google ученый

  • Банич М.Т., Мацкевич К.Л., Депуэ Б.Е., Уитмер А.Дж., Миллер Г.А., Хеллер В. (2009).Механизмы когнитивного контроля, эмоции и память: нейронная перспектива с последствиями для психопатологии. Neurosci Biobehav Rev 33 : 613–630.

    PubMed Google ученый

  • Банкир Б., Барахас Дж., Мартинес-Румайор А., Януцци Дж. Л. (2008). Связь между С-реактивным белком и генерализованным тревожным расстройством у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Eur Heart J 29 : 2212–2217.

    CAS PubMed Google ученый

  • Баумейстер Д., Ахтар Р., Чуфолини С., Парианте С.М., Монделли V (2015). Детская травма и воспаление в зрелом возрасте: метаанализ периферического С-реактивного белка, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-альфа. Mol Psychiatry 21 : 642–649.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Benicky J, Sanchez-Lemus E, Honda M, Pang T, Orecna M, Wang J и др. (2011).Блокада рецептора AT1 ангиотензина II уменьшает воспаление головного мозга. Нейропсихофармакология 36 : 857–870.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Bersani FS, Wolkowitz OM, Lindqvist D, Yehuda R, Flory J, Bierer LM et al (2016). Общая биодоступность аргинина, маркера синтетической способности оксида азота, снижается при посттравматическом стрессовом расстройстве и коррелирует с тяжестью симптомов и маркерами воспаления. Иммунное поведение мозга 52 : 153–160.

    CAS PubMed Google ученый

  • Bertone-Johnson ER, Whitcomb BW, Missmer SA, Karlson EW, Rich-Edwards JW (2012). Воспаление и жестокое обращение с женщинами в молодом возрасте. Am J Prev Med 43 : 611–620.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Bierhaus A, Wolf J, Andrassy M, Rohleder N, Humpert PM, Petrov D et al (2003).Механизм преобразования психосоциального стресса в активацию мононуклеарных клеток. Proc Natl Acad Sci USA 100 : 1920–1925.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Binder EB (2009). Роль FKBP5, ко-шаперона рецептора глюкокортикоидов в патогенезе и терапии аффективных и тревожных расстройств. Психонейроэндокринология 34 Приложение 1 : S186 – S195.

    PubMed Google ученый

  • Биндер Э.Б., Брэдли Р.Г., Лю В., Эпштейн М.П., ​​Дево Т.С., Мерсер КБ и др. (2008). Связь полиморфизма FKBP5 и жестокого обращения с детьми в детстве с риском развития симптомов посттравматического стрессового расстройства у взрослых. Джама 299 : 1291–1305.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Blanchard EB, Kolb LC, Prins A, Gates S, McCoy GC (1991).Изменения норадреналина в плазме крови на боевые стимулы у ветеранов Вьетнама с посттравматическим стрессовым расстройством. J Nerv Ment Dis 179 : 371–373.

    CAS PubMed Google ученый

  • Блехерт Дж, Майкл Т., Гроссман П., Лайтман М., Вильгельм Ф.Х. (2007). Вегетативные и респираторные характеристики посттравматического стрессового и панического расстройства. Psychosom Med 69 : 935–943.

    PubMed Google ученый

  • Борнас X, Ллабрес Дж., Ногера М., Лопес А.М., Гелаберт Дж. М., Вила I. (2006). Страх вызвал потерю сложности электрокардиограммы людей, страдающих фобией полета: многомасштабный энтропийный анализ. Biol Psychol 73 : 272–279.

    PubMed Google ученый

  • Boscarino JA (2004). Посттравматическое стрессовое расстройство и соматическое заболевание: результаты клинических и эпидемиологических исследований. Ann N Y Acad Sci 1032 : 141–153.

    PubMed Google ученый

  • Боскарино Дж. А., Чанг Дж. (1999a). Нарушения электрокардиограммы у мужчин с психическими расстройствами, связанными со стрессом: значение для ишемической болезни сердца и клинических исследований. Ann Behav Med 21 : 227–234.

    CAS PubMed Google ученый

  • Боскарино Дж. А., Чанг Дж. (1999b).Повышенное количество аномальных лейкоцитов и лимфоцитов через 20 лет после воздействия тяжелого стресса: исследования и клинические последствия. Psychosom Med 61 : 378–386.

    CAS PubMed Google ученый

  • Бауэр Дж. Э., Ирвин М. Р. (2016). Психо-телесная терапия и контроль воспалительной биологии: описательный обзор. Иммунное поведение мозга 51 : 1–11.

    PubMed Google ученый

  • Brambilla F., Bellodi L, Perna G (1999).Уровни фактора некроза опухоли альфа в плазме у пациентов с паническим расстройством: эффект терапии алпразоламом. Psychiatry Res 89 : 21–27.

    CAS PubMed Google ученый

  • Brambilla F, Bellodi L, Perna G, Bertani A, Panerai A, Sacerdote P (1994). Концентрация бета интерлейкина-1 в плазме при паническом расстройстве. Psychiatry Res 54 : 135–142.

    CAS PubMed Google ученый

  • Breen MS, Maihofer AX, Glatt SJ, Tylee DS, Chandler SD, Tsuang MT и др. (2015).Генные сети, специфичные для врожденного иммунитета, определяют посттравматическое стрессовое расстройство. Mol Psychiatry 20 : 1538–1545.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Бремнер Дж. Д. (2006). Травматический стресс: воздействие на мозг. Dialogues Clin Neurosci 8 : 445–461.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Бреннан А.М., Фарньоли Дж.Л., Уильямс С.Дж., Ли Т., Уиллетт В., Кавачи И. и др. (2009).Фобическая тревога связана с более высокими концентрациями адипокинов и цитокинов в сыворотке крови у женщин с диабетом. Уход за диабетом 32 : 926–931.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Брайант П.А., Триндер Дж., Кертис Н. (2004). Больной и усталый: играет ли сон жизненно важную роль в иммунной системе? Nat Rev Immunol 4 : 457–467.

    CAS PubMed Google ученый

  • Батлер А.С., Чепмен Дж. Э., Форман Е. М., Бек А. Т. (2006).Эмпирический статус когнитивно-поведенческой терапии: обзор метаанализов. Clin Psychol Rev 26 : 17–31.

    PubMed Google ученый

  • Capuron L, Pagnoni G, Demetrashvili M, Woolwine BJ, Nemeroff CB, Berns GS et al (2005). Активация передней части поясной извилины и обработка ошибок во время лечения интерфероном-альфа. Биологическая психиатрия 58 : 190–196.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кэрролл Дж. Э., Лоу Калифорния, Пратер А. А., Коэн С., Фьюри Дж. М., Росс округ Колумбия и др. (2011).Отрицательные аффективные ответы на речевую задачу предсказывают изменения интерлейкина (ИЛ) -6. Иммунное поведение мозга 25 : 232–238.

    CAS PubMed Google ученый

  • Чалмерс Дж. А., Кинтана Д. С., Эбботт М. Дж., Кемп А. Х. (2014). Тревожные расстройства связаны со снижением вариабельности сердечного ритма: метаанализ. Передняя психиатрия 5 : 80

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Коэн Х., Бенджамин Дж., Гева А.Б., Матар М.А., Каплан З., Котлер М (2000).Вегетативная дисрегуляция при паническом расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве: применение анализа спектра мощности вариабельности сердечного ритма в состоянии покоя и в ответ на воспоминания о травме или панических атаках. Psychiatry Res 96 : 1–13.

    CAS PubMed Google ученый

  • Коэн М., Меир Т., Кляйн Э, Вольпин Г., Ассаф М., Поллак С. (2011). Уровни цитокинов как потенциальные биомаркеры для прогнозирования развития симптомов посттравматического стресса у пострадавших в результате несчастных случаев. Int J Psychiatry Med 42 : 117–131.

    PubMed Google ученый

  • Коэн С., Яницки-Девертс Д., Дойл В.Дж., Миллер Г.Е., Франк Э., Рабин Б.С. и др. (2012). Хронический стресс, резистентность к рецепторам глюкокортикоидов, воспаление и риск заболеваний. Proc Natl Acad Sci USA 109 : 5995–5999.

    CAS PubMed Google ученый

  • Конвей К.П., Комптон В., Стинсон Ф.С., Грант Б.Ф. (2006).Коморбидность расстройств настроения и тревожных расстройств, а также конкретных расстройств, связанных с употреблением наркотиков, согласно DSM-IV: результаты Национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям. J Clin Psychiatry 67 : 247–257.

    CAS PubMed Google ученый

  • Copeland WE, Shanahan L, Worthman C, Angold A, Costello EJ (2012). Общая тревога и уровни С-реактивного белка: проспективный, продольный анализ. Psychol Med 42 : 2641–2650.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кориелл В., Нойес Р. мл., Шлехте Дж. (1989). Значение нарушения оси HPA при паническом расстройстве. Биологическая психиатрия 25 : 989–1002.

    CAS PubMed Google ученый

  • Coughlin SS (2011). Посттравматическое стрессовое расстройство и сердечно-сосудистые заболевания. Open Cardiovasc Med J 5 : 164–170.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Critchley HD, Tang J, Glaser D, Butterworth B, Dolan RJ (2005). Активность передней поясной извилины во время ошибки и вегетативная реакция. NeuroImage 27 : 885–895.

    Google ученый

  • Кроули Т., Крайан Дж. Ф., Даунер Э. Дж., О’Лири, О. Ф. (2016).Подавление нейровоспаления: роль и терапевтический потенциал ГАМК в нейроиммунных взаимодействиях. Иммунное поведение мозга 54 : 260–277.

    CAS PubMed Google ученый

  • Цуй Х, Чжан Дж, Лю И, Ли Кью, Ли Х, Чжан Л. и др. (2016). Дифференциальные изменения функциональной связности в состоянии покоя при генерализованном тревожном расстройстве и паническом расстройстве. Hum Brain Mapp 37 : 1459–1473.

    PubMed Google ученый

  • Каннингем А.Дж., Мюррей, Калифорния, О’Нил, Лос-Анджелес, Линч, Массачусетс, О’Коннор, Дж. Дж. (1996). Интерлейкин-1 бета (ИЛ-1 бета) и фактор некроза опухоли (TNF) ингибируют долгосрочное потенцирование зубчатой ​​извилины крысы in vitro . Neurosci Lett 203 : 17–20.

    CAS Google ученый

  • Cunningham C, Wilcockson DC, Campion S, Lunnon K, Perry VH (2005).Проблемы с центральными и системными эндотоксинами усугубляют местную воспалительную реакцию и увеличивают гибель нейронов во время хронической нейродегенерации. J Neurosci 25 : 9275–9284.

    CAS PubMed Google ученый

  • Катберт Б.Н. (2014). Перевод промежуточных фенотипов в психопатологию: критерии исследовательской области NIMH. Психофизиология 51 : 1205–1206.

    PubMed Google ученый

  • Дай Дж., Джонс Д.П., Голдберг Дж., Циглер Т.Р., Бостик Р.М., Уилсон П.В. и др. (2008).Связь между соблюдением средиземноморской диеты и окислительным стрессом. Am J Clin Nutr 88 : 1364–1370.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Данезе А., Парианте С.М., Каспи А., Тейлор А., Поултон Р. (2007). Жестокое обращение в детстве предсказывает воспаление у взрослых в исследовании на протяжении всей жизни. Proc Natl Acad Sci USA 104 : 1319–1324.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Даскалакис Н.П., Лернер А., Иегуда Р. (2013).Эндокринные аспекты посттравматического стрессового расстройства и их значение для диагностики и лечения. Endocrinol Metab Clin North Am 42 : 503–513.

    PubMed Google ученый

  • de Kloet CS, Vermetten E, Geuze E, Lentjes EG, Heijnen CJ, Stalla GK et al (2008). Повышенный уровень кортикотропин-рилизинг-гормона в плазме у ветеранов с посттравматическим стрессовым расстройством. Prog Brain Res 167 : 287–291.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Dedert EA, Calhoun PS, Watkins LL, Sherwood A, Beckham JC (2010). Посттравматическое стрессовое расстройство, сердечно-сосудистые и метаболические заболевания: обзор доказательств. Ann Behav Med 39 : 61–78.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Делаханти Д.Л., Ньюджент Н.Р., Кристофер Н.К., Уолш М. (2005).Исходные уровни адреналина и кортизола в моче позволяют прогнозировать появление острых симптомов посттравматического стрессового расстройства у детей, пострадавших от травм. Психонейроэндокринология 30 : 121–128.

    CAS PubMed Google ученый

  • Dieleman GC, Huizink AC, Tulen JH, Utens EM, Creemers HE, van der Ende J et al (2015). Изменения в работе оси HPA и вегетативной нервной системы при детских тревожных расстройствах указывают на гипотезу хронического стресса. Психонейроэндокринология 51 : 135–150.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Даулати И., Херрманн Н., Свардфагер В., Лю Х., Шам Л., Рейм Е.К. и др. (2010). Мета-анализ цитокинов при большой депрессии. Биологическая психиатрия 67 : 446–457.

    CAS Google ученый

  • Данн А.Дж., Ван Дж., Андо Т. (1999).Влияние цитокинов на нейротрансмиссию головного мозга. Сравнение с эффектами стресса. Adv Exp Med Biol 461 : 117–127.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эдвардс VJ, Холден GW, Фелитти VJ, Анда РФ (2003). Взаимосвязь между множественными формами жестокого обращения в детстве и психическим здоровьем взрослых у респондентов из сообщества: результаты исследования неблагоприятного детского опыта. Am J Psychiatry 160 : 1453–1460.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эйзенбергер Н.И., Инагаки Т.К., Машал Н.М., Ирвин М.Р. (2010). Воспаление и социальный опыт: воспалительный вызов вызывает чувство социальной разобщенности в дополнение к подавленному настроению. Иммунное поведение мозга 24 : 558–563.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эйзенбергер Н.И., Инагаки Т.К., Рамесон Л.Т., Машал Н.М., Ирвин М.Р. (2009).ФМРТ-исследование депрессивного настроения и социальной боли, вызванного цитокинами: роль половых различий. NeuroImage 47 : 881–890.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Eisenberger NI, Lieberman MD (2004). Почему отторжение больно: обычная нейронная система сигнализации о физической и социальной боли. Trends Cogn Sci 8 : 294–300.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эйзенбергер Н.И., Либерман, доктор медицины, Satpute AB (2005).Личность с точки зрения управляемой обработки: исследование нейротизма, экстраверсии и самосознания с помощью фМРТ. Cogn влияет на поведение Neurosci 5 : 169–181.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ekdahl CT, Claasen JH, Bonde S, Kokaia Z, Lindvall O (2003). Воспаление пагубно сказывается на нейрогенезе мозга взрослого человека. Proc Natl Acad Sci USA 100 : 13632–13637.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Eraly SA, Nievergelt CM, Maihofer AX, Barkauskas DA, Biswas N, Agorastos A et al (2014). Оценка С-реактивного белка плазмы как биомаркера риска посттравматического стрессового расстройства. Психиатрия JAMA 71 : 423–431.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Эткин А., Wager TD (2007).Функциональная нейровизуализация тревоги: метаанализ эмоциональной обработки при посттравматическом стрессовом расстройстве, социальном тревожном расстройстве и специфической фобии. Am J Psychiatry 164 : 1476–1488.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Фани Н., Йованович Т., Эли Т. Д., Брэдли Б., Гутман Д., Тон EB и др. (2012a). Нейронные корреляты предвзятости внимания к угрозе при посттравматическом стрессовом расстройстве. Biol Psychol 90 : 134–142.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Фани Н., Кинг Т.З., Йованович Т., Гловер Е.М., Брэдли Б., Чой К. и др. (2012b). Целостность белого вещества у сильно травмированных взрослых с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Нейропсихофармакология 37 : 2740–2746.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Фелгер Дж.С., Ли З, Харун Э, Вулвин Б.Дж., Юнг М.Ю., Ху X и др. (2015).Воспаление связано со снижением функциональной связи внутри кортикостриатной схемы вознаграждения при депрессии. Мол Психиатрия . (Электронный паб перед печатью; DOI: 10.1038 / mp.2015.168).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Felger JC, Haroon E, Miller AH (2016) Воспаление и иммунная функция при посттравматическом стрессе: механизмы, последствия и трансляционные последствия. В: Liberzon I, Ressler KJ (ред.). Нейробиология посттравматического стрессового расстройства: от мозга к разуму .Издательство Оксфордского университета: Нью-Йорк, стр. 239–263.

    Google ученый

  • Фелмингем К.Л., Уильямс Л.М., Кемп А.Х., Ренни С., Гордон Э., Брайант Р.А. (2009). При посттравматическом стрессовом расстройстве активность передней поясной части поясной извилины модулируется вегетативным возбуждением. Psychiatry Res 173 : 59–62.

    PubMed Google ученый

  • Фонзо Г.А., Рамсо Х.Дж., Флаган Т.М., Салливан С.Г., Летаменди А., Симмонс А.Н. и др. (2015).Общие и специфические для расстройства нейронные реакции на эмоциональные лица при генерализованной тревоге, социальной тревоге и панических расстройствах. Br J Psychiatry 206 : 206–215.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Фонзо Г.А., Симмонс А.Н., Торп С.Р., Норман С.Б., Паулюс М.П., ​​Стейн МБ (2010). Преувеличенная и несвязанная инсулярно-миндалевидная реакция, зависящая от уровня оксигенации крови, на связанные с угрозой эмоциональные лица у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с насилием со стороны интимного партнера. Биологическая психиатрия 68 : 433–441.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Fossey MD, Lydiard RB, Ballenger JC, Laraia MT, Bissette G, Nemeroff CB (1996). Концентрация кортикотропин-рилизинг-фактора в спинномозговой жидкости у пациентов с тревожными расстройствами и нормальных субъектов сравнения. Биологическая психиатрия 39 : 703–707.

    CAS PubMed Google ученый

  • Freidenberg BM, Gusmano R, Hickling EJ, Blanchard EB, Bremner JD, Frye C. (2010).У женщин с посттравматическим стрессовым расстройством уровень кортизола в основной слюне ниже в течение дня, чем у мужчин с посттравматическим стрессовым расстройством: предварительное исследование. Physiol Behav 99 : 234–236.

    CAS PubMed Google ученый

  • Frohlich M, Sund M, Lowel H, Imhof A, Hoffmeister A, Koenig W (2003). Независимая ассоциация различных характеристик курения с маркерами системного воспаления у мужчин. Результаты репрезентативной выборки населения в целом (Аугсбургское исследование МОНИКА, 1994/95). Eur Heart J 24 : 1365–1372.

    PubMed Google ученый

  • Fu SS, McFall M, Saxon AJ, Beckham JC, Carmody TP, Baker DG et al (2007). Посттравматическое стрессовое расстройство и курение: систематический обзор. Nicotine Tob Res 9 : 1071–1084.

    PubMed Google ученый

  • Герациоти Т.Д. мл., Бейкер Д.Г., Эхатор Н.Н., Вест С.А., Хилл К.К., Брюс А.Б. и др. (2001).Концентрации норэпинефрина в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве. Am J Psychiatry 158 : 1227–1230.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Джерациоти Т.Д. младший, Бейкер Д.Г., Кашков Дж. В., Строун Дж. Р., Джеффри Малшахи Дж., Дашевский Б.А. и др. (2008). Влияние связанной с травмой аудиовизуальной стимуляции на концентрации норадреналина и кортикотропин-рилизинг-гормона в спинномозговой жидкости при посттравматическом стрессовом расстройстве. Психонейроэндокринология 33 : 416–424.

    CAS PubMed Google ученый

  • Джилл Дж., Лакенбо Д., Чарни Д., Витилингам М (2010). Устойчивое повышение уровня интерлейкина-6 в сыворотке и относительная нечувствительность к гидрокортизону позволяют дифференцировать посттравматическое стрессовое расстройство с депрессией и без нее. Биологическая психиатрия 68 : 999–1006.

    CAS PubMed Google ученый

  • Гилл Дж, Витилингам М., Пейдж Г.Г. (2008).Низкий кортизол, высокий уровень DHEA и высокий уровень стимулированного TNF-альфа и IL-6 у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. J Стресс травмы 21 : 530–539.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Glatt SJ, Tylee DS, Chandler SD, Pazol J, Nievergelt CM, Woelk CH et al (2013). Предикторы экспрессии генов на основе крови для риска посттравматического стрессового расстройства и устойчивости среди задействованных морских пехотинцев: пилотное исследование. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 162B : 313–326.

    PubMed Google ученый

  • Годдард А.В., Мейсон Г.Ф., Алмай А., Ротман Д.Л., Бехар К.Л., Петрофф О.А. и др. (2001). Снижение уровня ГАМК в затылочной коре при паническом расстройстве обнаружено с помощью 1-часовой магнитно-резонансной спектроскопии. Arch Gen Psychiatry 58 : 556–561.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Гола Х, Энглер Х, Соммерсхоф А, Аденауэр Х, Коласса С., Щедловски М и др. (2013).Посттравматическое стрессовое расстройство связано с усилением спонтанной продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови. BMC Psychiatry 13 : 40

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Гуин Дж. П., Глейзер Р., Маларки В. Б., Беверсдорф Д., Киколт-Глейзер Дж. К. (2012). Жестокое обращение в детстве и воспалительные реакции на повседневные стрессоры. Ann Behav Med 44 : 287–292.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Гуардадо П., Оливера А., Руш Х.Л., Рой М., Мартин С., Лейбман Н. и др. (2016). Измененная экспрессия генов систем врожденного иммунитета, нейроэндокринной системы и ядерного фактора-каппа B (NF-kappaB) связана с посттравматическим стрессовым расстройством у военнослужащих. J Тревожное расстройство 38 : 9–20.

    PubMed Google ученый

  • Гуффанти Г., Галеа С., Ян Л., Робертс А.Л., Соловьев Н., Айелло А.Е. и др. (2013).Полногеномное исследование ассоциации предполагает использование нового гена РНК, lincRNA AC068718.1, как фактора риска посттравматического стрессового расстройства у женщин. Психонейроэндокринология 38 : 3029–3038.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Го М., Лю Т., Го Дж.С., Цзян XL, Чен Ф, Гао Ю.С. (2012). Исследование уровней цитокинов в сыворотке крови у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. Asian Pac J Trop Med 5 : 323–325.

    CAS PubMed Google ученый

  • Gurguis GN, Andrews R, Antai-Otong D, Vo SP, Blakeley JE, Orsulak PJ et al (1999). Эффективность связывания бета2-адренергических рецепторов нейтрофилов с белком Gs у субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и нормальной контрольной группы. Психофармакология 143 : 131–140.

    CAS PubMed Google ученый

  • Густавссон А., Свенссон М., Якоби Ф., Аллгуландер С., Алонсо Дж., Беги E и др. (2011).Стоимость заболеваний головного мозга в Европе, 2010 г. Eur Neuropsychopharmacol 21 : 718–779.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hamner MB, Lorberbaum JP, Джордж MS (1999). Потенциальная роль передней поясной коры при посттравматическом стрессе: обзор и гипотеза. Депрессия тревоги 9 : 1–14.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hannestad J, Subramanyam K, Dellagioia N, Planeta-Wilson B, Weinzimmer D, Pittman B et al (2012).На метаболизм глюкозы в инсуле и поясной извилине у человека влияет системное воспаление. Дж. Nucl Med 53 : 601–607.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Хао И, Цзин Х, Би Q, Чжан Дж, Цинь Л, Ян П (2014). Микроинфузия IL-6 внутри миндалины ослабляет формирование у крыс слухового страха за счет активации JAK / STAT. Behav Brain Res 275 : 88–95.

    CAS PubMed Google ученый

  • Hardingham GE, Bading H (2010).Передача сигналов синаптического и внесинаптического рецепторов NMDA: последствия для нейродегенеративных расстройств. Nat Rev. 11 : 682–696.

    CAS Google ученый

  • Haroon E, Fleischer CC, Felger JC, Chen X, Woolwine BJ, Patel T et al (2016). Концептуальная конвергенция: усиление воспаления связано с повышенным уровнем глутамата базальных ганглиев у пациентов с большой депрессией. Мол Психиатрия .(Электронный паб перед печатью; DOI: 10.1038 / mp.2015.206).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Haroon E, Raison CL, Miller AH (2012). Психонейроиммунология встречается с нейропсихофармакологией: трансляционные последствия воздействия воспаления на поведение. Нейропсихофармакология 37 : 137–162.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Haroon E, Woolwine BJ, Chen X, Pace TW, Parekh S, Spivey JR et al (2014).IFN-альфа-индуцированные корковые и подкорковые изменения глутамата, оцениваемые с помощью магнитно-резонансной спектроскопии. Нейропсихофармакология 39 : 1777–1785.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Кричли HD (2009a). Воспаление вызывает изменения настроения из-за изменений в субгеновой активности поясной извилины и мезолимбической связи. Биологическая психиатрия 66 : 407–414.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Харрисон Н.А., Брайдон Л., Уокер С., Грей М.А., Степто А., Долан Р.Дж. и др. (2009b). Нервное происхождение болезней человека в интероцептивных реакциях на воспаление. Биологическая психиатрия 66 : 415–422.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Харрисон Н.А., Доеллер К.Ф., Вун В., Берджесс Н., Кричли HD (2014).Периферическое воспаление резко ухудшает пространственную память человека из-за воздействия на метаболизм глюкозы в средней височной доле. Биологическая психиатрия 76 : 585–593.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hartwell KJ, Moran-Santa Maria MM, Twal WO, Shaftman S, DeSantis SM, McRae-Clark AL et al (2013). Связь повышенных цитокинов с невзгодами детства в выборке здоровых взрослых. J Psychiatr Res 47 : 604–610.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hauger RL, Olivares-Reyes JA, Dautzenberg FM, Lohr JB, Braun S, Oakley RH (2012). Молекулярные и клеточные сигнальные цели для патофизиологии и фармакотерапии посттравматического стрессового расстройства. Нейрофармакология 62 : 705–714.

    CAS PubMed Google ученый

  • Heath NM, Chesney SA, Gerhart JI, Goldsmith RE, Luborsky JL, Stevens NR и др. (2013).Межличностное насилие, посттравматическое стрессовое расстройство и воспаление: потенциальные психогенные пути к более высокому уровню С-реактивного белка. Цитокин 63 : 172–178.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Хайнцельманн М., Гилл Дж. (2013). Эпигенетические механизмы формируют биологический ответ на травму и риск посттравматического стрессового расстройства: критический обзор. Nurs Res Pract 2013 : 417010.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hek K, Direk N, Newson RS, Hofman A, Hoogendijk WJ, Mulder CL et al (2013).Тревожные расстройства и уровни кортизола в слюне у пожилых людей: популяционное исследование. Психонейроэндокринология 38 : 300–305.

    CAS PubMed Google ученый

  • Хеппнер П.С., Кроуфорд Э.Ф., Хаджи У.А., Афари Н., Хаугер Р.Л., Дашевский Б.А. и др. (2009). Связь посттравматического стрессового расстройства и метаболического синдрома: исследование повышенного риска для здоровья ветеранов. BMC Med 7 : 1.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Hoge EA, Brandstetter K, Moshier S, Pollack MH, Wong KK, Simon NM (2009). Широкий спектр цитокиновых нарушений при паническом расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве. Депрессия тревоги 26 : 447–455.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Инагаки Т.К., Мускателл К.А., Ирвин М.Р., Коул С.В., Эйзенбергер Н.И. (2012).Воспаление избирательно усиливает активность миндалины, создавая социально опасные изображения. NeuroImage 59 : 3222–3226.

    PubMed Google ученый

  • Ивата М, Ота К.Т., Думан Р.С. (2013). Инфламмасома: пути, связывающие психологический стресс, депрессию и системные заболевания. Иммунное поведение мозга 31 : 105–114.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Джамал О., Анени Е.К., Шахарьяр С., Али С.С., Пэррис Д., МакЭвой Дж. В. и др. (2014).Курение сигарет усугубляет системное воспаление у людей с метаболическим синдромом. Синдр Diabetol Metab 6 : 79

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Джергович М., Бенделя К., Савич Млакар А., Войвода В., Аберле Н., Йованович Т. и др. (2015). Уровни циркуляции гормонов, липидов и иммунных медиаторов при посттравматическом стрессовом расстройстве — последующее исследование через 3 месяца. Передняя психиатрия 6 : 49.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Джергович М., Бенделя К., Видович А., Савич А., Войвода В., Аберле № и др. (2014). Пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством демонстрируют измененный фенотип регуляторных Т-клеток. Allergy Asthma Clin Immunol 10 : 43

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Цзин Х, Хао Й, Би Q, Чжан Дж, Ян П (2015).Интра-миндалевидная микроинъекция TNF-альфа ухудшает формирование у крыс слухового страха за счет токсичности глутамата. Neurosci Res 91 : 34–40.

    CAS PubMed Google ученый

  • Jolkkonen J, Lepola U, Bissette G, Nemeroff C, Riekkinen P (1993). Кортикотропин-рилизинг-фактор в спинномозговой жидкости не влияет на паническое расстройство. Биологическая психиатрия 33 : 136–138.

    CAS PubMed Google ученый

  • Йованович Т., Казама А., Бачевалье Дж., Дэвис М. (2012).Нарушение обучения сигналам безопасности может быть биомаркером посттравматического стрессового расстройства. Нейрофармакология 62 : 695–704.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кауфман Дж, Чарни Д. (2000). Коморбидность настроения и тревожные расстройства. Депрессия тревоги 12 Приложение 1 : 69–76.

    CAS PubMed Google ученый

  • Кавамура Н., Ким И, Асукай Н. (2001).Подавление клеточного иммунитета у мужчин с посттравматическим стрессовым расстройством в анамнезе. Am J Psychiatry 158 : 484–486.

    CAS PubMed Google ученый

  • Keane TM, Marx BP, Sloan DM (2009) Посттравматическое стрессовое расстройство: определение, распространенность и факторы риска В: Shiromani PJ, Keane TM, LeDoux JE (eds). Посттравматическое стрессовое расстройство: фундаментальные науки и клиническая практика .Humana Press: Нью-Йорк. С. 1–19.

    Google ученый

  • Кекконен Р.А., Луммела Н., Карьялайнен Х., Латвала С., Тынккинен С., Ярвенпаа С. и др. (2008). Пробиотическое вмешательство оказывает штамм-специфическое противовоспалительное действие у здоровых взрослых. World J Gastroenterol 14 : 2029–2036.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Кесслер Р. К., Берглунд П., Демлер О., Джин Р., Мерикангас К. Р., Уолтерс Е. Е. (2005).Распределение распространенности расстройств DSM-IV по возрасту и распространенности в течение всей жизни в повторении Национального исследования коморбидности. Arch Gen Psychiatry 62 : 593–602.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kessler RC, Sonnega A, Bromet E, Hughes M, Nelson CB (1995). Посттравматическое стрессовое расстройство в Национальном обследовании коморбидности. Arch Gen Psychiatry 52 : 1048–1060.

    CAS Google ученый

  • Khaodhiar L, Ling PR, Blackburn GL, Bistrian BR (2004).Уровни интерлейкина-6 и С-реактивного белка в сыворотке коррелируют с индексом массы тела при широком диапазоне ожирения. J Parenter Enteral Nutr 28 : 410–415.

    CAS Google ученый

  • Хури Л., Тан Ю.Л., Брэдли Б., Кубеллс Дж. Ф., Ресслер К. Дж. (2010). Употребление психоактивных веществ, травматический опыт в детстве и посттравматическое стрессовое расстройство среди городского гражданского населения. Депрессия тревоги 27 : 1077–1086.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Хури Н.М., Марвар П.Дж., Гиллеспи К.Ф., Винго А, Шварц А., Брэдли Б. и др. (2012). Ренин-ангиотензиновый путь при посттравматическом стрессовом расстройстве: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина связаны с меньшим количеством симптомов травматического стресса. J Clin Psychiatry 73 : 849–855.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kiecolt-Glaser JK (2010).Стресс, еда и воспаление: психонейроиммунология и питание на переднем крае. Psychosom Med 72 : 365–369.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP (2015). Воспаление: депрессия раздувает огонь и насыщается жарой. Am J Psychiatry 172 : 1075–1091.

    PubMed Google ученый

  • Киколт-Глейзер Дж. К., Гуин Дж. П., Венг Н. П., Маларки В. Б., Беверсдорф Д. К., Глейзер Р. (2011).Неблагоприятные обстоятельства детства усиливают влияние стресса, связанного с уходом в более позднем возрасте, на длину теломер и воспаление. Psychosom Med 73 : 16–22.

    PubMed Google ученый

  • Killgore WD, Britton JC, Schwab ZJ, Price LM, Weiner MR, Gold AL и др. (2014). Кортико-лимбические реакции на замаскированные аффективные лица при ПТСР, паническом расстройстве и специфической фобии. Депрессия тревоги 31 : 150–159.

    PubMed Google ученый

  • Кленгель Т., Мехта Д., Анакер К., Рекс-Хаффнер М., Прюсснер Дж. К., Парианте С. М. и др. (2013). Аллель-специфическое деметилирование ДНК FKBP5 опосредует взаимодействие генов и детских травм. Nat Neurosci 16 : 33–41.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Koh KB, Lee Y (2004). Снижение уровня тревожности за счет терапевтических вмешательств и клеточного иммунитета у пациентов с паническим расстройством. Psychother Psychosom 73 : 286–292.

    PubMed Google ученый

  • Ку Дж.В., Думан Р.С. (2008). IL-1beta является важным медиатором антинейрогенных и ангедонических эффектов стресса. Proc Natl Acad Sci USA 105 : 751–756.

    CAS Google ученый

  • Лэйси Р. Э., Кумари М., МакМанн А. (2013). Разделение родителей в детстве и воспаление взрослых: важность материальных и психосоциальных путей. Психонейроэндокринология 38 : 2476–2484.

    CAS PubMed Google ученый

  • Lemieux A, Coe CL, Carnes M (2008). Тяжесть симптомов определяет степень активации Т-лимфоцитов у взрослых женщин после жестокого обращения в детстве. Иммунное поведение мозга 22 : 994–1003.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Льюис-Таффин LJ, Cidlowski JA (2006).Физиология человеческого глюкокортикоидного рецептора бета (hGRbeta) и устойчивость к глюкокортикоидам. Ann N Y Acad Sci 1069 : 1–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • Lin JE, Neylan TC, Epel E, O’Donovan A (2016). Связь детских невзгод и травм в зрелом возрасте с С-реактивным белком: поперечное популяционное исследование. Иммунное поведение мозга 53 : 105–112.

    CAS PubMed Google ученый

  • Линдквист Д., Волковиц О.М., Меллон С., Иегуда Р., Флори Д. Д., Хенн-Хааз С. и др. (2014a).Провоспалительная среда при посттравматическом стрессе, связанном с боевыми действиями, не зависит от депрессии и стресса в раннем возрасте. Иммунное поведение мозга 42 : 81–88.

    PubMed Google ученый

  • Линдквист Д., Волковиц О.М., Меллон С., Иегуда Р., Флори Д. Д., Хенн-Хааз С. и др. (2014b). Провоспалительная среда при посттравматическом стрессе, связанном с боевыми действиями, не зависит от депрессии и стресса в раннем возрасте. Иммунное поведение мозга 42 : 81–88.

    PubMed Google ученый

  • Лог М.В., Смит А.К., Болдуин С., Вольф Э.Дж., Гуффанти Г., Ратанатараторн А и др. (2015). Анализ экспрессии генов при посттравматическом стрессовом расстройстве позволяет выявить гены, участвующие в пути глюкокортикоидных рецепторов и нервных реакциях на стресс. Психонейроэндокринология 57 : 1–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Long Z, Medlock C, Dzemidzic M, Shin YW, Goddard AW, Dydak U (2013).Снижение уровней ГАМК в передней поясной коре / медиальной префронтальной коре при паническом расстройстве. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 44 : 131–135.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Maes M, Lin A, Bonaccorso S, van Hunsel F, Van Gastel A, Delmeire L et al (1998). Повышенная 24-часовая экскреция кортизола с мочой у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и пациентов с большой депрессией, но не у пациентов с фибромиалгией. Acta Psychiatr Scand 98 : 328–335.

    CAS PubMed Google ученый

  • Maes M, Lin AH, Delmeire L, Van Gastel A, Kenis G, De Jongh R et al (1999). Повышенные концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и рецепторов ИЛ-6 в сыворотке крови при посттравматическом стрессовом расстройстве после случайных техногенных травм. Биологическая психиатрия 45 : 833–839.

    CAS PubMed Google ученый

  • Майер С.Ф., Уоткинс Л.Р. (1998).Цитокины для психологов: значение двунаправленной иммунной связи с мозгом для понимания поведения, настроения и познания. Psychol Rev 105 : 83–107.

    CAS PubMed Google ученый

  • Манфро Г.Г., Поллак М.Х., Отто М.В., Уортингтон Дж. Дж., Розенбаум Дж. Ф., Скотт Е. Л. и др. (2000). Экспрессия L-селектина (CD62L) на клеточной поверхности лимфоцитами крови: коррелирует с аффективными параметрами и тяжестью панического расстройства. Депрессия тревоги 11 : 31–37.

    CAS PubMed Google ученый

  • Mantella RC, Баттерс MA, Amico JA, Mazumdar S, Rollman BL, Begley AE et al (2008). Кортизол в слюне связан с диагнозом и степенью тяжести генерализованного тревожного расстройства в позднем возрасте. Психонейроэндокринология 33 : 773–781.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Марвар П.Дж., Винь А., Табет С., Лоб Х.Э., Джем Д., Ресслер К.Дж. и др. (2012).Т-лимфоциты и воспаление сосудов способствуют возникновению стресс-зависимой гипертензии. Биологическая психиатрия 71 : 774–782.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Масланик Т., Махаффи Л., Таннура К., Бенинсон Л., Гринвуд Б. Н., Флешнер М. (2013). Инфламмасомы и молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMP), участвуют в цитокиновых и хемокиновых ответах после воздействия стрессора. Иммунное поведение мозга 28 : 54–62.

    CAS PubMed Google ученый

  • Мейсон Дж. У., Гиллер Е. Л., Костен Т. Р., Острофф РБ, Подд Л. (1986). Уровни свободного кортизола в моче у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. J Nerv Ment Dis 174 : 145–149.

    CAS PubMed Google ученый

  • Масудзаде А., Моданлоо Корди М., Аджами А., Азизи А. (2012).Оценка уровня кортизола и изменений клеточного иммунного ответа у лиц с посттравматическим стрессовым расстройством, возникшим в результате войны. Med Glas 9 : 218–222.

    Google ученый

  • Matic G, Милутинович Д.В., Несторов Дж., Елакович И., Йованович С.М., Перишич Т. и др. (2013). Уровень экспрессии рецепторов глюкокортикоидов в лимфоцитах и ​​гормоносвязывающие свойства различаются у мужчин, подвергшихся военным травмам, с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 43 : 238–245.

    CAS PubMed Google ученый

  • Мэтьюз К.А., Чанг Ю.Ф., Терстон Р.С., Бромбергер Д.Т. (2014). Жестокое обращение с детьми связано с воспалением у женщин среднего возраста: роль ожирения. Иммунное поведение мозга 36 : 29–34.

    PubMed Google ученый

  • Matthews SC, Paulus MP, Simmons AN, Nelesen RA, Dimsdale JE (2004).Функциональные подразделения в пределах передней поясной извилины и их связь с функцией вегетативной нервной системы. NeuroImage 22 : 1151–1156.

    Google ученый

  • McCanlies EC, Araia SK, Joseph PN, Mnatsakanova A, Andrew ME, Burchfiel CM et al (2011). С-реактивный белок, интерлейкин-6 и симптоматика посттравматического стрессового расстройства у городских полицейских. Цитокин 55 : 74–78.

    CAS PubMed Google ученый

  • McDade TW, Hoke M, Borja JB, Adair LS, Kuzawa C (2013). Смягчает ли окружающая среда в младенчестве связь между стрессом и воспалением во взрослом возрасте? Первоначальные свидетельства от когорты рожденных на Филиппинах. Иммунное поведение мозга 31 : 23–30.

    PubMed Google ученый

  • McLean CP, Asnaani A, Litz BT, Hofmann SG (2011).Гендерные различия тревожных расстройств: распространенность, течение болезни, сопутствующие заболевания и бремя болезни. J Psychiatr Res 45 : 1027–1035.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Meewisse ML, Reitsma JB, de Vries GJ, Gersons BP, Olff M (2007). Кортизол и посттравматическое стрессовое расстройство у взрослых: систематический обзор и метаанализ. Br J Psychiatry 191 : 387–392.

    PubMed Google ученый

  • Мехта Д., Гоник М., Кленгель Т., Рекс-Хаффнер М., Менке А., Рубель Дж. и др. (2011). Использование полиморфизма в FKBP5 для определения биологически различных подтипов посттравматического стрессового расстройства: данные эндокринных исследований и исследований экспрессии генов. Arch Gen Psychiatry 68 : 901–910.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Meier-Ewert HK, Ridker PM, Rifai N, Regan MM, Price NJ, Dinges DF et al (2004).Влияние потери сна на С-реактивный белок, воспалительный маркер сердечно-сосудистого риска. J Am Coll Cardiol 43 : 678–683.

    CAS Google ученый

  • Михопулос В., Йованович Т. (2015a). Хроническое воспаление: новая терапевтическая мишень при посттравматическом стрессовом расстройстве? Lancet Psychiatry 2 : 954–955.

    PubMed Google ученый

  • Михопулос В., Норрхольм С.Д., Йованович Т. (2015b).Диагностические биомаркеры посттравматического стрессового расстройства: многообещающие горизонты исследований трансляционной нейробиологии. Биологическая психиатрия 78 : 344–353.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Михопулос В., Ротбаум А.О., Йованович Т., Алмли Л.М., Брэдли Б., Ротбаум Б.О. и др. (2015c). Связь генетической изменчивости CRP и уровня CRP с усилением симптомов посттравматического стрессового расстройства и физиологической реакцией гражданского населения с высоким уровнем травм. Am J Psychiatry 172 : 353–362.

    Google ученый

  • Milad MR, Pitman RK, Ellis CB, Gold AL, Shin LM, Lasko NB и др. (2009). Нейробиологические основы невозможности вспомнить угасание памяти при посттравматическом стрессовом расстройстве. Биологическая психиатрия 66 : 1075–1082.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Миллер А.Х., Парианте К.М., Пирс Б.Д. (1999).Влияние цитокинов на экспрессию и функцию глюкокортикоидных рецепторов. Устойчивость к глюкокортикоидам и отношение к депрессии. Adv Exp Med Biol 461 : 107–116.

    CAS PubMed Google ученый

  • Миллер Р.Дж., Сазерленд АГ, Хатчисон Д.Д., Александр Д.А. (2001). С-реактивный белок и рецептор интерлейкина 6 при посттравматическом стрессовом расстройстве: пилотное исследование. Цитокин 13 : 253–255.

    CAS PubMed Google ученый

  • Мойени М., Ирвин М. Р., Евтич И., Олмстед Р., Брин Э. К., Эйзенбергер Н. И. (2015). Половые различия в депрессивных и социально-эмоциональных реакциях на воспалительный вызов: последствия для половых различий при депрессии. Нейропсихофармакология 40 : 1709–1716.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Monk CS, Telzer EH, Mogg K, Bradley BP, Mai X, Louro HM и др. (2008).Активация миндалевидного тела и вентролатеральной префронтальной коры головного мозга с маскированными сердитыми лицами у детей и подростков с генерализованным тревожным расстройством. Arch Gen Psychiatry 65 : 568–576.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Moons WG, Эйзенбергер Н.И., Тейлор С.Е. (2010). Реакции гнева и страха на стресс имеют разные биологические профили. Иммунное поведение мозга 24 : 215–219.

    PubMed Google ученый

  • Moons WG, Шилдс GS (2015). Тревога, а не гнев, вызывает воспалительную активность: модель избегания / приближения активации иммунной системы. Эмоция 15 : 463–476.

    PubMed Google ученый

  • Morissette SB, Tull MT, Gulliver SB, Kamholz BW, Zimering RT (2007). Тревога, тревожные расстройства, употребление табака и никотин: критический обзор взаимосвязей. Psychol Bull 133 : 245–272.

    PubMed Google ученый

  • Мухтц К., Годеманн К., фон Альм С., Виттекинд С., Гоеманн С., Видеманн К. и др. (2011). Влияние хронического посттравматического стрессового расстройства на метаболический риск, качество жизни и гормоны стресса у стареющих бывших детей-беженцев. J Nerv Ment Dis 199 : 646–652.

    PubMed Google ученый

  • Muscatell KA, Dedovic K, Slavich GM, Jarcho MR, Breen EC, Bower JE et al (2015).Повышенная активность миндалины и дорсомедиальное префронтальное соединение с миндалевидным телом связаны с усилением воспалительной реакции на стресс. Иммунное поведение мозга 43 : 46–53.

    PubMed Google ученый

  • Нэнс Д.М., Сандерс В.М. (2007). Вегетативная иннервация и регуляция иммунной системы (1987-2007). Иммунное поведение мозга 21 : 736–745.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Newton TL, Fernandez-Botran R, Miller JJ, Burns VE (2014).Уровни интерлейкина-6 и растворимых рецепторов интерлейкина-6 при посттравматическом стрессовом расстройстве: ассоциации с пожизненным диагностическим статусом и психологическим контекстом. Biol Psychol 99 : 150–159.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Neylan TC, Sun B, Rempel H, Ross J, Lenoci M, O’Donovan A et al (2011). Профиль подавленной экспрессии гена моноцитов у мужчин по сравнению с женщинами с посттравматическим стрессовым расстройством. Иммунное поведение мозга 25 : 524–531.

    CAS PubMed Google ученый

  • Норрхольм С.Д., Йованович Т., Олин И.В., Сэндс Л.А., Карапану И., Брэдли Б. и др. (2011). Угасание страха у травмированных мирных жителей с посттравматическим стрессовым расстройством: отношение к серьезности симптомов. Биологическая психиатрия 69 : 556–563.

    Google ученый

  • О’Коннор М.Ф., Ирвин М.Р., Веллиш, Д.К. (2009).Когда горе накаляется: провоспалительные цитокины предсказывают региональную активацию мозга. NeuroImage 47 : 891–896.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • О’Донован А., Чао Л.Л., Полсон Дж., Самуэльсон К.В., Шигенага Дж. К., Грюнфельд С. и др. (2015a). Измененная воспалительная активность, связанная с уменьшением объема гиппокампа и более серьезными симптомами посттравматического стресса у ветеранов войны в Персидском заливе. Психонейроэндокринология 51 : 557–566.

    PubMed Google ученый

  • О’Донован А., Коэн Б. Е., Сил К. Х., Бертенталь Д., Маргареттен М., Нишими К. и др. (2015b). Повышенный риск аутоиммунных заболеваний у ветеранов Ирака и Афганистана с посттравматическим стрессовым расстройством. Биологическая психиатрия 77 : 365–374.

    PubMed Google ученый

  • О’Донован А., Хьюз Б.М., Славич Г.М., Линч Л., Кронин М.Т., О’Фаррелли С. и др. (2010).Клиническая тревога, кортизол и интерлейкин-6: доказательства специфичности эмоционально-биологических отношений. Иммунное поведение мозга 24 : 1074–1077.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • О’Донован А., Славич Г.М., Эпель Э.С., Нейлан ТК (2013). Повышенная нейробиологическая чувствительность к угрозе как механизму, связывающему тревогу с повышенным риском болезней старения. Neurosci Biobehav Rev 37 : 96–108.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • О’Донован А., Сан Б., Коул С., Ремпель Х, Леночи М., Пуллиам Л. и др. (2011). Транскрипционный контроль экспрессии гена моноцитов при посттравматическом стрессовом расстройстве. Dis Markers 30 : 123–132.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Оганесян Л.П., Мкртчян Г.М., Сукиасян С.Г., Бояджян А.С. (2009).Классические и альтернативные каскады комплемента при посттравматическом стрессовом расстройстве. Bull Exp Biol Med 148 : 859–861.

    CAS PubMed Google ученый

  • Pace TW, Hu F, Miller AH (2007). Цитокиновые эффекты на функцию рецепторов глюкокортикоидов: значение для устойчивости к глюкокортикоидам, патофизиологии и лечения большой депрессии. Иммунное поведение мозга 21 : 9–19.

    CAS Google ученый

  • Pace TW, Negi LT, Adame DD, Cole SP, Sivilli TI, Brown TD et al (2009).Влияние медитации сострадания на нейроэндокринные, врожденные иммунные и поведенческие реакции на психосоциальный стресс. Психонейроэндокринология 34 : 87–98.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Pace TW, Wingenfeld K, Schmidt I, Meinlschmidt G, Hellhammer DH, Heim CM (2012). Повышенная активность периферического пути NF-kappaB у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством, связанным с жестоким обращением в детстве. Иммунное поведение мозга 26 : 13–17.

    CAS PubMed Google ученый

  • Панну Хейс Дж, Лабар К.С., Петти К.М., Маккарти Дж., Мори Р.А. (2009). Изменения в нейронных схемах эмоций и внимания, связанные с симптоматикой посттравматического стресса. Psychiatry Res 172 : 7–15.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Passos IC, Vasconcelos-Moreno MP, Costa LG, Kunz M, Brietzke E, Quevedo J et al (2015).Воспалительные маркеры при посттравматическом стрессовом расстройстве: систематический обзор, метаанализ и мета-регресс. Lancet Psychiatry 2 : 1002–1012.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Паулюс М.П., ​​Файнштейн Дж.С., Симмонс А., Стейн МБ (2004). Активация передней поясной извилины у лиц с высоким уровнем тревожности связана с измененной обработкой ошибок во время принятия решений. Биологическая психиатрия 55 : 1179–1187.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Паулюс М.П., ​​Штейн МБ (2006). Изолированный взгляд на тревогу. Биологическая психиатрия 60 : 383–387.

    Google ученый

  • Перваниду П., Колайтис Г., Чаритаки С., Маргели А., Ферентинос С., Бакула С. и др. (2007). Повышенные концентрации интерлейкина (ИЛ) -6 в утренней сыворотке или кортизола в вечерней слюне позволяют прогнозировать посттравматическое стрессовое расстройство у детей и подростков через шесть месяцев после автомобильной аварии. Психонейроэндокринология 32 : 991–999.

    CAS PubMed Google ученый

  • Петра А.И., Панагиотиду С., Хациагелаки Э., Стюарт Дж. М., Конти П., Теохаридис Т.С. (2015). Ось кишечник-микробиота-мозг и ее влияние на психоневрологические расстройства с подозрением на иммунную дисрегуляцию. Clin Ther 37 : 984–995.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Pitsavos C, Panagiotakos DB, Papageorgiou C., Tsetsekou E, Soldatos C, Stefanadis C (2006).Беспокойство относительно маркеров воспаления и свертывания крови среди здоровых взрослых: исследование ATTICA. Атеросклероз 185 : 320–326.

    CAS PubMed Google ученый

  • Плантинга Л., Бремнер Дж. Д., Миллер А. Х., Джонс Д. П., Веледар Е., Голдберг Дж. и др. (2013). Связь между посттравматическим стрессовым расстройством и воспалением: двойное исследование. Иммунное поведение мозга 30 : 125–132.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Пауэрс М.Б., Халперн Дж. М., Ференшак МП, Гиллихан С. Дж., Фоа Е.Б. (2010). Метааналитический обзор длительного воздействия посттравматического стрессового расстройства. Clin Psychol Rev 30 : 635–641.

    PubMed Google ученый

  • Пью С. Р., Кумагава К., Флешнер М., Уоткинс Л. Р., Майер С. Ф., Руди Дж. В. (1998).Избирательные эффекты введения периферических липополисахаридов на условное рефлексирование страха в зависимости от контекста и слуховых сигналов. Иммунное поведение мозга 12 : 212–229.

    CAS Google ученый

  • Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, Shuo C, Schettler P, Drake DF et al (2013). Рандомизированное контролируемое исследование инфликсимаба, антагониста фактора некроза опухолей, для лечения резистентной депрессии: роль исходных биомаркеров воспаления. Психиатрия JAMA 70 : 31–41.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Rapaport MH (1998). Маркеры фенотипической поверхности циркулирующих лимфоцитов у пациентов с тревожным расстройством и здоровых добровольцев. Биологическая психиатрия 43 : 458–463.

    CAS PubMed Google ученый

  • Rapaport MH, Stein MB (1994).Цитокины сыворотки и растворимые рецепторы интерлейкина-2 у пациентов с паническим расстройством. Беспокойство 1 : 22–25.

    CAS PubMed Google ученый

  • Regier DA, Rae DS, Narrow WE, Kaelber CT, Schatzberg AF (1998). Распространенность тревожных расстройств и их коморбидность с расстройствами настроения и аддиктивными расстройствами. Br J Psychiatry Suppl 34 : 24–28.

    Google ученый

  • Рен Т., Цидловски Дж. А. (2005).Противовоспалительное действие глюкокортикоидов — новые механизмы для старых лекарств. N Engl J Med 353 : 1711–1723.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Роледер Н., Йоксимович Л., Вольф Дж. М., Киршбаум С. (2004). Гипокортизолизм и повышенная чувствительность к глюкокортикоидам продукции провоспалительных цитокинов у беженцев из Боснии в результате войны с посттравматическим стрессовым расстройством. Биологическая психиатрия 55 : 745–751.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ладьи C, Веледар E, Гольдберг Дж., Бремнер Дж. Д., Ваккарино V (2012). Ранняя травма и воспаление: роль семейных факторов в исследовании близнецов. Psychosom Med 74 : 146–152.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Россо И.М., Вайнер М.Р., Кроули Д.Д., Сильвери М.М., Раух С.Л., Дженсен Дж. Э. (2014).Уровни ГАМК в островке и передней поясной извилине при посттравматическом стрессовом расстройстве: предварительные результаты с использованием магнитно-резонансной спектроскопии. Депрессия тревоги 31 : 115–123.

    CAS PubMed Google ученый

  • Rusiecki JA, Byrne C, Galdzicki Z, Srikantan V, Chen L, Poulin M et al (2013). Посттравматическое стрессовое расстройство и метилирование ДНК в избранных промоторных областях гена иммунной функции: исследование U.С. Военнослужащие. Передняя психиатрия 4 : 56

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Сано М., Фукуда К., Сато Т., Кавагути Х., Суэмацу М., Мацуда С. и др. (2001). ERK и p38 MAPK, но не NF-kappaB, критически вовлечены в опосредованную реактивными формами кислорода индукцию IL-6 ангиотензином II в сердечных фибробластах. Circ Res 89 : 661–669.

    CAS PubMed Google ученый

  • Сарапас К., Кай Дж., Бирер Л. М., Гольер Дж. А., Галеа С., Изинг М. и др. (2011). Генетические маркеры риска посттравматического стрессового расстройства и устойчивости выживших после атак Всемирного торгового центра. Маркер Dis 30 : 101–110.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Savoia C, Schiffrin EL (2007).Воспаление сосудов при гипертонии и диабете: молекулярные механизмы и терапевтические вмешательства. Clin Sci 112 : 375–384.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Шварц Р. (2004). Кинурениновый путь деградации триптофана как мишень для лекарственного средства. Curr Opin Pharmacol 4 : 12–17.

    CAS PubMed Google ученый

  • Скотт К.М., Макги Массачусетс, Уэллс Дж. Э., Окли Браун Массачусетс (2008).Ожирение и психические расстройства у взрослого населения в целом. J Psychosom Res 64 : 97–105.

    PubMed Google ученый

  • Сегман Р.Х., Шефи Н., Гольцер-Дубнер Т., Фридман Н., Камински Н., Шалев А.Ю. (2005). Профили экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови позволяют идентифицировать возникающее посттравматическое стрессовое расстройство у выживших после травм. Mol Psychiatry 10 : 500–513 425.

    CAS Google ученый

  • Шан Дж, Фу Й, Рен З, Чжан Т., Ду М, Гонг Q и др. (2014).Общие черты ACC и PFC при тревожных расстройствах в DSM-5: метаанализ исследований морфометрии на основе вокселей. PloS One 9 : e.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Shea A, Walsh C, Macmillan H, Steiner M (2005). Жестокое обращение с детьми и нарушение регуляции оси HPA: связь с большим депрессивным расстройством и посттравматическим стрессовым расстройством у женщин. Психонейроэндокринология 30 : 162–178.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Shin LM, Bush G, Milad MR, Lasko NB, Brohawn KH, Hughes KC et al (2011). Преувеличенная активация дорсальной передней поясной коры головного мозга во время когнитивного вмешательства: исследование монозиготных близнецов посттравматического стрессового расстройства. Am J Psychiatry 168 : 979–985.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Shin LM, Bush G, Whalen PJ, Handwerger K, Cannistraro PA, Wright CI et al (2007).Функция дорсальной передней поясной извилины при посттравматическом стрессовом расстройстве. J Стресс травмы 20 : 701–712.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Шин Л.М., Уэлен П.Дж., Питман Р.К., Буш Г., Маклин М.Л., Ласко Н.Б. и др. (2001). ФМРТ-исследование функции передней поясной извилины при посттравматическом стрессовом расстройстве. Биологическая психиатрия 50 : 932–942.

    CAS Google ученый

  • Шиноура Н., Ямада Р., Табей Й., Отани Р., Итои С., Сайто С. и др. (2011).Повреждение правой дорсальной передней поясной коры вызывает паническое расстройство. J Affect Disord 133 : 569–572.

    PubMed Google ученый

  • Симмонс А., Стриго I, Мэтьюз С.К., Паулюс М.П., ​​Стейн МБ (2006). Ожидание аверсивных визуальных стимулов связано с повышенной активацией островка у склонных к тревоге субъектов. Биологическая психиатрия 60 : 402–409.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Симмонс А., Стриго И.А., Мэтьюз С.К., Паулюс М.П., ​​Стейн МБ (2009).Первоначальное свидетельство неспособности активировать правый передний островок во время смены аффективной установки при посттравматическом стрессовом расстройстве. Psychosom Med 71 : 373–377.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Singewald N, Schmuckermair C, Whittle N, Holmes A, Ressler KJ (2015). Фармакология когнитивных усилителей для экспозиционной терапии страха, тревоги и расстройств, связанных с травмами. Pharmacol Ther 149 : 150–190.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Smith AK, Conneely KN, Kilaru V, Mercer KB, Weiss TE, Bradley B et al (2011). Дифференциальное метилирование ДНК иммунной системы и регуляция цитокинов при посттравматическом стрессовом расстройстве. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 156B : 700–708.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Sommershof A, Aichinger H, Engler H, Adenauer H, Catani C, Boneberg EM et al (2009).Значительное сокращение наивных и регуляторных Т-клеток после травматического стресса. Иммунное поведение мозга 23 : 1117–1124.

    CAS PubMed Google ученый

  • Sondergaard HP, Hansson LO, Theorell T (2004). Воспалительные маркеры C-реактивного белка и сывороточного амилоида A у беженцев с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Clin Chim Acta 342 : 93–98.

    CAS PubMed Google ученый

  • Сонг C, Ли X, Кан З, Кадотоми Y (2007a).Этил-эйкозапентаеноат жирной кислоты омега-3 ослабляет вызванные ИЛ-1бета изменения дофамина и метаболитов в оболочке прилежащего ядра: участвует в активности PLA2 и секреции кортикостерона. Нейропсихофармакология 32 : 736–744.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Сон Й, Чжоу Д., Гуань З, Ван Х (2007b). Нарушение уровней интерлейкина-2 и интерлейкина-8 в сыворотке крови у выживших после землетрясения с посттравматическим и непосттравматическим стрессовым расстройством в северном Китае. Нейроиммуномодуляция 14 : 248–254.

    CAS PubMed Google ученый

  • Саутвик С.М., Бремнер Д.Д., Расмуссон А., Морган, Калифорния, 3-е, Арнстен А., Чарни Д.С. (1999). Роль норадреналина в патофизиологии и лечении посттравматического стрессового расстройства. Биологическая психиатрия 46 : 1192–1204.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Спитцер С., Барноу С., Фольцке Х., Валлашофски Х., Джон У., Фрейбергер Х.Дж. и др. (2010).Связь посттравматического стрессового расстройства с низким уровнем С-реактивного белка: данные из общей популяции. J Psychiatr Res 44 : 15–21.

    PubMed Google ученый

  • Спивак Б., Шохат Б., Местер Р., Авраам С., Гил-Ад I, Блайх А. и др. (1997). Повышенный уровень сывороточного интерлейкина-1 бета при посттравматическом стрессовом расстройстве, связанном с боевыми действиями. Biol Psychiatry 42 : 345–348.

    CAS PubMed Google ученый

  • Staufenbiel SM, Penninx BW, Spijker AT, Elzinga BM, van Rossum EF (2013). Кортизол волос, стрессовое воздействие и психическое здоровье человека: систематический обзор. Психонейроэндокринология 38 : 1220–1235.

    CAS PubMed Google ученый

  • Tan KS, Nackley AG, Satterfield K, Maixner W, Diatchenko L, Flood PM (2007).Активация бета2-адренорецептора стимулирует выработку провоспалительных цитокинов в макрофагах посредством PKA- и NF-kappaB-независимых механизмов. Сигнал соты 19 : 251–260.

    CAS PubMed Google ученый

  • Tavares RG, Tasca CI, Santos CE, Alves LB, Porciuncula LO, Emanuelli T et al (2002). Хинолиновая кислота стимулирует высвобождение глутамата в синаптосомах и подавляет захват глутамата астроцитами. Neurochem Int 40 : 621–627.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Тейлор С.Е., Леман Б.Дж., Киф С.И., Симан Т.Е. (2006). Взаимосвязь стресса в раннем возрасте и психологического функционирования с С-реактивным белком у взрослых в развитии риска коронарной артерии у молодых людей. Биологическая психиатрия 60 : 819–824.

    CAS PubMed Google ученый

  • Тайер Дж. Ф., Фридман Б. Х., Борковец Т. Д. (1996).Вегетативные характеристики генерализованного тревожного расстройства и беспокойства. Биологическая психиатрия 39 : 255–266.

    CAS PubMed Google ученый

  • Титджен Г.Е., Хубчандани Дж., Хериал Н.А., Шах К. (2012). Неблагоприятные детские переживания связаны с мигренью и сосудистыми биомаркерами. Головная боль 52 : 920–929.

    PubMed Google ученый

  • Трейси К.Дж. (2009).Рефлекторный контроль иммунитета. Nat Rev Immunol 9 : 418–428.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Tucker P, Ruwe WD, Masters B, Parker DE, Hossain A, Trautman RP и др. (2004). Нейроиммунные изменения и изменения кортизола в селективном ингибиторе обратного захвата серотонина и лечение плацебо хронического посттравматического стрессового расстройства. Биологическая психиатрия 56 : 121–128.

    CAS Google ученый

  • Тукель Р., Арслан Б.А., Эртекин Б.А., Эртекин Э., Офлаз С., Эрген А и др. (2012). Снижение уровней IFN-гамма и IL-12 при паническом расстройстве. J Psychosom Res 73 : 63–67.

    PubMed Google ученый

  • Tursich M, Neufeld RW, Frewen PA, Harricharan S, Kibler JL, Rhind SG et al (2014).Связь воздействия травмы с провоспалительной активностью: трансдиагностический метаанализ. Transl Psychiatry 4 : e413 Метаанализ 36 независимых выборок, описывающих усиление воспаления у лиц, подвергшихся травме, независимо от диагностических критериев.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Тайли Д.С., Чандлер С.Д., Нивергельт С.М., Лю Х, Пазол Дж., Вельк СН и др. (2015).Биомаркеры экспрессии генов на основе крови посттравматического стрессового расстройства среди задействованных морских пехотинцев: пилотное исследование. Психонейроэндокринология 51 : 472–494.

    CAS PubMed Google ученый

  • Uddin M, Aiello AE, Wildman DE, Koenen KC, Pawelec G, de Los Santos R et al (2010). Профили эпигенетической и иммунной функции, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством. Proc Natl Acad Sci USA 107 : 9470–9475.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Uddin M, Galea S, Chang SC, Aiello AE, Wildman DE, de los Santos R et al (2011). Сигнатуры экспрессии генов и метилирования MAN2C1 связаны с посттравматическим стрессовым расстройством. Маркер Dis 30 : 111–121.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Uher R, Tansey KE, Dew T., Maier W., Mors O, Hauser J и др. (2014).Воспалительный биомаркер как дифференциальный предиктор исхода лечения депрессии эсциталопрамом и нортриптилином. Am J Psychiatry 171 : 1278–1286.

    PubMed Google ученый

  • ван Вин Дж. Ф., ван Влит И. М., Дерик Р. Х., ван Пелт Дж., Мертенс Б., Зитман Ф. Г. (2008). Повышенное содержание альфа-амилазы, но не кортизола при генерализованном социальном тревожном расстройстве. Психонейроэндокринология 33 : 1313–1321.

    CAS PubMed Google ученый

  • Vermeer H, Hendriks-Stegeman BI, van der Burg B, van Buul-Offers SC, Jansen M (2003). Вызванное глюкокортикоидом увеличение экспрессии рибонуклеиновой кислоты в лимфоцитах FKBP51: потенциальный маркер чувствительности, активности и биодоступности глюкокортикоидов. J Clin Endocrinol Metab 88 : 277–284.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Вгонцас А.Н., Папаниколау Д.А., Бикслер Е.О., Лоцикас А., Захман К., Калес А. и др. (1999).Циркадная секреция интерлейкина-6, количество и глубина сна. J Clin Endocrinol Metab 84 : 2603–2607.

    CAS PubMed Google ученый

  • Vgontzas AN, Zoumakis E, Bixler EO, ​​Lin HM, Follett H, Kales A et al (2004). Побочные эффекты умеренного ограничения сна на сонливость, работоспособность и воспалительные цитокины. J Clin Endocrinol Metab 89 : 2119–2126.

    CAS PubMed Google ученый

  • Видович А., Готовац К., Вилибич М., Сабиончелло А., Йованович Т., Рабатич С. и др. (2011). Повторные оценки эндокринных и иммунных изменений при посттравматическом стрессовом расстройстве. Нейроиммуномодуляция 18 : 199–211.

    CAS PubMed Google ученый

  • Виейра М.М., Феррейра Т.Б., Пачеко П.А., Баррос П.О., Алмейда ЧР, Араужо-Лима CF и др. (2010).Повышенный фенотип Th27 у людей с генерализованным тревожным расстройством. J Neuroimmunol 229 : 212–218.

    CAS PubMed Google ученый

  • Виллабланка А.С., Варфорд К., Уиллер К. (2015). Воспаление и кардиометаболический риск у афроамериканских женщин снижаются с помощью пилотного образовательного мероприятия на уровне общины. J Womens Health 25 : 188–199.

    Google ученый

  • Vogelzangs N, Beekman AT, de Jonge P, Penninx BW (2013).Тревожные расстройства и воспаления в большой группе взрослых. Transl Psychiatry 3 : e249.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • фон Канель Р., Хепп У., Кремер Б., Трабер Р., Кил М., Мика Л. и др. (2007). Доказательства низкой степени системной провоспалительной активности у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством. J Psychiatr Res 41 : 744–752.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Vreeburg SA, Zitman FG, van Pelt J, Derijk RH, Verhagen JC, van Dyck R et al (2010).Уровни кортизола в слюне у людей с различными тревожными расстройствами и без них. Psychosom Med 72 : 340–347.

    CAS PubMed Google ученый

  • Wagner EY, Wagner JT, Glaus J, Vandeleur CL, Castelao E, Strippoli MP и др. (2015). Доказательства хронического системного воспаления низкой степени у людей с агорафобией из популяционного проспективного исследования. PloS One 10 : e0123757.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Webster JC, Oakley RH, Jewell CM, Cidlowski JA (2001). Провоспалительные цитокины регулируют экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов человека и приводят к накоплению доминантно-отрицательной бета-изоформы: механизма формирования устойчивости к глюкокортикоидам. Proc Natl Acad Sci USA 98 : 6865–6870.

    CAS PubMed Google ученый

  • Weiss T, Skelton K, Phifer J, Jovanovic T, Gillespie CF, Smith A et al (2011).Посттравматическое стрессовое расстройство является фактором риска метаболического синдрома у бедного городского населения. Gen Hosp Psychiatry 33 : 135–142.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Welty FK, Alfaddagh A, Elajami TK (2015). Устранение воспаления при метаболическом синдроме. Transl Res 167 : 257–280.

    PubMed Google ученый

  • Wingo AP, Gibson G (2015).Профили экспрессии генов в крови предполагают изменение иммунной функции, связанное с симптомами генерализованного тревожного расстройства. Иммунное поведение мозга 43 : 184–191.

    CAS PubMed Google ученый

  • Woon FL, Sood S, Hedges DW (2010). Дефицит объема гиппокампа, связанный с воздействием психологической травмы и посттравматического стрессового расстройства у взрослых: метаанализ. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34 : 1181–1188.

    Google ученый

  • Yehuda R, Boisoneau D, Lowy MT, Giller EL Jr. (1995). Дозозависимые изменения кортизола в плазме и глюкокортикоидных рецепторов лимфоцитов после введения дексаметазона ветеранам боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Arch Gen Psychiatry 52 : 583–593.

    CAS PubMed Google ученый

  • Иегуда Р., Кай Дж., Гольер Дж. А., Сарапас С., Галеа С., Изинг М. и др. (2009).Паттерны экспрессии генов, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством после воздействия атак Всемирного торгового центра. Биологическая психиатрия 66 : 708–711.

    CAS Google ученый

  • Иегуда Р., Голье Дж. А., Кауфман С. (2005). Циркадный ритм кортизола в слюне у переживших Холокост с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Am J Psychiatry 162 : 998–1000.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Иегуда Р., Леду Дж. (2007).Вариация ответа после травмы: трансляционный нейробиологический подход к пониманию посттравматического стрессового расстройства. Нейрон 56 : 19–32.

    CAS Google ученый

  • Yirmiya R, Goshen I (2011). Иммунная модуляция обучения, памяти, нейропластичности и нейрогенеза. Иммунное поведение мозга 25 : 181–213.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Чжао Дж., Лю Дж., Панг X, Ван С., Ву Д., Чжан X и др. (2013).Ангиотензин II индуцирует экспрессию С-реактивного белка через сигнальный путь AT1-ROS-MAPK-NF-kappaB в гепатоцитах. Cell Physiol Biochem 32 : 569–580.

    CAS PubMed Google ученый

  • Чжоу Дж., Нагаркатти П., Чжун Й., Гинсберг Дж. П., Сингх Н. П., Чжан Дж. и др. (2014). Нарушение регуляции экспрессии микроРНК связано с изменениями иммунных функций у ветеранов боевых действий с посттравматическим стрессовым расстройством. PloS One 9 : e.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Zieker J, Zieker D, Jatzko A, Dietzsch J, Nieselt K, Schmitt A et al (2007). Дифференциальная экспрессия генов в периферической крови пациентов, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством. Mol Psychiatry 12 : 116–118.

    CAS PubMed Google ученый

  • Границы | Анализ массива микроРНК в плазме определяет сверхэкспрессию miR-19b-3p как биомаркер биполярной депрессии, отличающийся от униполярной депрессии

    Введение

    Клинические проявления биполярного расстройства (текущий депрессивный эпизод) (BD) и униполярного депрессивного расстройства (UD) имеют ряд аналогичных характеристик.Оба расстройства представляют собой серьезное бремя для общественного здравоохранения из-за их высокой распространенности, рецидивов и степени инвалидности. Хотя теоретические основы клинической психиатрии разрабатывались более полувека, начиная с концептуальных основ психических заболеваний Крепелина и кончая описательной симптоматологической концепцией, по-прежнему нелегко отличить BD от UD. Эпизод большой депрессии может произойти на ранней стадии BD, когда пациенту ошибочно диагностируют UD из-за отсутствия в анамнезе эпизодов гипомании или маниакального синдрома.Клиницисты могут со временем изменить диагноз при появлении признаков гипоманиакальных или маниакальных эпизодов. Разрыв во времени между началом и точным диагнозом BD в среднем составляет примерно пять-десять лет (1). Поздняя диагностика BD может привести к неблагоприятному исходу из-за использования монотерапии антидепрессантами, что повысит риск «перехода» в гипоманиакальные или маниакальные эпизоды (2, 3). Примерно от 40% до 70% пациентов с ББ сталкиваются с проблемой получения правильного диагноза как можно раньше (4, 5).Клиницистам необходимо поставить точный диагноз, чтобы отличить BD от UD. Был проведен ряд клинических оценок, включая подпороговую гипоманию, атипичные депрессивные симптомы и другие клинические характеристики (6–8). Тем не менее, недостаточно эффективно различать расстройства, используя только эти клинические симптомы.

    Учитывая значительную наследуемость UD и BD, были идентифицированы гены-кандидаты для обоих заболеваний (9–11). Одно общегеномное ассоциативное исследование (GWAS), которое было сосредоточено на большой депрессии и включало более 135000 человек, выявило 44 локуса, значимых для всего генома (12).Другой GWAS, в который вошли более 20 000 пациентов с BD, обнаружил 30 значимых геномных локусов (13). Однако эти GWAS показали плохую репликацию и не смогли найти общие или отдельные генетические маркеры аффективного расстройства. Одна из причин такой неудачи заключается в том, что психические заболевания возникают как из-за факторов окружающей среды, так и из-за предрасполагающих генетических факторов. Эпигенетические механизмы указывают на взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды (взаимодействие G * E). Учитывая роль некодирующих РНК как посттранскрипционных регуляторов экспрессии генов, микроРНК считаются одним из патологических признаков G * E аффективных расстройств.Таким образом, использование экспрессии микроРНК представляет значительный интерес для обнаружения и отличия UD от BD (14-17).

    МикроРНК (миРНК) представляют собой небольшие эндогенно экспрессируемые некодирующие РНК (~ 22 нуклеотида), которые могут репрессировать трансляцию, подавляя синтез белка или способствуя деградации целевых мРНК с комплементарными последовательностями (18). Одна миРНК может нацеливаться на сотни различных мРНК, а несколько миРНК могут регулировать одну мРНК. Почти 70% miRNA млекопитающих экспрессируются в головном мозге, что обычно негативно регулирует экспрессию целевого гена.Новые исследования продемонстрировали, что miRNA, которые считаются «скульпторами нейронных коммуникаций», играют важную роль в пролиферации, дифференцировке и миграции нейронов и участвуют в регуляции нервно-психических расстройств (19, 20). Zhao et al. сообщили, что индуцированная севофлураном повышающая регуляция miR-19-3p у новорожденных крыс посттранскрипционно ингибировала трансляцию белка CCNA2, что способствовало нарушению обучения и памяти (21). В клинических исследованиях сообщалось об изменении экспрессии miRNA в различных областях мозга пациентов с шизофренией, биполярными расстройствами и большим депрессивным расстройством (22, 23).

    MiRNA также высвобождаются и циркулируют в сыворотке, плазме и других жидкостях организма. Сигнатуры циркулирующих miRNA могут быть потенциально полезными неинвазивными биомаркерами заболеваний, таких как психические расстройства. Например, было показано, что циркулирующие миРНК изменяются с помощью электросудорожной шоковой терапии при психотической депрессии (24). Уокер и др. идентифицировали дифференциальные miRNA (miR-15b, miR-132 и miR-652) в образцах цельной крови с биполярным расстройством по сравнению со здоровым контролем (25).Другое исследование обнаружило набор циркулирующих миРНК (let-7a-5p, let-7d-5p, let-7f-5p, miR-24-3p и miR-425-3p), которые были специфически изменены у пациентов с тяжелой депрессией, пять Транскрипты miRNA (miR-140-3p, miR-30d-5p, miR-330-5p, miR-378-5p и miR-21-3p) были специфически изменены у пациентов с биполярным расстройством, а две miRNA (miR-330- 3p и miR-345-5p) были изменены при обоих заболеваниях (26). Хотя потенциальное использование циркулирующих miRNAs для скрининга психических расстройств появилось, остается неясным, могут ли циркулирующие miRNAs использоваться в качестве биомаркеров для различения биполярной депрессии от униполярной депрессии.

    Среди множества существующих неблагоприятных условий окружающей среды травмы в раннем детстве, такие как эмоциональное насилие или пренебрежение, физическое насилие или пренебрежение, и сексуальное насилие, являются самым большим фактором риска возникновения и развития депрессии (27). Пациенты с диагнозом UD или BD пережили больше детских травм, чем здоровые люди (28, 29). Исследования нейровизуализации показали, что невзгоды в раннем возрасте были связаны со структурными и функциональными аномалиями в определенных областях мозга, которые участвуют в когнитивной обработке и эмоциональной регуляции (30).Растет количество данных, подтверждающих прямую связь между воздействием детских травм и повышенным уровнем воспалительных биомаркеров, таких как С-реактивный белок, интерлейкин-6 и количество лейкоцитов (31). Влияние невзгод в раннем возрасте и нерегулируемого воспалительного профиля будет сохраняться и в зрелом возрасте, что приведет к большей уязвимости к депрессии (32, 33). Предполагается, что активация иммунологических процессов может быть посредником между детской травмой и психопатологическими исходами (34).

    В процессе адаптации человека к нарушениям окружающей среды экспрессия генов динамически модулируется для оптимизации реакции на стресс. Новые данные указывают на то, что miRNA идеально подходят для координации геномной реакции на стресс (35). Вызванные стрессом изменения экспрессии miRNA влияют на множество биологических процессов, включая нейротрансмиссию, продукцию цитокинов и воспаление. Понимание роли miRNA в регуляции экспрессии генов, вызванной стрессом, может иметь диагностические преимущества при расстройствах настроения.На сегодняшний день не было проведено исследований, сравнивающих взаимодействия между изменениями экспрессии miRNA и неблагоприятными условиями жизни в раннем возрасте у пациентов с UD и BD. В настоящем исследовании использовался массив для оценки экспрессии miRNA в плазме крови у пациентов с UD и BD в сочетании с оценкой экологического фактора риска детской травмы. Результаты этого исследования представляют новую и всеобъемлющую молекулярную сигнатуру, которая может способствовать дифференциальному патогенезу UD и BD.

    Материалы и методы

    Участники

    Пациенты, которые пережили серьезный депрессивный эпизод, были набраны из отделения психиатрии дочерней Нанкинской мозговой больницы Нанкинского медицинского университета с 2015 по 2016 год.Критерии включения пациентов были следующими. (i) Пациенты получили от старшего психиатра диагноз большого депрессивного расстройства (униполярная депрессия, UD) или биполярного расстройства (тип I или тип II) (BD) в соответствии со структурированным клиническим интервью для DSM-IV (SCID-IV). . (ii) Пациенты получили оценку по шкале депрессии Гамильтона (HAMD-24) из 24 пунктов, равную или превышающую 20. (iii) Возраст пациентов составлял от 18 до 55 лет. (iv) Пациенты не получали никаких психотропных препаратов (включая нейролептики, антидепрессанты, стабилизаторы настроения и бензодиазепины) в течение как минимум четырех недель.Критерии исключения включали следующее. (i) У пациентов были диагностированы другие психические расстройства по DSM-IV. (ii) Пациенты имели в анамнезе тяжелую травму головы. (iii) У пациентов были диагностированы какие-либо неврологические заболевания или тяжелые физические заболевания на основании лабораторных анализов или личного анамнеза. (iv) Пациенты имели в анамнезе зависимость или злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами. (v) Пациенты были беременны или кормили грудью. Все пациенты, включенные в исследование, наблюдались каждые шесть месяцев до декабря 2018 года.Различные типы стресса в раннем возрасте оценивались среди всех пациентов, когда они участвовали в исследовании, с помощью опросника по детской травме (CTQ) (36). В каждый момент наблюдения пациентам с UD вводили контрольный список из 32 пунктов (HCL-32) для выявления симптомов гипомании (37). Если показатель HCL-32 превышал 14 баллов, диагноз пациента переключали на BD, и пациента исключали из исследования.

    В контрольную группу здоровых вошли люди, сопоставимые с пациентами по возрасту, полу и образованию.Контрольные субъекты были набраны из сообществ в Нанкине с 2015 по 2016 год и прошли скрининг с использованием мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) (38). Здоровые люди из контрольной группы были исключены, если у них были какие-либо психические расстройства в анамнезе или семейная история психических расстройств у их родственников первой степени родства.

    Все испытуемые были генетически неродственными, этническими ханьскими китайцами, с минимум шестилетним образованием. Каждый субъект сдал 5 мл венозной крови во время набора.Было разработано двухэтапное исследование. Во-первых, на этапе скрининга мы выполнили профилирование периферической миРНК с использованием чипов Affymetrix для пациентов с UD, пациентов с BD и здоровых людей из контрольной группы, которые были случайным образом выбраны из набора образцов. На втором этапе независимой проверки мы исследовали уровни экспрессии идентифицированных miRNA у всех участников и проанализировали результаты массивов miRNA с использованием тестов Gene Ontology и KEGG Pathway. Наконец, мы оценили общие и отчетливые корреляции между экспрессией выбранных miRNA и травматическими переживаниями в детстве у пациентов с UD и BD.

    Это исследование было одобрено наблюдательным советом Нанькинской мозговой больницы при Нанкинском медицинском университете, и от каждого участника было получено письменное информированное согласие.

    Подготовка плазмы и выделение РНК

    Плазма была отделена от венозной крови в течение 24 часов после сбора центрифугированием при 12000 об / мин. на 15 мин. Супернатант из образцов плазмы хранился в аликвотах по 300 мкл при -80 ° C в микропробирках, свободных от РНКазы, до тех пор, пока его не использовали для экстракции миРНК.Для выделения общей РНК использовали модифицированный метод. Вкратце, реагент Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) был использован для разрушения клеток и клеточных компонентов в плазме, а общая РНК была извлечена и очищена с использованием набора miRNeasy Serum / Plasma Kit (Qiagen, Валенсия, Калифорния, США) в соответствии с согласно инструкции производителя. Качество и количество РНК оценивали с помощью спектрофотометра NanoDrop ND-1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA).

    miRNA Array

    Во время фазы скрининга объем, соответствующий 500 нг общей РНК из каждого образца крови, обрабатывали с использованием набора для маркировки РНК биотина HSR FlashTag (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) в соответствии с протоколом производителя.Затем РНК гибридизовали с матрицами miRNA 4.0 Affymetrix GeneChip, каждая из которых содержала 2578 последовательностей miRNA человека (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США). Массивы miRNA 4.0 GeneChip промывали и окрашивали, используя станцию ​​Fluidics 450 и GeneChip Scanner 3000 7G (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США), соответственно.

    Проверка qRT-PCR

    На этапе проверки была проведена количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) с использованием зондов Taqman microRNA (Applied Biosystems Inc, CA, USA) для подтверждения кандидатов miRNA, идентифицированных на микрочипах.Тотальную РНК подвергали обратной транскрипции в комплементарную ДНК с использованием набора для синтеза 1-й цепи кДНК миРНК, праймеров для ОТ-стебля-петли (Vazyme, Нанкин, Китай) и системы GeneAmp 9700 PCR (Thermo Scientific, Массачусетс, США). Реакции начинались в 384-луночном оптическом планшете при 95 ° C в течение 5 минут, затем следовали 40 циклов при 95 ° C в течение 10 секунд и 60 ° C в течение 30 секунд. Количественное определение miRNA выполняли с использованием miRNA Universal SYBR qPCR Master Mix (Vazyme, Нанкин, Китай) и реализовывали на платформе Agilent AriaMx (Agilent Technologies, Пало-Альто, Калифорния, США).Все реакции, включая контроли без матрицы, проводили в трех экземплярах. Для расчета относительных уровней экспрессии целевых миРНК U6 использовали в качестве контрольной миРНК для образцов плазмы (последовательности праймеров, перечисленные в дополнительных данных 1).

    Анализ данных

    Все статистические анализы были выполнены с использованием R (версия 3.5.0) и SPSS (версия 24.0). Демографические и клинические характеристики трех групп сравнивали с использованием критерия χ2, t-критерия Стьюдента или однофакторного дисперсионного анализа.

    CEL-файлы необработанных данных были получены с использованием программного обеспечения Affymetrix GeneChip Command Console, версия 4.0 (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США). Массивы были нормализованы с использованием квантильной нормализации, и значения зонда были преобразованы в log2. Все данные отправлены в репозиторий GEO (код: GSE152267).

    Мы использовали однофакторный дисперсионный анализ для выявления по-разному экспрессируемых miRNA во всех трех группах, и miRNA были выбраны в качестве кандидатов для дальнейшего подтверждения индивидуальной qRT-PCR в соответствии со следующими тремя критериями: (i) значение p- <0.05 для ANOVA; (ii) оценивается с использованием критерия наименьшей значимой разницы Фишера в качестве теста Post Hoc для множественных сравнений; (iii) кратные изменения (FC) ≥3 / 2 или ≤2 / 3 между каждыми двумя группами (BD по сравнению с контролями, UD по сравнению с контролями и BD по сравнению с UD).

    Что касается проверки qRT-PCR, значения Ct были нормализованы в соответствии с методом дельта Ct (ΔCt) на основе внутреннего эталона, U6. Относительные уровни экспрессии микроРНК-мишени рассчитывали с использованием 2 -ΔΔCT , которые анализировали с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок (39).Для определения корреляции между уровнями экспрессии miRNA и травматическими переменными в детстве применялась бинарная логистическая регрессия. Значение p <0,05 было статистически значимым для всех анализов.

    Прогнозирование гена-мишени и анализ пути

    Биоинформатический анализ (Genminix Informatics Ltd., Шанхай, Китай) выполняли для микроРНК, экспрессированных в значительных количествах. TargetScan (http://www.targetscan.org/) и miRanda (http://www.microrna.org/microrna/hom.do) были использованы для прогнозирования генов-мишеней для проверенных кандидатов на miRNA, и только гены, предсказанные обеими базами данных, были сохранены. Чтобы определить потенциальный биологический механизм дифференциально экспрессируемых miRNA среди BD, UD и здоровых людей, мы выполнили генную онтологию (GO, http://www.geneontology.org/) и Киотскую энциклопедию генов и геномов (KEGG, http: //www.genome.jp/kegg/) анализ обогащения пути с помощью веб-приложения Дэвида (https://david.ncifcrf.gov). Точный тест Фишера был использован для определения того, был ли набор генов обогащен конкретным геном с использованием терминов GO или путей KEGG по сравнению с исходной информацией.Значение p было скорректировано с учетом вероятности ложного обнаружения (FDR). Члены GO со значением p <0,01 и путь KEGG со значением p- <0,05 считались значимыми. Сеть miRNA-mRNA-генов miR-19b-3p была получена с использованием Cytoscape (версия 2.8.2).

    Результаты

    Демографические и клинические характеристики субъектов

    Все субъекты наблюдались каждые шесть месяцев, чтобы подтвердить, были ли у них эпизоды гипомании или мании до декабря 2018 года.В течение трех лет наблюдения у шести пациентов с ЯБ (двое мужчин и четыре женщины, средний возраст 26,2 ± 10,0 лет) случился маниакальный эпизод, который длился более семи дней. Эти шесть пациентов были исключены из исследования, поскольку их диагноз был изменен с UD на BD. Таким образом, в окончательный анализ были включены 32 пациента с УБ и 27 пациентов с ББ (см. Таблицу 1). Между этими двумя группами не было статистической разницы в отношении возраста, пола, образования или семейного анамнеза ( p > 0.05). Группа UD набрала больше пациентов с первым эпизодом по сравнению с группой BD, в то время как пациенты в группе BD имели более длительную продолжительность заболевания, чем группа UD. Клинические оценки показали, что не было значительных различий в общих баллах по шкале HAMD между двумя диагностическими группами. В то же время пациенты с UD имели более высокие баллы тревожности или соматизации ( p <0,05) и баллы нарушений сна ( p <0,01) по сравнению с пациентами BD.

    Таблица 1 Демографические и клинические характеристики униполярной депрессии, биполярной депрессии и здорового контроля.

    Профили экспрессии miRNA

    Семь пациентов с UD, семь пациентов с BD и шесть здоровых людей из контрольной группы были случайным образом выбраны из общей выборки для проверки на микрочипе. Не было различий в демографических характеристиках испытуемых, общей тяжести депрессии или травматических переживаниях в детстве (см. Дополнительные данные 2). Суммарную РНК, экстрагированную из периферической венозной крови, анализировали с использованием массивов Affymetrix miRNA 4.0. Измененная экспрессия miRNA у пациентов с UD и BD по сравнению со здоровым контролем перечислены в дополнительных данных 3.Семнадцать миРНК подвергались подавлению, а 25 miРНК были активированы ( p <0,05).

    Иерархическая кластеризация была проведена для всех покрытых человеческих зрелых miRNA и pre-miRNA, и наблюдались значительные различия в значениях экспрессии между пациентами с диагнозом UD и BD и здоровыми людьми из контрольной группы. (Рисунок 1). После иерархической кластеризации результаты массива были сужены до дисрегулируемых miRNA со значением p <0,05 по данным однофакторного анализа ANOVA для трех групп и кратным изменением ≥3 / 2 или ≤2 / 3 для всех двух групп. групповые сравнения.На основе этих критериев были отобраны три репрезентативных miRNA (miR-19b-3p, miR-3921 и miR-1180-3p) для ПЦР для проверки результатов микрочипа.

    Рисунок 1 (A) Карта вулкана дифференциально экспрессируемых миРНК. Горизонтальная ось представляет собой логарифм значения кратного изменения на основе 2, а вертикальная ось представляет собой отрицательный логарифм значения p на основе 10. Голубые точки представляют пониженную регуляцию miRNA со статистически значимыми различиями у пациентов, сравнивающих здоровых субъектов.Красные точки представляют miRNA, которые активируются у пациентов, а серые точки представляют miRNA, которые не имеют значительных различий в значениях экспрессии между пациентами и здоровыми людьми из контрольной группы. (B) Тепловая карта дифференциально экспрессируемых миРНК. Абсцисса представляет имена субъектов между группами, а ордината представляет дифференциально экспрессируемые miRNA. Дифференцированные miRNA выражены красным цветом с высокими значениями экспрессии, а miRNA с низкими значениями экспрессии — зеленым.

    Проверка с использованием количественной ПЦР в реальном времени

    Количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) была проведена для проверки дифференциально экспрессируемых miRNA в расширенном образце, состоящем из 32 пациентов с UD и 27 пациентов с BD. Проверяли только miRNA с кратным изменением ≥3 / 2 или ≤2 / 3 и значением p <0,05 по t-критериям Стьюдента для каждого сравнения двух групп. Из них было подтверждено, что miR-19b-3p подавляется (см. Рисунок 2).

    Рисунок 2 Диаграмма разброса показывает подтверждение qRT-PCR дифференциальной экспрессии трех miRNA в трех группах (униполярные пациенты (UD), биполярные пациенты (BD) и здоровый контроль (HC) (A) miR- 19b-3p, (B) miR-3921, (C) miR-1180-3p).Значения 2-ΔΔCT представляют выраженный уровень отфильтрованных miRNA. Значение p <0,05 означает статистически значимое.

    Онтология генов на основе микрочипов и анализ сигнальных путей

    Основываясь на анализах сигнальных путей GO и KEGG, мы впервые предсказали мРНК, которые могут регулироваться miR-19b-3p. Затем мы выполнили анализ обогащения, чтобы сделать вывод о предполагаемых биологических путях, которые могут участвовать в регуляции miRNA. Мы обнаружили 288 мРНК, регулируемых miR-19b-3p (см. Дополнительные данные 4).Значимые функции генов и пути, предположительно измененные у пациентов с UD и BD, были отобраны на основе стандартов p <0,01 (GO) и p <0,05 (KEGG). Результаты GO показали, что большинство функций, связанных с регуляцией miR-19b-3p, связаны с передачей сигнала, ростом нейронов, дифференцировкой клеток и апоптозом (рис. 3А). Наиболее важные сигнальные пути KEGG участвовали в обогащении биологических процессов, включая mTOR, аутофагию, FoxO, пролактин, p53 и сигнальный путь PI3-K / Akt (рис. 3B).Была составлена ​​более интуитивная схема сети miRNA-mRNA-gen, чтобы исследовать потенциальную роль miR-19b-3p в патогенезе депрессии (рис. 3C). Наиболее подходящими генами-мишенями были MAPK1, PTEN, TGFBR2, PRKAA1, PIK3R3 и RAF1, которые участвовали во многих путях.

    Фигура 3 (A) GO анализ генов-мишеней, предсказанных miR-19b-3p. Ордината — это название функции целевого гена, а абсцисса — отрицательный логарифм значения p (-Lg p ).Чем больше значение -Lg p , тем меньше значение p и выше уровень значимости функции целевого гена. (B) Сигнальный путь KEGG генов-мишеней, предсказанный miR-19b-3p. Ордината — это название сигнального пути целевого гена, а абсцисса — отрицательный логарифм значения p (-Lg p ). Чем больше значение -Lg p , тем меньше значение p и выше уровень значимости сигнального пути гена-мишени. (C) Сетевая схема микроРНК-гена miR-19b-3p. Синий квадрат на рисунке относится к miR-19b-3p, красный кружок относится к генам-мишеням, а зеленая стрелка относится к сигнальным путям, задействованным в гене-мишени. Линии представляют регуляторные отношения между miR-19b-3p и генами-мишенями.

    Корреляция между экспрессией miRNA и психологическими переменными, связанными со стрессом

    Модель бинарной логистической регрессии была создана для изучения корреляции между экспрессией miR-19b-3p и воздействием детской травмы у пациентов с UD и BD с поправками на демографические переменные.Результаты показали, что уровень экспрессии miR-19b-3p (OR = 5,717, 95% CI: 1,497–21,835, p = 0,011) и общая тяжесть детской травмы (OR = 1,099, 95% CI: 1,012- 1,192, p = 0,025) были значительно связаны с повышенным риском BD. Среди подтипов детской травмы (эмоциональное насилие, физическое насилие, сексуальное насилие, эмоциональное пренебрежение и физическое пренебрежение) наблюдалась слабая связь между физическим пренебрежением и UD (OR = 0,773, 95% ДИ: 0,598-0,999, р = 0.049) (таблица 2). Другие специфические типы детских травм не имели значительной корреляции с каким-либо патологическим статусом.

    Таблица 2 Логистическая регрессия miR-19b-3p и характеристики детских травм между пациентами с UD и BD.

    Обсуждение

    В настоящем исследовании мы систематически исследовали профиль экспрессии miRNA в плазме крови пациентов с UD и BD по сравнению со здоровыми субъектами. Среди 42 дифференциально экспрессируемых miRNA три miRNA (miR-19b-3p, miR-3921 и miR-1180-3p) были отобраны для проверки результатов микрочипа.Новый miR-3921 был значительно активирован в группе UD, но не был подтвержден. miR-1180-3p была активирована у пациентов с UD и BD, но также не была подтверждена. На сегодняшний день нет опубликованных сообщений, связывающих эти две miRNA с психическими расстройствами. Однако miR-19b-3p была значительно подавлена ​​в группе пациентов, что указывает на то, что периферические miRNA являются возможными неинвазивными биомаркерами с необходимой диагностической точностью. Более того, специфическая miRNA, связанная с психологическими факторами, может помочь отличить BD от UD.Пациенты с BD с большей вероятностью демонстрировали комбинацию сверхэкспрессированной miR-19b-3p и более тяжелую детскую травму при сравнении пациентов с UD и BD.

    miR-19b-3p и ее патология при психических заболеваниях

    MiR-19b-3p принадлежит к кластеру miR-17/92, который оказывает мощное влияние на развитие, пролиферацию, активацию, дифференцировку и продукцию цитокинов лимфоцитов (40, 41). Gantier et al. впервые сообщили, что miR-19b регулирует активность передачи сигналов ядерного фактора-κB (NF-κB) при воспалении (42).Сверхэкспрессия miR-19b-3p ингибировала продукцию IL-6 и IL-8, и было обнаружено, что взаимодействие miR-19b-3p с его прямым геном-мишенью, G-протеин-связанной рецепторной киназой 6 (GRK6), способствует влияют на воспаление (43).

    TNFAIP3, который негативно регулируется miR-19b-3p, широко известен как важный регулятор воспаления (44). Интригующая роль miR-19b-3p заключается в регуляции нейровоспалительного ответа, индуцированного вирусом японского энцефалита (JEV) через усиление передачи сигналов NF-κB на (45).Dwivedi et al. сообщили, что miR-19b чрезмерно экспрессируется в префронтальной коре крыс с депрессией, вызванной стрессом, при хроническом введении экзогенного кортикостерона (46). Хотя эпигенетические механизмы miR-19b-3p при психических расстройствах остаются неясными, различные исследования указывают на влияние этой miRNA на связь между иммунной системой и мозгом, что известно как новая область в психиатрии, в частности, иммунопсихиатрии.

    Гены-мишени miR-19b-3p при униполярной депрессии и биполярном расстройстве

    Наши результаты in silico предсказали ряд генов-мишеней и биологических путей для miR-19b-3p.Поскольку пациенты с большой депрессией, пережившие детские травмы, были подвержены иммунной дисрегуляции, мы сначала проверяем биологические процессы, связанные с miR-19b-3p в иммуномодуляции между пациентами с UD и пациентами с BD. Анализ GO предсказал, что функция гена-мишени miR-19b-3p была обогащена сигнальным путем Wnt. Это согласуется с предыдущим исследованием, что нерегулируемая экспрессия генов, связанных с Wnt, была показана в BD (47). Многочисленные исследования показали, что подавление передачи сигналов Wnt может вызывать как маниакальное, так и депрессивное поведение и усугублять провоспалительное состояние, ведущее к усилению апоптоза нейронов (48).В нашем исследовании путь Wnt был наиболее значительно обогащенной биологической функцией, что указывает на его потенциальную роль в идентификации пациентов с UD и BD.

    Анализ обогащения KEGG предсказал, что наиболее значимым путем гена-мишени является сигнальный путь рапамицина млекопитающих (mTOR). Накапливающиеся данные свидетельствуют о нарушении регуляции передачи сигналов mTOR при депрессии (49). Активированная передача сигналов mTOR может быть связана с антидепрессантоподобными эффектами в гиппокампе путем модуляции воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли-α (TNF-α) ( 50).Передача сигналов аутофагии была вторым, богатым путем, регулируемым miR-19b-3p. Нарушение регуляции аутофагии приводит к различным проявлениям заболевания, таким как воспаление, метаболические изменения и нейродегенерация (51). Некоторые антидепрессанты вызывают подавление воспаления за счет снижения сывороточных уровней IL-1β и IL-18 и снижения экспрессии белка NLRP3 через путь аутофагии (52). Недавние открытия показали, что сигнальный путь forkhead box O (FoxO) участвует в развитии большой депрессии и представляет собой потенциальную терапевтическую мишень при лечении депрессии (53).Хотя нет доказательств участия FoxO в BD, наши результаты показали, что этот путь играет важную роль через miR-19b-3p как в UD, так и в BD.

    Путь пролактина был идентифицирован при дифференцировке между UD и BD. Гиперпролактинемия обычно наблюдается у субъектов с психотическим расстройством, которое могло быть вызвано стрессом, в то время как информация о пациентах с расстройством настроения была особенно недостаточной (54). Передача сигналов p53, идентифицируемая по-разному у пациентов с UD и BD в нашем исследовании, ранее не сообщалось о связи с психическими расстройствами.Хотя сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) -Akt менее сильно связан с экспрессией miR-19b-3p, он содержит наибольшее количество генов-мишеней. Передача сигналов PI3K-Akt участвует в ингибировании воспалительной реакции макрофагов, стимулированных липотейхоевой кислотой (55). Отчеты показывают, что некоторые антидепрессанты, используемые в клинической практике, проявляют терапевтическую эффективность через стимуляции сигнального пути гиппокампа PI3k-Akt-mTOR (56).

    Активированная митогеном протеинкиназа 1 (MAPK1) имела самую высокую прогностическую ценность среди всех генов-мишеней miR-19b-3p.Новые данные показали, что изменение MAPK1 связано с психическими расстройствами, такими как серьезные депрессивные расстройства, биполярное расстройство и шизофрения (57, 58). MAPK1 высоко экспрессируется в префронтальной коре и гиппокампе и может модулировать рост и дифференцировку нейронов, синаптическую пластичность и воспалительные процессы через mTOR, FoxO и другие сигнальные пути (59, 60).

    Фосфатаза и гомолог тензина (PTEN) является важной мишенью для miR-19b-3p и напрямую регулирует сигнальный путь PI3-K-Akt-mTOR, который считается наиболее важным путем для многих нейробиологических функций в головном мозге. .PTEN регулирует размер нейронных клеток и влияет на рост дендритов, а также действует как значительный ген-супрессор опухолей, модулируя воспалительный процесс (61, 62). Измененная экспрессия PTEN в крови считается биомаркером суицидных тенденций (63), а также в префронтальной коре и гиппокампе жертв суицида (64). Возможность использования miR-19b-3p и его генов-мишеней, таких как PTEN, для выявления связанной со стрессом невропатологии при расстройствах настроения обнадеживает. Молекула, расположенная выше в пути mTOR (PRKAA1), подавляется miR-181a и способствует консолидации памяти о страхе в гиппокампе (65).Подавление страха связано с травматическими событиями (66). Следовательно, PRKAA1 является одним из важных генов-мишеней miR-19b-3p, который может быть связан со стресс-индуцированным биполярным расстройством через активацию пути mTOR.

    Детское травматическое воздействие и изменения miRNA у пациентов с депрессией

    Неблагоприятные факторы в раннем возрасте, такие как эмоциональное, физическое и сексуальное насилие или пренебрежение в детстве, связаны с плохими исходами психологического здоровья у взрослых. Травмы в детстве играют важную роль в развитии BD, возникновении более серьезных клинических симптомов, нарушении регуляции эмоций и когнитивных функций и приводят к гораздо более высокому риску суицида (28).В недавних исследованиях изучались эпигенетические механизмы между детской травмой и большой депрессией, а также шизофренией (14). Наши результаты подтверждают значительную связь между травматическими переживаниями в детстве и измененной экспрессией miR-19b-3p при BD. Основываясь на результатах нашего биоанализа, miR-19b-3p в плазме может быть биомаркером, связанным с воздействием детской травмы на UD и BD через участие в воспалительных процессах.

    Повышенное воспаление было описано у здоровых людей, подвергшихся травмам в детстве, что указывает на потенциально причинную роль в будущем наступлении депрессии (67, 68).Группа Двиведи сосредоточилась на эпигенетических механизмах депрессии и суицида и недавно сообщила, что провоспалительные цитокины (например, TNF-α) и miR-19a-3b активируются в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC) у жертв суицида, и обе молекулы являются активными. повышенное содержание мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с депрессией и тяжелыми суицидными идеями (69).

    Другое важное открытие показало, что униполярные пациенты с самой низкой экспрессией периферической miR-19p-3b среди трех групп испытывали большее физическое пренебрежение, о чем ранее не сообщалось.Последствия пренебрежения могут быть столь же травматичными или даже более травматичными, чем последствия жестокого обращения, и травматические эффекты сохраняются во взрослой жизни (70). Пренебрежение имеет несколько форм. Физическое пренебрежение может подтолкнуть человека к развитию психологической недоступности, что влияет на развитие депрессивных симптомов. Необходимы дальнейшие исследования возможных эпигенетических механизмов игнорирования, связанных с miRNA.

    Сильные стороны и ограничения

    У данного исследования есть некоторые сильные стороны. Во-первых, мы строго набирали испытуемых на этапе отбора.Были почти идентичные клинические проявления у пациентов с униполярным и биполярным расстройствами, что могло исключить возможное смешение, вызванное разным профилем между двумя группами. Во-вторых, дифференцированные miRNA систематически подвергались скринингу с помощью всего профиля miRNome у пациентов с униполярной и биполярной депрессией и здоровых людей в контрольной группе и проверялись на более крупной независимой выборке для повышения надежности результатов. В-третьих, мы предоставили подробное обсуждение возможных мишеней miRNA и интеграции потенциальных молекулярных механизмов с факторами окружающей среды.Мы исследовали возможное использование периферических miRNA в качестве неинвазивных диагностических биомаркеров аффективных расстройств с точки зрения иммунопсихиатрии и побудили к дальнейшим исследованиям роли miR-19p-3b в депрессии.

    Тем не менее, взаимосвязь экспрессии miRNA в плазме и головном мозге не ясна, поскольку мы наблюдали только изменения в периферических miRNAs. Вызывает беспокойство то, что на этапе проверки были исключены две выбранные miRNA, что может быть связано с ограниченным размером выборки.Панель miRNA могла бы быть более надежным методом диагностики UD или BD. Мы не исследовали какие-либо циркулирующие воспалительные факторы, потенциально связанные с заболеваниями. Следовательно, связь между экспрессией miRNA и иммунологической регуляцией остается неясной. Необходимо провести хорошо спланированное исследование для разработки психонейроиммунологической сети детских травм, иммунологических показателей, измененных miRNA и расстройства.

    Заключение

    Это исследование показало, что профили экспрессии плазменных miRNAs были изменены как в UD, так и в BD.miR-19b-3p подавлялась у пациентов с депрессией, и было подтверждено, что она чрезмерно экспрессируется в BD, но не в UD. Гены-мишени для miR-19b-3p были в основном обогащены сигнальными путями Wnt и mTOR. Эти мишени генов miRNA объясняют пути и механизмы, участвующие в нейроиммунологических путях и патогенезе депрессии.

    Заявление о доступности данных

    Все данные были отправлены в репозиторий GEO (кодовый номер: GSE152267).

    Заявление об этике

    Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Аффилированной мозговой больницы Нанкинского медицинского университета.Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

    Вклад авторов

    YC: собрал данные, провел статистический анализ, подготовил рукопись, отредактировал и отправил рукопись. JS, HL, QW, XC, HT, RY: собраны данные, просмотрены и исправлены рукописи. QL: статистический анализ, критически рассмотренный, отредактированный и исправленный рукопись. З.Ы .: концептуализировал и спроектировал исследование, критически отрецензировал и отредактировал рукопись.

    Финансирование

    Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая под номером гранта 2018YFC1314600; Национальный фонд естественных наук Китая (грант № 81871066,81571639); Группа медицинских инноваций провинции Цзянсу проекта «Улучшение здравоохранения с помощью науки, технологий и образования», грант номер CXTDC2016004; Программа ключевых исследований и разработок провинции Цзянсу, грант номер BE2018609; Молодежный медицинский центр провинции Цзянсу — проект оздоровления здравоохранения с помощью науки, технологий и образования, QNRC2016049; Программа науки и технологий Нанкина, 201803030.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы благодарим всех субъектов за участие в этом исследовании.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2020.00757/full#supplementary-material

    Ссылки

    1.Vieta E, Sánchez-Moreno J, Lahuerta J, Zaragoza S. Субсиндромальные депрессивные симптомы у пациентов с биполярным и униполярным расстройством во время клинической ремиссии. J Affect Disord (2008) 107 (1-3): 169–74. doi: 10.1016 / j.jad.2007.08.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Уильямс AJ, Lai Z, Knight S, Kamali M, Assari S, McInnis MG. Факторы риска, связанные с воздействием антидепрессантов и историей индуцированной антидепрессантами мании при биполярном расстройстве. J Clin Psychiatry (2018) 79 (3): 17m11765. doi: 10.4088 / JCP.17m11765

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3. Viktorin A, Lichtenstein P, Thase ME, Larsson H, Lundholm C, Magnusson PKE, et al. Риск перехода к мании у пациентов с биполярным расстройством во время лечения одним антидепрессантом и в сочетании со стабилизатором настроения. Am J Psychiatry (2014) 171 (10): 1067–73. doi: 10.1176 / appi.ajp.2014.13111501

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4.Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM, Reed M, Davies MA, Frye MA, et al. Скрининг на биполярное расстройство по месту жительства. J Clin Psychiatry (2003) 64 (1): 53–9. doi: 10.4088 / JCP.v64n0111

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Baldessarini RJ, Tondo L, Baethge CJ, Lepri B, Bratti IM. Влияние латентного периода лечения на ответ на поддерживающее лечение при маниакально-депрессивных расстройствах. Биполярное расстройство (2007) 9 (4): 386–93. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2007.00385.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Angst J, Gamma A, Benazzi F, Ajdacic V, Eich D, Rossler W. К новому определению подпороговой биполярности: эпидемиология и предлагаемые критерии биполярного расстройства II, незначительных биполярных расстройств и гипомании. J Affect Disord (2003) 73 (1-2): 133–46. DOI: 10.1016 / S0165-0327 (02) 00322-1

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. О’Донован К., Гарнхэм Дж. С., Хайек Т., Альда М.Монотерапия антидепрессантами при предбиполярной депрессии; прогностическая ценность и неотъемлемый риск. J Affect Disord (2008) 107 (1-3): 293–8. doi: 10.1016 / j.jad.2007.08.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Marangell LB, Dennehy EB, Miyahara S, Wisniewski SR, Bauer MS, Rapaport MH, et al. Функциональное влияние субсиндромальных депрессивных симптомов при биполярном расстройстве: данные STEP-BD. J Affect Disord (2009) 114 (1-3): 58–67. DOI: 10.1016 / j.jad.2008.07.006

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Макгаффин П., Рейсдейк Ф., Эндрю М., Шам П., Кац Р., Кардно А. Наследственность биполярного аффективного расстройства и генетическая связь с униполярной депрессией. Arch Gen Psychiatry (2003) 60 (5): 497–502. doi: 10.1001 / archpsyc.60.5.497

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Ward J, Strawbridge RJ, Bailey MES, Graham N, Ferguson A, Lyall DM, et al.Полногеномный анализ в UK Biobank определяет четыре локуса, связанных с нестабильностью настроения и генетической корреляцией с большим депрессивным расстройством, тревожным расстройством и шизофренией. Trans Psychiatry (2017) 7 (11): 1264. doi: 10.1038 / s41398-017-0012-7

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Merikangas KR, Jin R, He J-P, Kessler RC, Lee S, Sampson NA, et al. Распространенность и корреляты расстройства биполярного спектра в рамках Всемирной инициативы по исследованию психического здоровья. Arch Gen Psychiatry (2011) 68 (3): 241–51.doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.12

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Coleman JRI, Gaspar HA, Bryois J, Рабочая группа по биполярному расстройству Психиатрической геномики C, Рабочая группа по серьезным депрессивным расстройствам Психиатрической геномики C, Брин Г. Генетика спектра расстройств настроения: в целом по геному Ассоциация анализирует более 185 000 случаев и 439 000 контролей. Biol Psychiatry (2019) 88 (2): 169–84. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2019.10.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Шталь Е.А., Брин Дж., Форстнер А.Дж., Маккуиллин А., Рипке С., Трубецкой В. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявило 30 локусов, связанных с биполярным расстройством. Нат Генет (2019) 51 (5): 793–803. doi: 10.1038 / s41588-019-0397-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Хоффманн А., Спортелли В., Циллер М., Шпенглер Д. Эпигеномика серьезных депрессивных расстройств и шизофрении: решает ранняя жизнь. Int J Mol Sci (2017) 18 (8): 1711. doi: 10.3390 / ijms18081711

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Misiak B, Stramecki F, Gawęda Ł, Prochwicz K, Sąsiadek MM, Moustafa AA, et al. Взаимодействие между вариациями генов-кандидатов и факторами окружающей среды в этиологии шизофрении и биполярного расстройства: систематический обзор. Mol Neurobiol (2017) 55 (6): 5075–100. doi: 10.1007 / s12035-017-0708-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20.Томас К.Т., Гросс С., Басселл Дж. Дж. микроРНК формируют нейронную коммуникацию в жестком балансе, который теряется при неврологических заболеваниях. Front Mol Neurosci (2018) 11: 455. doi: 10.3389 / fnmol.2018.00455

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Чжао X, Цзинь И, Ли Х, Цзя И, Ван Ю. Севофлуран ухудшает обучение и память развивающегося мозга из-за посттранскрипционного ингибирования CCNA2 с помощью микроРНК-19-3p. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) (2018) 10 (12): 3794–805.doi: 10.18632 / старение.101673

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Smalheiser NR, Lugli G, Zhang H, Rizavi H, Cook EH, Dwivedi Y. Экспрессия микроРНК и других малых РНК в префронтальной коре головного мозга при шизофрении, биполярном расстройстве и депрессиях. PloS One (2014) 9 (1): e86469. doi: 10.1371 / journal.pone.0086469

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Лопес Дж. П., Лим Р., Кручану С., Крэппер Л., Фазано С., Лабонте Б. и др.miR-1202 является специфичной для приматов и обогащенной мозгом микроРНК, участвующей в лечении большой депрессии и антидепрессантами. Nat Med (2014) 20 (7): 764–8. DOI: 10,1038 / нм. 3582

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Колсхус Э., Райан К.М., Блэкшилдс Дж., Смит П., Шейлс О., Маклафлин Д.М. Изменения микроРНК и мРНК VEGFA в периферической крови после электросудорожной терапии: последствия для психотической депрессии. Acta Psychiatric Scand (2017) 136 (6): 594–606.doi: 10.1111 / acps.12821

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Уокер Р.М., Рыбка Дж., Андерсон С.М., Торранс Х.С., Боксалл Р., Суссманн Дж. Э. и др. Предварительное исследование экспрессии miRNA у лиц с высоким семейным риском биполярного расстройства. J Psychiatr Res (2015) 62: 48–55. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2015.01.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Maffioletti E, Cattaneo A, Rosso G, Maina G, Maj C, Gennarelli M, et al.Изменения микроРНК периферической цельной крови при большой депрессии и биполярном расстройстве. J Affect Disord (2016) 200: 250–8. doi: 10.1016 / j.jad.2016.04.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Кесслер Р.К., Маклафлин К.А., Грин Дж. Г., Грубер М.Дж., Сэмпсон Н.А., Заславский А.М. и др. Детские невзгоды и психопатология взрослых в исследованиях ВОЗ в области психического здоровья. Br J Psychiatry (2010) 197: 378–85. doi: 10.1192 / bjp.bp.110.080499

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28.Aas M, Henry C, Andreassen OA, Bellivier F, Melle I, Etain B. Роль детской травмы в биполярных расстройствах. Int J Bipolar Disord (2016) 4 (1): 1–10. doi: 10.1186 / s40345-015-0042-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Wise LA, Zierler S, Krieger N, Harlow BL. Начало большого депрессивного расстройства у взрослых в связи с насильственной виктимизацией в раннем возрасте: исследование случай-контроль. Lancet (2001) 358: 881–7. doi: 10.1016 / S0140-6736 (01) 06072-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30.Чен Й, Барам Т.З. К пониманию того, как стресс в раннем возрасте перепрограммирует когнитивные и эмоциональные сети мозга. Нейропсихофармакология (2016) 41 (1): 197–206. doi: 10.1038 / npp.2015.181

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Коэльо Р., Виола Т.В., Уолсс-Басс С., Бриецке Э., Грасси-Оливейра Р. Жестокое обращение в детстве и маркеры воспаления: систематический обзор. Acta Psychiatric Scand (2014) 129 (3): 180–92. doi: 10.1111 / acps.12217

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32.Бренхаус Х.С., Данезе А., Грасси-Оливейра Р. Нейроиммунные воздействия стресса в раннем возрасте на развитие и психопатологию. Curr Top Behav Neurosci (2019) 43: 423–47. doi: 10.1007 / 7854_2018_53

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Hennessy MB, Deak T, Schiml-Webb PA. Раннее разделение привязанности и повышенный риск депрессии в дальнейшем: возможное посредничество провоспалительных процессов. Neurosci Biobehav Rev (2010) 34 (6): 782–90.doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.03.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Hollins SL, Cairns MJ. МикроРНК: небольшие РНК-медиаторы геномной реакции мозга на стресс окружающей среды. Prog Neurobiol (2016) 143: 61–81. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2016.06.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Бернштейн Д.П., Финк Л., Хандейсман Л., Фут Дж., Лавджой М., Венцель К. и др. Первоначальная надежность и обоснованность новой ретроспективной меры жестокого обращения с детьми и безнадзорности. Am J Psychiatry (1994) 151: 1132–6. doi: 10.1176 / ajp.151.8.1132

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Мейер Т.Д., Бернхард Б., Борн К., Фур К., Гербер С., Шерер Л. и др. Контрольный список для гипомании-32 и опросник для расстройств настроения в качестве инструментов скрининга — выходят за рамки выборки пациентов с чисто психическими расстройствами. J Affect Disord (2011) 128 (3): 291–8. doi: 10.1016 / j.jad.2010.07.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38.Lecrubier Y, Sheehan D, Hergueta T, Weiller E. Мини-международное нейропсихиатрическое интервью. Eur Psychiatry (1998) 13 (S4): 198S – S. doi: 10.1016 / s0924-9338 (99) 80239-9

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Чжу Ц., Рен Ц., Хан Дж., Дин И, Ду Дж, Дай Н. и др. Панель из пяти микроРНК в плазме была идентифицирована как потенциальный биомаркер для раннего выявления рака желудка. Br J Cancer (2014) 110 (9): 2291–9. doi: 10.1038 / bjc.2014.119

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40.Могилянский Э., Ригутсос И. Кластер miR-17/92: всестороннее обновление его геномики, генетики, функций и все более важной и многочисленной роли в здоровье и болезнях. Cell Death Diff (2013) 20: 1603–14. doi: 10.1038 / cdd.2013.125

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Сингх П. Б., Пуа Х. Х., Хапп Х. С., Шнайдер К., фон Мольтке Дж., Локсли Р. М. и др. Регуляция микроРНК гомеостаза врожденных лимфоидных клеток 2 типа и функции при аллергическом воспалении. J Exp Med (2017) 214 (12): 3627–43.doi: 10.1084 / jem.20170545

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Gantier MP, Stunden HJ, McCoy CE, Behlke MA, Wang D, Kaparakis-Liaskos M, et al. Реглон miR-19, контролирующий передачу сигналов NF-kappaB. Nucleic Acids Res (2012) 40 (16): 8048–58. DOI: 10.1093 / nar / gks521

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Дуань Л., Дуань Д., Вэй В., Сунь З., Сю Х., Го Л. и др. MiR-19b-3p ослабляет индуцированную IL-1beta деградацию внеклеточного матрикса и воспалительное повреждение хондроцитов, воздействуя на GRK6. Mol Cell Biochem (2019) 459 (1-2): 205–14. doi: 10.1007 / s11010-019-03563-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Хуан Т., Инь Л., Ву Дж., Гу Дж-Дж, Ву Дж-З, Чен Д. и др. MicroRNA-19b-3p регулирует радиочувствительность карциномы носоглотки, воздействуя на ось TNFAIP3 / NF-κB. J Exp Clin Cancer Res (2016) 35 (1): 188–201. doi: 10.1186 / s13046-016-0465-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Ашраф У, Чжу Б., Йе Дж, Ван С., Ни И, Чен З, и др.MicroRNA-19b-3p модулирует воспаление, опосредованное вирусом японского энцефалита, воздействуя на RNF11. J Virol (2016) 90 (9): 4780–95. doi: 10.1128 / jvi.02586-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Двиведи Й., Рой Б., Лугли Дж., Ризави Х., Чжан Х., Smalheiser NR. Хроническая кортикостерон-опосредованная дисрегуляция сети микроРНК в префронтальной коре крыс: актуальность для патофизиологии депрессии. Trans Psychiatry (2015) 5 (11): e682–2.doi: 10.1038 / tp.2015.175

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Hoseth EZ, Krull F, Dieset I, Morch RH, Hope S, Gardsjord ES, et al. Изучение пути передачи сигналов Wnt при шизофрении и биполярном расстройстве. Перевод Психиатрии (2018) 8 (1): 55. doi: 10.1038 / s41398-018-0102-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Muneer A. Сигнальные пути Wnt и GSK3 при биполярном расстройстве: клиническое и терапевтическое значение. Clin Psychopharmacol Neurosci (2017) 15 (2): 100–14. doi: 10.9758 / cpn.2017.15.2.100

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Яо Й, Цзюй П, Лю Х., Ву Х, Ню З, Чжу И и др. Ифенпродил быстро улучшает депрессивное поведение, активирует передачу сигналов mTOR и модулирует провоспалительные цитокины в гиппокампе крыс CUMS. Psychopharmacol (Berl) (2020) 237 (5): 1421–33. doi: 10.1007 / s00213-020-05469-0

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51.Perrone L, Squillaro T, Napolitano F, Terracciano C, Sampaolo S, Melone MAB. Сигнальный путь аутофагии: потенциальная многофункциональная терапевтическая цель куркумина при неврологических и нервно-мышечных заболеваниях. Питательные вещества (2019) 11 (8): 1881. doi: 10.3390 / nu11081881

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Алкосер-Гомес Э., Касас-Баркеро Н., Уильямс М.Р., Ромеро-Гиллена С.Л., Канадас-Лозано Д., Буллон П. и др. Антидепрессанты индуцируют ингибирование NLRP3-инфламмасомы, зависимого от аутофагии, при большом депрессивном расстройстве. Pharmacol Res (2017) 121: 114–21. doi: 10.1016 / j.phrs.2017.04.028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Ван Х., Квирион Р., Литтл П.Дж., Ченг Й., Фенг З.П., Сан Х.С. и др. Факторы транскрипции Forkhead box O как возможные медиаторы в развитии большой депрессии. Нейрофармакология (2015) 99: 527–37. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.020

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54.Лабад Дж., Монтальво И., Гонсалес-Родригес А., Гарсия-Ризо С., Креспо-Факорро Б., Монреаль Дж. А. и др. Стратегии фармакологического лечения для снижения пролактина у людей с психотическим расстройством и гиперпролактинемией: систематический обзор и метаанализ. Schizophr Res (2020) 31: 105904–24. doi: 10.1016 / j.schres.2020.04.031

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Zhang B, Fang L, Wu HM, Ding PS, Xu K and Liu RY. Тирозинкиназа Mer-рецептора отрицательно регулирует воспалительный ответ, вызванный липотейхоевой кислотой, через PI3K / Akt и SOCS3. Mol Immunol (2016) 76: 98–107. doi: 10.1016 / j.molimm.2016.06.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Wu Z, You Z, Chen P, Chen C, Chen F, Shen J и др. Матрин оказывает антидепрессантоподобное действие на мышей: роль передачи сигналов гиппокампа PI3K / Akt / mTOR. Int J Neuropsychopharmacol (2018) 21 (8): 764–76. doi: 10.1093 / ijnp / pyy028

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Yuan P, Zhou R, Wang Y, Li X, Li J, Chen G и др.Измененные уровни внеклеточных сигнальных белков киназных сигналов в посмертной лобной коре головного мозга людей с расстройствами настроения и шизофренией. J Affect Disord (2010) 124 (1-2): 164–9. doi: 10.1016 / j.jad.2009.10.017

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Calabrò M, Mandelli L, Crisafulli C, Sidoti A, Jun T-Y, Lee S-J, et al. Гены, участвующие в развитии нервной системы, нейропластичности и биполярном расстройстве: CACNA1C, CHRNA1 и MAPK1. Нейропсихобиология (2016) 74 (3): 159–68. doi: 10.1159 / 000468543

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Johnson GL, Dohlman HG, Graves LM. Киназы киназы MAPK (MKKK) в качестве класса-мишени для низкомолекулярного ингибирования с целью модуляции сигнальных сетей и экспрессии генов. Curr Opin Chem Biol (2005) 9 (3): 325–31. doi: 10.1016 / j.cbpa.2005.04.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Russell L SJ, Jaime-Ramirez AC, Wang Y, Sprague A.Экспрессия PTEN с помощью онколитического герпесвируса направляет опосредованный Т-клетками клиренс опухоли. Nat Commun (2018) 11 (9): 1–16. doi: 10.1038 / s41467-018-07344-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Arafa SR, LaSarge CL, Pun RYK, Khademi S и Danzer SC. Самоусиливающиеся эффекты гиперактивных нейронов mTOR на рост дендритов. Exp Neurol (2019) 311: 125–34. doi: 10.1016 / j.expneurol.2018.09.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63.Ле-Никулеску Х., Леви Д.Ф., Аялев М., Палмер Л., Гаврин Л.М., Джайн Н. и др. Обнаружение и проверка биомаркеров крови на суицидальность. Mol Psychiatry (2013) 18 (12): 1249–64. doi: 10.1038 / mp.2013.95

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Dwivedi Y, Rizavi HS, Zhang H, Roberts RC, Conley RR, Pandey GN. Модуляция активации и экспрессии гомолога фосфатазы и тензина на хромосоме 10, Akt1 и 3-фосфоинозитид-зависимой киназе 1: дополнительные доказательства, демонстрирующие измененную передачу сигналов фосфоинозитид-3-киназы в посмертном мозге субъектов-самоубийц. Biol Psychiatry (2010) 67 (11): 1017–25. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.031

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Xu XF, Jing X, Ma HX, Yuan RR, Dong Q, Dong JL, et al. miR-181a участвует в формировании контекстуальной памяти о страхе посредством активации сигнального пути mTOR. Cereb Cortex (2018) 28 (9): 3309–21. doi: 10.1093 / cercor / bhx201

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Андеро Р., Братья С.П., Йованович Т., Чен Ю.Т., Салах-Уддин Х., Камерон М. и др.Зависимый от миндалины страх регулируется Oprl1 у мышей и людей с посттравматическим стрессовым расстройством. Sci Trans Med (2013) 5 (188): 188ra73–188ra73. doi: 10.1126 / scitranslmed.3005656

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. де Пундер К., Энтринджер С., Хайм С., Дейтер С.Э., Отте С., Вингенфельд К. и др. Воспалительные меры у пациентов с депрессией с историей неблагоприятных детских переживаний и без них. Front Psychiatry (2018) 9: 610. doi: 10.3389 / fpsyt.2018.00610

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68.Munjiza A, Kostic M, Pesic D, Gajic M, Markovic I, Tosevski DL. Повышенная концентрация интерлейкина 6 — возможная связь между большим депрессивным расстройством и жестоким обращением в детстве. Psychiatry Res (2018) 264: 26–30.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2019 © Все права защищены. Карта сайта