+7 (495) 720-06-54
Пн-пт: с 9:00 до 21:00, сб-вс: 10:00-18:00
Мы принимаем он-лайн заказы 24 часа*
 

Rl 7704: Международный аэропорт Шереметьево

0

Рейс rl 7704 авиакомпании Royal Flight — Маршрут — Расписание полётов — Модель самолёта

Быстрая навигация по странице:
Информация о рейсе rl 7704

Расстояние между городами Анталья и Москва составляет 2160 км.

Ориентировочное время полёта 3 час. 36 мин. — для прямого рейса, без пересадок.
Время в пути может несколько варьироваться в зависимости от типа воздушного судна.
На дальних маршрутах или при полёте на небольших самолётах могут быть рейсы с дозаправкой в промежуточном аэропорту.


Информация для туристов и гостей города


Маршрут рейса rl 7704

Предупреждение: информация о рейсе в таблице может быть не полной!
За подробной информацией обращайтесь к представителям авиакомпании или на официальный сайт а/к.

Маршрут рейса
даты полётов
модель самолета
Код аэропорта
название аэропорта
Время (местное)
событие
Анталья — Москва
только 10, 17 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
19:55
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 11, 18 сентября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
11:40
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 11 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
12:35
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 12 октября
Boeing 737-800
SVO
Шереметьево: посадка
11:20
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 14 сентября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
13:30
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 15, 22, 29 сентября, 6 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
12:55
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 15 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
19:20
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 16, 17, 20, 23, 24, 26, 27, 30 сентября, 1, 4, 7, 8, 14 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
12:45
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 18 октября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
12:15
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 19 сентября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
12:35
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 20 октября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
19:00
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 21 октября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
20:45
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 21 сентября
Boeing 777-300ER
SVO
Шереметьево: посадка
13:30
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 22 октября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
21:45
ПРИБЫТИЕ
Анталья — Москва
только 23, 30 октября
Boeing 767-300
SVO
Шереметьево: посадка
23:20
ПРИБЫТИЕ

Источник: данные
предоставлены сервисом
Яндекс. Расписания

ВСЕ рейсы Анталья — Москва а/к Royal Flight

Рейсы Анталья — Москва от ВСЕХ авиакомпаний


Популярные рейсы а/к Royal Flight


Все маршруты c вылетом из Антальи

Москва

Календарь цен на билеты

Найти авиабилеты Анталья — Москва по лучшим ценам проще всего через «Календарь низких цен». Сейчас выведены самые дешевые билеты по месяцам в течение года.
Чтобы увидеть распределение цен по дням месяца, кликните на нужный месяц. Для проверки наличия билетов и цен на интересующую дату, кликните день месяца. Проверяйте соседние даты, чтобы не пропустить более выгодные варианты!

Форма поиска билетов

Для поиска билетов на самолет по маршруту «Анталья — Москва», доступных для бронирования, укажите даты вылета и количество пассажиров.

Если нужен билет в одну сторону, в поле обратной даты нажмите на крестик.

расписание, график полетов, маршрут самолета

Представляем Вашему вниманию расписание полетов самолета согласно прямому рейсу RL 7704 Анталья — Москва на 2021 год. Чтобы узнать расписание авиарейсов по определенному аэропорту или маршруту, перейдите по соответствующей ссылке.

В расписании указано местное время!

Информация об авиаперевозчике

Royal Flight

Код IATA или «Сирена»:

https://www. royalflight.ru/

график полетов самолета


RL 7704 Анталья — Москва

Если Вам нужно узнать, по каким дням курсирует самолет RL 7704 Анталья — Москва, то Вы попали в нужное место. Самолет RL 7704 Анталья — Москва движется по такому графику: только 26, 27, 28, 29 декабря. График полетов самолета RL 7704 Анталья — Москва может периодически изменяться, по этому настоятельно рекомендуем уточнять информацию в справочной службе аэропортов.

Самолёт RL 7704 Анталья — Москва

Самолет согласно расписанию рейса RL 7704 Анталья — Москва вылетает с аэропорта Анталья в 2020-12-26 13:05:00. Конечной посадкой является аэропорт Шереметьево, к которому Вы сможете добраться без пересадок. Самолет прилетает на нее в 2020-12-26 16:45:00. Суммарное время перелета составляет 3 ч 40 мин, а время простоя в аэропортах – .

Маршрут прямого рейса RL 7704 Анталья — Москва авиакомпании Royal Flight включает в себя такие посадки: Шереметьево.

На данном интернет-ресурсе Вы можете узнать информацию о маршруте и графике полета самолета согласно рейсу RL 7704 Анталья — Москва. Здесь же Вы найдете и расписание его посадок. Сделать это довольно просто. Ознакомиться с информацией можно онлайн прямо у себя дома. Приобрести билеты на авиарейс RL 7704 Анталья — Москва Вы можете в кассе ближайшего аэропорта.

Информация о рейсе Royal Flight Airlines RL7704: Анталья — Москва

Информация о рейсе Royal Flight Airlines RL7704: Анталья — Москва

 

Вс. 1 ноя

Анталья → Москва



Рейс Royal Flight Airlines RL7704 (Анталья — Москва) выполняется из аэропорта Анталья (AYT), в аэропори Шереметьево (SVO). Рейс осуществляется на самолетах семейства Boeing 777-300ER, Boeing 767-300 Passenger. Расстояние полета в среднем составляет 2179 км. (1354 миль) Время полета в среднем составляет 3 час. 23 мин.

Информация о задержках рейса RL7704


Задержки вылета

54 минут

Средняя задержка вылета


Задержка вылета в %


Задержки прибытия

58 минут

Средняя задержка прибытия


Задержка прибытия в %


Статистика задержек построена на информации о задержках 50 рейсах.

Календарь низких цен на авиабилеты





История рейса Royal Flight Airlines — RL7704


Вс. 1 ноя
18:5222:06
AYT SVO
Пт. 30 окт
13:2816:27
AYTBoeing 777-300ER (VP-BGK) SVO
Чт. 29 окт
13:1516:10
AYTBoeing 777-300ER SVO
Вт. 27 окт
13:2816:29
AYTBoeing 777-300ER (VP-BGK) SVO
Вс. 25 окт
13:2616:54
AYTBoeing 777-300ER SVO
Сб. 24 окт
13:3516:59
AYT

+25 м.

Boeing 767-300 Passenger (VP-BRE) SVO

+24 м.

Пт. 23 окт
13:2716:47
AYTBoeing 777-300ER SVO
Чт. 22 окт
12:3816:04
AYTBoeing 777-300ER SVO
Вт. 20 окт
13:2116:22
AYTBoeing 777-300ER SVO
Вс. 18 окт
13:2316:27
AYTBoeing 777-300ER SVO
Сб. 17 окт
08:4111:52
AYTBoeing 767-300 Passenger (VP-BRE) SVO
Пт. 16 окт
13:3316:43
AYT

+23 м.

Boeing 777-300ER SVO
Чт. 15 окт
12:4815:54
AYT

+23 м.

Boeing 777-300ER SVO
Вт. 13 окт
10:3413:43
AYTBoeing 777-300ER SVO
Вс. 11 окт
10:3513:28
AYTBoeing 777-300ER SVO
Сб. 10 окт
08:5912:13
AYT

+34 м.

Boeing 767-300 Passenger (VP-BRE) SVO

+23 м.

Пт. 9 окт
10:3313:32
AYTBoeing 777-300ER SVO
Чт. 8 окт
10:4713:52
AYT

+27 м.

Boeing 777-300ER SVO
Вт. 6 окт
10:3613:53
AYTBoeing 777-300ER SVO
Вс. 4 окт
10:3413:49
AYTBoeing 777-300ER SVO

Показать еще

Типы и модели воздушных судов выполняющие рейс RL7704


Информация о типах, моделях и бортовых номерах воздушных судов выполняющие рейс RL7704. Также данный раздел содержит информация о процентном соотношение по типам и бортовым номерам воздушных судов чаще всего выполняющие рейс RL7704. Проще говоря какие воздушные суда чаще выполняют рейс.

Boeing 777-300ER

68%


Boeing 767-300 Passenger

32%



Другие рейсы по маршруту Анталья — Москва




Статистика по рейсу Анталья — Москва


График отображает кол-во рейсов по маршруту Анталья — Москва за последние 30 дней.

 

ADUM7704 Техническое описание и информация о продукте

The EV-ADuM7704-8FMCZ is a fully featured evaluation board that allows the user to evaluate all features of the ADuM7704 isolated analog-to-digital converter (ADC). The high speed system demonstration platform (SDP) EVAL-SDP-Ch2Z (SDP-h2) controller board controls the EV-ADuM7704-8FMCZ via the J9 connector and through the USB port of a PC using the Analysis, Control, Evaluation (ACE) software. The ACE software is available to download on the ACE software page.

On-board components include an isolated, 5 kV, isoPower® dc-to-dc converter (the ADuM6000), a 50 mA, 60 V, high efficiency buck regulator (the ADP2360ACPZ-5.0), and a 5 V, low noise, low dropout (LDO) regulator (the ADP7104ARDZ-5.0).

The UG-1871 user guide explains how to use the EV-ADuM7704-8FMCZ to evaluate the ADuM7704. The ADuM7704 is a high performance, second-order, Σ-Δ modulator that converts an analog input signal into a high speed, single-bit data stream with on-chip digital isolation based on Analog Devices, Inc. , iCoupler® technology. The device is powered by a 4.5 V to 20 V power supply (VDD1) and accepts a pseudo differential input signal of up to ±50 mV (±64 mV at full scale). The pseudo differential input shunts voltage monitoring in high voltage applications where galvanic isolation is required.

The analog input is continuously sampled by a high performance analog modulator and converts to a ones density digital output stream with a data rate of up to 21 MHz. The original information can be reconstructed with the appropriate digital filter to achieve an 82 dB signal-to-noise ratio (SNR) at 78.1 kSPS with a 20 MHz MCLKIN frequency (fMCLKIN) for the ADuM7704. The serial input and output is powered by a supply of either 5 V or 3.3 V (VDD2).

The serial interface is digitally isolated. The on-chip isolation provides performance characteristics superior to alternatives, such as optocoupler devices, due to high speed CMOS technology combined with monolithic transformer technology. The ADuM7704 comes in both 16-lead and 8-lead, wide-body SOIC packages, and the device has an operating temperature range of −40°C to +125°C (16-lead SOIC_W) and −40°C to +105°C (8-lead SOIC_IC).

For full details on the ADuM7704, see the ADuM7704 data sheet, which must be consulted in conjunction with the user guide when using the evaluation board. Full details on the SDP-h2 are available on the SDP-h2 product page.

Golfin Travel Rusya charter uçuşlar… — Golfin Travel Charter Services

Golfin Travel Rusya charter uçuşlar
—————————————
ANTALYA- MOSKOVA
19.04.2017 AYT-DME U6 3002 08:30 100 USD
19.04.2017 AYT-DME U6 1002 09:00 100 USD
20.04.2017 AYT-SVO RL 7704 10:50 100 USD
21.04.2017 AYT-DME U6 3002 08:00 110 USD
22.04.2017 AYT-SVO RL 7704 10:55 100 USD
22.04.2017 AYT-SVO RL 7702 06:55 100 USD
22.04.2017 AYT-DME RL 7706 20:05 100 USD

ANTALYA- ROSTOV
20. 04.2017 AYT- ROV U6 1058 07:40 110 USD

ANTALYA- KRASNODAR
21.04.2017 AYT- KRR RL 8004 11:00 110 USD

ANTALYA-EKATERINBURG
21.04.2017 AYT- SVX U6 1072 15:35 130 USD

ANTALYA-UFA
22.04.2017 AYT- UFA RL 8008 07:30 130 USD

ANTALYA-ST. PETERSBURG
22.04.2017 AYT- LED U6 1074 19:00 140 USD

ANTALYA-PERM
19.04.2017 AYT- PEE U6 1028 18:15 120 USD
21.04.2017 AYT- PEE RL 8028 18:55 130 USD
24.04.2017 AYT- PEE U6 1028 17:45 130 USD

ANTALYA-KAZAN
20.04.2017 AYT- KZN U6 1026 18:35 130 USD
22.04.2017 AYT- KZN U6 1026 20:10 140 USD

ANTALYA-VOLGOGRAD
23.04.2017 AYT- VOG U6 1022 08:00 110 USD
26.04.2017 AYT- VOG IK 5818 08:50 110 USD

ANTALYA-N. NOVGOROD
24.04.2017 AYT- GOJ U6 1012 07:30 120 USD

ANTALYA-VORONEZH
23.04.2017 AYT- VOZ U6 1042 18:55 110 USD
26.04.2017 AYT- VOZ U6 1042 18:00 110 USD

ANTALYA-NOVOSIBIRSK
30.04.2017 AYT- OVB RL 8066 20:55 220 USD
02.05.2017 AYT- OVB RL 8066 20:30 220 USD

ANTALYA- MINERALYNE VODI
21. 04.2017 AYT-MRV U6 1052 07:05 110 USD
—————————
Rezervasyon ve bilgi için lütfen 0 (242) 3127902 veya 0 (541) 38122323 numaralı telefonu arayınız. Facebook mesajlarına cevap veremiyoruz!
Golfin Travel A Grubu Seyahat Acentesidir.
По вопросам бронирования и всем остальным вопросам Просьба звонить по номерам: офис 0 (242) 3127902 сот. 0 (541) 38122323. На сообщения фейсбук не отвечаем!
Гольфин Трэвел, Лицензированное Туристическое Агентство Группы А.

Авиакомпания Royal Flight — все аварии и катастрофы

Август 28, 2019 Нет комментариев

Royal Flight (юридическое название — АО «Авиакомпания «РОЯЛ ФЛАЙТ») — российскаяавиакомпания, выполняющая пассажирские авиаперевозки для туроператоров Coral Travel и Sunmar. Базируется в аэропорту Шереметьево. Штаб-квартира расположена в Москве.

До 11 июля 2014 года авиакомпания именовалась Абакан-Авиа и специализировалась в основном на выполнении грузовых авиарейсов в международном и внутреннем направлении, и предоставлением других авиационных услуг.

История авиакомпании Royal Flight

…началась в 1992 году с момента регистрации в Абаканской регистрационной палате в качестве юридического лица под названием ЗАО «Авиакомпания «Абакан-Авиа». В 1993 году перевозчик получил сертификат эксплуатанта и выполнил свой первый полёт. До 2003 года авиакомпания являлась одним из значимых перевозчиков грузов из Китая в Россию.

В 2014 году авиакомпания Абакан-Авиа перешла к деятельности по международным пассажирским перевозкам и была переименована в Royal Flight. Во флот компании поступили самолёты Boeing 757-200. 8 марта 2014 года из аэропорта Домодедово был выполнен первый полёт под новым названием по маршруту Москва — Анталья. С 25 мая 2015 года авиакомпания Royal Flight перевела свои рейсы из Домодедово в Шереметьево. Рейсы авиакомпании Royal Flight выполняются из терминала F аэропорта Шереметьево.

В первый год после ребрендинга Royal Flight летала только из Москвы, потом перебазировалась в регионы. Сейчас она совершает международные перелеты примерно из 30 российских городов — Кемерово, Красноярска, Иркутска, Тюмени, Владивостока, Благовещенска и других.

Флот авиакомпании Royal Flight

По состоянию на май 2018 года авиакомпания эксплуатирует 12 воздушных судов. Средний возраст авиапарка составляет 18,6 лет:

  • Boeing 737-800 (3 шт)
  • Boeing 757-200 (7 шт)
  • Boeing 767-300 (3 шт)
  • Boeing 777-300ER (3 шт)

Аварии и катастрофы авиакомпании Royal Flight — статистика

06.03.2016. Boeing 757-200. При выполнении рейса RL7772 «Гоа — Москва» экипажем была обнаружена техническая неисправность. В целях обеспечения безопасности полёта было принято решение о посадке на запасном аэродроме. Самолёт с 224 пассажирами на борту благополучно совершил посадку в аэропорту Астрахани. Никто из них не пострадал.

10.04.2017 воздушное судно Боинг 757-200, рейс «Казань — Паттайя», осуществило посадку в аэропорту «Толмачево» для осуществления дозаправки, а также устранения выявленной в ходе полёта технической неисправности. Пассажиры были размещены в гостинице[4].

22.04.2017 г. самолет Boeing 757-200 , рейс «Москва – Гоа», совершил вынужденную посадку в аэропорту Астрахани. Причиной инцидента стал отказ системы кондиционирования. Посадка прошла в штатном режиме. На борту находились более 200 человек, включая экипаж; никто не пострадал.

30.06.2017 г. самолет Boeing 757-200, выполнявший перегонный рейс (без пассажиров) по маршруту: «Омск-Новосибирск» во время посадки в аэропорту Толмачево, был вынужден уйти на второй круг. Причиной инцидента стало непосадочное положение, вызванное неполадками в работе механизации крыла. После выполнения экипажем действий, предписанных для данной ситуации самолет совершил благополучную посадку на повышенной скорости.

17.08.2017 при выполнении рейса RL 7704 «Анталия — Москва» во время взлёта произошла разгерметизация кабины, резко понизилось давление в салоне. Над креслами выпали кислородные маски, запахло гарью, самолет начал крениться влево. Пилоты выровняли самолет и приняли решение вернуться в аэропорт вылета для аварийной посадки, никто из пассажиров не пострадал. Вылет был задержан на 13 часов, во время которых пассажиры находились в предоставленной гостинице; в Москву все отправились резервным бортом.

07.12.2017 рейс RL 8577 не совершил взлёт из аэропорта г. Новокузнецк «Спиченково» в аэропорт «Паттайя», в результате поломки самолёта, экипажу не удалось запустить двигатели. Пассажиры на протяжении нескольких часов ждали взлёта в аэропорту.

07.04.2018 Рейс RL8772 (Фукуок-Екатеринбург),Boeing 767 (VP-BLC) совершил вынужденную посадку в Нью-Дели. Поначалу полет проходил штатно. Где-то на четвертом часу по днищу «Боинга» пробежала дрожь, словно он проехал по стиральной доске. Немаленький по своим размерам самолет начал качать крыльями, словно сваливаясь на правый бок и затем с усилием восстанавливая равновесие. Обслуживающий персонал даже не придал этому значения и продолжал раздавать ужин пассажирам.
Картина внезапно поменялась минут через десять, когда лайнер вновь начало трястя. Стюарды быстро закатили тележки на кухню и нервно забегали по проходам.

По громкой связи было объявлено, что самолет попал в зону турбулентности, затем командир воздушного судна сообщил о вынужденной посадке в Нью-Дели. Пассажиры более 4 часов находились в раскаленном самолете без воды, пока всем в срочном порядке делали индийские визы. Ближе к ночи все оказались в гостинице, утром выяснилось, что за всеми пассажирами рейса из Вьетнама прилетит 2 резервных «Боинга», чтобы наконец доставить всех в Екатеринбург. Некоторое время спустя пассажиры добрались домой, никто не пострадал.  По предварительной причине данный инцидент произошел из-за падения уровня и давления масла в двигателе №2.

Выберете лучшую цену на авиаперелет!




Это интересно


Похожие материалы:

Множественные уязвимости в ntp

Уязвимости позволяют удаленному пользователю обойти ограничения безопасности, раскрыть важные данные, неавторизованно изменить данные и вызвать отказ в обслуживании.

1, 2, 4) Уязвимость существует из-за ошибки в компоненте AutoKey. Удаленный пользователь может с помощью специально сформированного пакета данных AutoKey с определенной длиной вызвать отказ в обслуживании.

3) Уязвимость существует из-за ошибки утечки памяти CryptoAssoc. Удаленный пользователь может вызвать отказ в обслуживании.

5) Уязвимость существует из-за ошибки контроля доступа. Удаленный пользователь может неавторизованно изменить данные.

6, 7) Уязвимость существует из-за неизвестной ошибки. Удаленный пользователь может с помощью специально сформированных данных вызвать отказ в обслуживании.

8) Уязвимость существует из-за ошибки целочисленного переполнения буфера. Удаленный пользователь может вызвать отказ в обслуживании.

9) Уязвимость существует из-за ошибки использования после высвобождения при обработке доверенных ключей. Удаленный пользователь может обойти ограничения безопасности.

10) Уязвимость существует из-за ошибки в компоненте в конфигурации logfile-keyfile. Удаленный пользователь может вызвать отказ в обслуживании.

11) Уязвимость существует из-за ошибки обхода директории. Удаленный пользователь может обойти ограничения безопасности.

12) Уязвимость существует из-за ошибки повреждения памяти в функции ntpq atoascii(). Удаленный пользователь может вызвать отказ в обслуживании.

13) Уязвимость существует из-за ошибки переполнения буфера. Удаленный пользователь может с помощью специально сформированных данных референсных часов вызвать отказ в обслуживании.

14) Уязвимость существует из-за ошибки повреждения памяти. Удаленный пользователь может с помощью специально сформированного значение пароля вызвать отказ в обслуживании.

15) Уязвимость существует из-за ошибки в компоненте в функции decodenetnum(). Удаленный пользователь может вызвать отказ в обслуживании.

16) Уязвимость существует из-за ошибки в компоненте в функции crypto-NAK(). Удаленный пользователь может обойти ограничения безопасности.

Влияние температуры тела, времени суток и климатических условий на модели поведения лактирующих молочных коров, испытывающих тепловой стресс от легкой до умеренной

Открытый архив в сотрудничестве с Американской ассоциацией молочных наук (ADSA)

открытый архив

Реферат

Крупный рогатый скот по-разному реагирует на тепловую нагрузку, в том числе больше времени стоит на ногах. Мало что известно о том, какую пользу это может принести животным. Данные трех отдельных испытаний управления охлаждением были проанализированы для изучения взаимосвязи между моделями поведения лактирующих молочных коров, испытывающих легкий или умеренный тепловой стресс, и температурой их тела.Коровы (n = 157) были оснащены регистратором данных ног, который измеряет положение, и регистратором интравагинальных данных, который измеряет внутреннюю температуру тела (CBT). Также были собраны условия окружающей среды. Все данные были стандартизированы для 5-минутных интервалов, а информация была разделена на несколько категорий: когда начинались поединки стоя и лежа, и продолжительность каждого боя (7963 боя лежа и 6276 стоя). В одном месте коровы постоянно подвергались тепловому стрессу в соответствии с диапазоном индекса температуры и влажности (THI) (THI ≥72).Диапазон THI для двух других мест был ниже и выше порога теплового стресса 72 THI. В целом и независимо от периода дня коровы вставали при более высоком КПТ по сравнению с продолжением стоять или переходить в положение лежа. Напротив, коровы ложились при более низком КПТ по сравнению с продолжением лежания или переходом в положение стоя, а схватки лежали дольше, когда у коров было более низкое КПТ. Поединки стоя продолжались дольше, когда у крупного рогатого скота была более высокая КПТ, и они реже ложились (начиналось менее 50% схваток лежа), когда температура их тела была выше 38.8 ° С. Кроме того, поведение коровы при стоянии изменилось, когда THI достигло 68. Повышение CBT уменьшало продолжительность лежания и увеличивало продолжительность стояния. КПТ 38,93 ° C означает 50% вероятность того, что корова будет стоять. Это первое физиологическое свидетельство того, что стояние может помочь коровам охладиться, и дает представление об общей поведенческой реакции на жару.

Ключевые слова

внутренняя температура тела

тепловой стресс

лактирующая корова

поведение стоя

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотр аннотации

Copyright © 2015 American Dairy Science Association.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Первая публикация: 25 июня 2019 г.
Влияние уязвимости: Отказ в обслуживании (CWE-730, OWASP 2004: A9)
Повышение привилегий (CWE-274)
Переполнение буфера (CWE-726, OWASP 2004: A5)
Внедрение кода (CWE-94)
Обход каталога (CWE-22 )
Обход пути (CWE-21)
Обход защиты приложений (CWE-592)
Внедрение команд ОС (CWE-78)
Идентификатор CVE: CVE-2015-7704, CVE-2016-10708, CVE-2018-10858, CVE-2018-11784, CVE-2018-18258, CVE-2019-3628, CVE-2019-3629, CVE-2019-3630, CVE -2019-3631, CVE-2019-3632
Уровень серьезности: Высокая
Базовые / временные оценки CVSS v3: CVE-2015-7704 — 7. 5
CVE-2016-10708 — 7,5
CVE-2018-10858 — 8,8
CVE-2018-11784 — 4,3
CVE-2018-18258 — 6,5
CVE-2019-3628 — 7,5 / 6,7
CVE-2019-3629 — 8,3 / 7,5
CVE-2019-3630 — 8,0 / 7,2
CVE-2019-3631 — 8,0 / 7,2
CVE-2019-3632 — 8,5 / 7,6
Рекомендации: Обновление до SIEM — Enterprise Security Manager (ESM) 11.2.0 или 10.4.0
Замена бюллетеня по безопасности: Нет
Затронутое программное обеспечение: SIEM — ESM 11.1.3, 10.3.4 и более ранние
Расположение обновленного ПО: http://www.mcafee.com/us/downloads/downloads.aspx

Чтобы получать уведомление по электронной почте об обновлении этого бюллетеня по безопасности, щелкните Подписаться в правой части страницы. Вы должны войти в систему, чтобы подписаться.

Содержание статьи:

Описание уязвимости
Этот бюллетень по безопасности содержит подробную информацию об уязвимостях, обнаруженных в базе кода ESM и в сторонних библиотеках.

Они имеют степень серьезности от средней до высокой, и McAfee рекомендует обновить их до последних версий. Доступ к большинству экземпляров ESM ограничен локальными (внутренними) сетями. Чтобы воспользоваться этими проблемами, злоумышленникам сначала необходимо получить доступ к сети.

Сторонние библиотеки:

  1. CVE-2015-7704
    Клиент ntpd в NTP 4.x до 4.2.8p4 и 4.3.x до 4.3.77 позволяет удаленным злоумышленникам вызывать отказ в обслуживании с помощью ряда созданных сообщений «KOD».
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2015-7704
  2. CVE-2016-10708
    sshd в OpenSSH до 7.4 позволяет удаленным злоумышленникам вызывать отказ в обслуживании (разыменование нулевого указателя и сбой демона) через сообщение NEWKEYS вне последовательности, как продемонстрировал Honggfuzz, связанный с kex. c и package.c.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2016-10708
  3. CVE-2018-10858
    Обнаружено переполнение буфера кучи при обработке клиентами samba слишком длинного имени файла в списке каталогов.Вредоносный сервер самбы может использовать эту уязвимость для выполнения произвольного кода на клиенте самбы. Версии Samba до 4.6.16, 4.7.9 и 4.8.4 уязвимы.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2018-10858
  4. CVE-2018-18258
    Функция xz_head в xzlib.c в libxml2 до 2.9.6 позволяет удаленным злоумышленникам вызывать отказ в обслуживании (потребление памяти) через созданный файл LZMA, поскольку функциональность декодера не ограничивает использование памяти к тому, что требуется для легитимного файла.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2017-18258
  5. CVE-2018-11784
    Когда сервлет по умолчанию в Apache Tomcat версий от 9.0. 0.M1 до 9.0.11, от 8.5.0 до 8.5.33 и с 7.0.23 до 7.0.90 возвращал перенаправление в каталог ( например, при перенаправлении на ‘/ foo /’, когда пользователь запросил ‘/ foo’), можно использовать специально созданный URL-адрес, чтобы вызвать перенаправление на любой URI по выбору злоумышленников.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2018-11784
Кодовая база ESM:
  1. CVE-2019-3628
    Повышение привилегий в McAfee Enterprise Security Manager (ESM) 11.x до версии 11.2.0 позволяет аутентифицированному пользователю получить доступ к базовому компоненту системы через неправильный контроль доступа.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2019-3628
    https://cve.mitre.org/cgi-bin/cvename.cgi?name=CVE-2019 -3628
  2. CVE-2019-3629
    Уязвимость обхода защиты приложений в McAfee Enterprise Security Manager (ESM) более ранних версий, чем 11.2.0 и более ранних, чем 10. 4.0, позволяет неаутентифицированному пользователю выдавать себя за пользователей системы с помощью специально созданных параметров.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2019-3629
    https://cve.mitre.org/cgi-bin/cvename.cgi?name=CVE-2019 -3629
  3. CVE-2019-3630
    Уязвимость внедрения команд в McAfee Enterprise Security Manager (ESM) ранее, чем 11.2.0 и ранее, чем 10.4.0, позволяет аутентифицированному пользователю выполнять произвольный код с помощью специально созданных параметров.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2019-3630
    https://cve.mitre.org/cgi-bin/cvename.cgi? name = CVE-2019-3630
  4. CVE-2019-3631
    Уязвимость внедрения команд в McAfee Enterprise Security Manager (ESM) ранее, чем 11.2.0 и ранее, чем 10.4.0, позволяет аутентифицированному пользователю выполнять произвольный код с помощью специально созданных параметров.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2019-3631
    https://cve. mitre.org/cgi-bin/cvename.cgi?name=CVE-2019 -3631
  5. CVE-2019-3632
    Уязвимость прохождения каталогов в McAfee Enterprise Security Manager (ESM) до 11.2.0 и ранее, чем 10.4.0, позволяет аутентифицированному пользователю получать повышенные привилегии с помощью созданного ввода.
    https://web.nvd.nist.gov/view/vuln/detail?vulnId=CVE-2019-3632
    https://cve.mitre.org/cgi-bin/cvename.cgi?name=CVE-2019 -3632
Восстановление
Установите или обновите до следующих версий:
  • ESM 10.x — обновление до 11.2.0 или обновление до 10.4.0.
  • ESM 11.x — Обновление до 11.2.0.
Перейдите на сайт загрузки продукта и загрузите соответствующий файл обновления продукта:
Продукт Версия Тип Имя файла Дата выпуска
ESM 11. 2,0 Незначительный ESSREC_Update_11.2.0.signed.tgz
ESS_Update_11.2.0.signed.tgz
RECEIVER_Update_11.2.0.signed.tgz
APM_Update_11.2.0.signed.tgz
DBM_Update.11.2.
25 июня 2019
ESM 10.4.0 Незначительный ESSREC_Update_10.4.0.signed.tgz
ESS_Update_10.4.0.signed.tgz
RECEIVER_Update_10.4.0.signed.tgz
APM_Update_10.4.0.signed.tgz
DBM_Update_10.4.0.signed.tgz
25 июня 2019

Инструкции по загрузке и установке
Инструкции по загрузке продуктов McAfee, документации, обновлений и исправлений см. В статье KB56057. Ознакомьтесь с примечаниями к выпуску и руководством по установке, которые вы можете загрузить со вкладки Documentation , чтобы получить инструкции по установке этих обновлений.
Часто задаваемые вопросы (FAQ)
Как узнать, уязвим ли мой продукт McAfee?
Для бытовой техники:
Используйте следующие инструкции для продуктов на базе устройства:
  1. Откройте пользовательский интерфейс администратора (UI).
  2. Щелкните ссылку О . Отображается версия продукта.
Что такое CVSS?
CVSS, или общая система оценки уязвимостей, является результатом усилий Национального консультативного совета по инфраструктуре по стандартизации системы оценки критичности уязвимости. Эта система предлагает объективную оценку критичности от 0 до 10, по которой клиенты могут судить о том, насколько критична уязвимость, и планировать ее соответствующим образом. Для получения дополнительной информации посетите веб-сайт CVSS по адресу: http: // www.first.org/cvss/.

При подсчете баллов CVSS McAfee придерживается философии, которая способствует согласованности и повторяемости. Наш руководящий принцип для оценки CVSS — оценивать рассматриваемый эксплойт отдельно. Мы рассматриваем только непосредственное и прямое воздействие рассматриваемого эксплойта. Мы не учитываем в оценке какие-либо потенциальные последующие эксплойты, которые могут стать возможными в результате успешного использования оцениваемой проблемы.

Каковы показатели оценки CVSS?
  1. CVE-2019-3628: повышение привилегий может позволить аутентифицированному пользователю получить доступ к основной системе
    Базовая оценка 7.5
    Вектор атаки (AV) Смежная сеть (A)
    Сложность атаки (AC) Высокая (В)
    Требуемые привилегии (PR) Низкий (L)
    Взаимодействие с пользователем (UI) Требуется (R)
    Объем (ы) Изменено (В)
    Конфиденциальность (C) Высокая (В)
    Целостность (I) Высокая (В)
    Наличие (А) Низкий (L)
    Временная шкала (общая) 6.7
    Эксплуатация (E) Доказательство концепции (P)
    Уровень исправления (RL) Официальное исправление (O)
    Доверие к отчету (RC) Подтверждено (C)

    ПРИМЕЧАНИЕ: Приведенный ниже вектор CVSS версии 3. 0 использовался для создания этой оценки.
    https://nvd.nist.gov/vuln-metrics/cvss/v3-calculator?vector=AV:A/AC:H/PR:L/UI:R/S:C/C:H/I:H / A: L / E: P / RL: O / RC: C
  2. CVE-2019-3629 — Уязвимость обхода средств защиты приложений может позволить неаутентифицированному пользователю выдавать себя за пользователей системы
    Базовая оценка 8.3
    Вектор атаки (AV) Сеть (N)
    Сложность атаки (AC) Высокая (В)
    Требуемые привилегии (PR) Нет (N)
    Взаимодействие с пользователем (UI) Требуется (R)
    Объем (ы) Изменено (В)
    Конфиденциальность (C) Высокая (В)
    Целостность (I) Высокая (В)
    Наличие (А) Высокая (В)
    Временная шкала (общая) 7. 5
    Эксплуатация (E) Доказательство концепции (P)
    Уровень исправления (RL) Официальное исправление (O)
    Доверие к отчету (RC) Подтверждено (C)

    ПРИМЕЧАНИЕ: Приведенный ниже вектор CVSS версии 3.0 использовался для получения этой оценки.
    https://nvd.nist.gov/vuln-metrics/cvss/v3-calculator?vector=AV:N/AC:H/PR:N/UI:R/S:C/C:H/I:H / A: H / E: P / RL: O / RC: C
  3. CVE-2019-3630 — Внедрение команд может позволить аутентифицированным пользователям выполнять произвольный код
    Базовая оценка 8.0
    Вектор атаки (AV) Сеть (N)
    Сложность атаки (AC) Высокая (В)
    Требуемые привилегии (PR) Высокая (В)
    Взаимодействие с пользователем (UI) Нет (N)
    Объем (ы) Изменено (В)
    Конфиденциальность (C) Высокая (В)
    Целостность (I) Высокая (В)
    Наличие (А) Высокая (В)
    Временная шкала (общая) 7. 2
    Эксплуатация (E) Доказательство концепции (P)
    Уровень исправления (RL) Официальное исправление (O)
    Доверие к отчету (RC) Подтверждено (C)

    ПРИМЕЧАНИЕ: Приведенный ниже вектор CVSS версии 3.0 использовался для получения этой оценки.
    https://nvd.nist.gov/vuln-metrics/cvss/v3-calculator?vector=AV:N/AC:H/PR:H/UI:N/S:C/C:H/I:H / A: H / E: P / RL: O / RC: C
  4. CVE-2019-3631 — Внедрение команд может позволить аутентифицированным пользователям выполнять произвольный код
    Базовая оценка 8.0
    Вектор атаки (AV) Сеть (N)
    Сложность атаки (AC) Высокая (В)
    Требуемые привилегии (PR) Высокая (В)
    Взаимодействие с пользователем (UI) Нет (N)
    Объем (ы) Изменено (В)
    Конфиденциальность (C) Высокая (В)
    Целостность (I) Высокая (В)
    Наличие (А) Высокая (В)
    Временная шкала (общая) 7. 2
    Эксплуатация (E) Доказательство концепции (P)
    Уровень исправления (RL) Официальное исправление (O)
    Доверие к отчету (RC) Подтверждено (C)

    ПРИМЕЧАНИЕ: Приведенный ниже вектор CVSS версии 3.0 использовался для получения этой оценки.
    https://nvd.nist.gov/vuln-metrics/cvss/v3-calculator?vector=AV:N/AC:H/PR:H/UI:N/S:C/C:H/I:H / A: H / E: P / RL: O / RC: C
  5. CVE-2019-3632 — уязвимость, связанная с обходом каталогов, может привести к повышенным привилегиям
    Базовая оценка 8.5
    Вектор атаки (AV) Сеть (N)
    Сложность атаки (AC) Высокая (В)
    Требуемые привилегии (PR) Низкий (L)
    Взаимодействие с пользователем (UI) Нет (N)
    Объем (ы) Изменено (В)
    Конфиденциальность (C) Высокая (В)
    Целостность (I) Высокая (В)
    Наличие (А) Высокая (В)
    Временная шкала (общая) 7. 6
    Эксплуатация (E) Доказательство концепции (P)
    Уровень исправления (RL) Официальное исправление (O)
    Доверие к отчету (RC) Подтверждено (C)

    ПРИМЕЧАНИЕ: Приведенный ниже вектор CVSS версии 3.0 использовался для получения этой оценки.
    https://nvd.nist.gov/vuln-metrics/cvss/v3-calculator?vector=AV:N/AC:H/PR:L/UI:N/S:C/C:H/I:H / A: H / E: P / RL: O / RC: C
Где я могу найти список всех бюллетеней по безопасности?
Все бюллетени по безопасности публикуются на нашем внешнем веб-сайте PSIRT по адресу http: // www.mcafee.com/us/threat-center/product-security-bulletins.aspx> Бюллетени по безопасности. Бюллетени по безопасности удаляются (удаляются), как только продукт прекращает продажу и поддержку (окончание срока службы).

Как сообщить об уязвимости продукта в McAfee?
Если у вас есть информация о проблеме безопасности или уязвимости в продукте McAfee, посетите веб-сайт McAfee PSIRT для получения инструкций по адресу http://www. mcafee.com/us/threat-center/product-security-bulletins.aspx> Сообщить о безопасности Уязвимость.

Как McAfee реагирует на этот и другие обнаруженные недостатки безопасности?
Наш главный приоритет — безопасность наших клиентов. Если в каком-либо программном обеспечении или услугах McAfee обнаруживается уязвимость, мы тесно сотрудничаем с соответствующей командой разработчиков программного обеспечения безопасности, чтобы обеспечить быструю и эффективную разработку плана исправления и взаимодействия.

McAfee публикует бюллетени по безопасности только в том случае, если они включают в себя какие-либо действия, такие как временное решение, снижение риска, обновление версии или исправление.В противном случае мы просто проинформируем хакерское сообщество о том, что наши продукты являются целью, что подвергнет наших клиентов большему риску. Для продуктов, которые обновляются автоматически, может быть опубликован бюллетень безопасности, не требующий принятия мер, чтобы отметить первооткрывателя.

Ознакомьтесь с нашей политикой PSIRT на веб-сайте McAfee PSIRT по адресу http://www.mcafee.com/us/threat-center/product-security-bulletins.aspx> О PSIRT.
Ресурсы
Чтобы связаться со службой технической поддержки, войдите в ServicePortal и перейдите на страницу создания запроса на обслуживание по адресу https: // support.mcafee.com/ServicePortal/faces/serviceRequests/createSR:
  • Если вы зарегистрированный пользователь, введите свой идентификатор пользователя и пароль, а затем щелкните Войти .
  • Если вы не являетесь зарегистрированным пользователем, щелкните Зарегистрировать и заполните обязательные поля. Ваш пароль и инструкции по входу будут отправлены вам по электронной почте.
Заявление об ограничении ответственности
Информация, представленная в этом бюллетене по безопасности, предоставляется «как есть» без каких-либо гарантий. McAfee отказывается от всех гарантий, явных или подразумеваемых, включая гарантии товарной пригодности и пригодности для определенной цели. Ни при каких обстоятельствах McAfee или ее поставщики не несут ответственности за любой ущерб, включая прямые, косвенные, случайные, косвенные, потерю коммерческой прибыли или особые убытки, даже если McAfee или ее поставщики были уведомлены о возможности таких убытков. В некоторых штатах не допускается исключение или ограничение ответственности за косвенный или случайный ущерб, поэтому предыдущее ограничение может не применяться.

Любые будущие даты выпуска продукта, упомянутые в этом бюллетене по безопасности, предназначены для обозначения нашего общего направления продукта, и на них не следует полагаться при принятии решения о покупке.Даты выпуска продукта предназначены только для информационных целей и не могут быть включены в какие-либо контракты. Даты выпуска продукта не являются обязательством, обещанием или юридическим обязательством по предоставлению каких-либо материалов, кода или функций. Разработка, выпуск и сроки любых функций или функций, описанных для наших продуктов, остаются на наше усмотрение и могут быть изменены или отменены в любое время.

Независимые службы тестирования, 7704 RONDA DR. CANTON MI 48187 СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ

Номер коносамента

3008995

Дата отгрузки

27.09.2013

Грузополучатель

Hayes Lemmerz Aluminios De Rl De Cv

Грузополучатель (исходный формат)

HAYES LEMMERZ ALUMINIOS DE RL DE CV BLVD JUAN PABLO II KM 2.5 AEROPUERTO INDUSTRIAL 14 и 10 Чихуахуа, Чиуауа, 31390 Мексика

Налоговый номер получателя

HLA031114F89

Грузоотправитель

Услуги независимого тестирования

Грузоотправитель (исходный формат)

INDEPENDENT TEST SERVICES INC. RONDA DRIVE КАНТОН, 48187 США

Регистрационный номер грузоотправителя

450325779

Пункт отправления

[«Соединенные Штаты»]

Порт разгрузки

Нуэво-Ларедо (MX)

Порт разгрузки (исходный формат)

НУЭВО ЛАРЕДО, НУЭВО ЛАРЕДО, ТАМАУЛИПАС.

Страна сбыта

США

Транспортный метод

Грузовик

Таможенный режим

Окончательный импорт / экспорт

Таможенный агент

3162

Масса брутто (кг)

18,0

Масса брутто (т)

0,018

Масса брутто (исходный формат)

18,0

Стоимость товаров, СИФ (долл. США)

$ 260

Стоимость товаров, CIF (MXN)

3368.0

Стоимость фрахта (MXN)

130

Обменный курс (MXN-USD)

$ 13

Происхождение предмета

США

Код ТН ВЭД

73181599

Отгружено товаров

CAJA CON 170 PERNOS SEMIROSCADOS

Количество в отгрузке

1,0

Единица отгрузки

Caja

Стоимость товара, позиция CIF (долл. США)

$ 260

Стоимость товара, позиция CIF (MXN)

3368

Стоимость доставки (MXN)

2914

Сумма налога

16.0

Налоговая единица

килограммов

Стоимость налога на таможенное оформление 1 (MXN)

250

Налог на добавленную стоимость 1 Стоимость (MXN)

579

Ставка налога на добавленную стоимость

16,0

Код метода оценки ВТО

1

Дискриминация обычной и органической белокочанной капусты в результате долгосрочного полевого исследования с использованием нецелевой метаболомики на основе ЖХ-МС

Полевые наблюдения, характеристика образцов и элементный анализ

Производство образцов белокочанной капусты осуществлялось в соответствии с передовой практикой в рамках органического или традиционного растениеводства и, в случае проб O1 и O2, в полном соответствии с директивами Европейского Союза по органическому сельскому хозяйству [20, 19]. Это отразилось на урожайности, которая представляла нормальные урожаи в соответствии с датскими стандартами. Урожайность традиционной системы (C) была в среднем в 2007 и 2008 годах на 16% выше, чем у системы O1 на основе навоза (Таблица 1). Однако урожайность системы O2, которая была основана на умеренном количестве животных и сидератов, существенно не отличалась от двух других систем. Кочаны традиционной системы визуально были больше в течение всего вегетационного периода.Это наблюдение было подтверждено определением веса единицы после уборки урожая, которое показало, что кочанная капуста, произведенная традиционным способом, была значительно крупнее. Значительное влияние года сбора урожая наблюдалось во всех системах для удельного веса, что также отражалось на урожайности. Предполагается, что это связано с погодными различиями между 2007 и 2008 годами. Наблюдаемый годовой эффект на урожайность и удельный вес отрицательно коррелировал с концентрацией N, P, K и Mg. Это указывает на их разбавление из-за высокого производства биомассы в 2008 г . ; однако все концентрации питательных веществ, кроме азота, были в пределах нормы [17].Концентрации N с 2008 г. указали на незначительный дефицит азота у растений. Не было обнаружено систематических и значительных различий между системами по процентному содержанию сухого вещества или концентрации N, P, K, S и Mg. Это соответствует предыдущим исследованиям, сравнивающим элементный состав органических и традиционных культур [22]. Таким образом, первоначальная характеристика выращенной капусты показала, что на элементный состав в первую очередь влияет год сбора урожая, а не система сельскохозяйственного производства.Таким образом, потребовались другие аналитические методы, чтобы различать органическую и обычную капусту.

Таблица 1 Урожайность, удельный вес, процентное содержание сухого вещества и концентрации питательных веществ для растений представлены как среднее ± стандартное отклонение ( n = 3 участка на систему в год). p (система) и p (год) — это p значений двустороннего дисперсионного анализа с системой (C, O1, O2) и годом (2007 и 2008) в качестве факторов ( n = 6 на систему или n = 9 в год). Если p (система) <0,05, системы, не использующие общий верхний индекс по строкам, значительно различаются (тест Стьюдента t , n = 3 на систему) для этого года

В метаболоме капусты преобладает год роста

Основная цель данной работы заключалась в исследовании влияния системы сельскохозяйственного производства на метаболом культуры. Ниже представлен одномерный и многомерный статистический анализ производственной системы по 5 891 молекулярным характеристикам, обнаруженным в образце белокочанной капусты.

Одномерный анализ

В качестве первого шага с помощью двухфакторного дисперсионного анализа было исследовано влияние производственной системы и года производства на каждую из 5 891 переменных (молекулярных характеристик). Этот анализ представлен в таблице 2. Мы обнаружили, что C и O2 были системами с наибольшими различиями. Образцы O1 и O2 казались неразличимыми при таком небольшом количестве образцов. Таким образом, статистическая мощность была получена путем объединения образцов O1 и O2 из-за увеличения размера выборки. Из 5891 молекулярных особенностей 110 присутствовали в C в различных концентрациях по сравнению с образцами O1 / O2 с FDR <0.05. Кратность изменений между системами C и O1 / O2 среди этих 110 соединений варьировала от 1,14 до 2,53 (медиана 1,54). Для сравнения величины влияния производственной системы и года производства кратные изменения между образцами 2007 и 2008 годов среди 110 наиболее значимых соединений из 2359 соединений с FDR <0,05 варьировались от 1,18 до 6,45 (медиана 2,05). В электронном дополнительном материале на рис. S1 мы представляем диаграммы Венна, показывающие, что перекрытие молекулярных характеристик, на которые влияет производственная система и год производства (для FDR <0.05 и FDR <0.10) близко к тому, что можно было бы ожидать случайно.

Таблица 2 Сводка двухфакторного дисперсионного анализа с производственной системой и годом в качестве факторов, основанных на 5 891 переменных (молекулярных характеристиках). Представлено количество существенно различающихся переменных с использованием различных критериев статистической значимости в различных сравнениях систем
Идентификация соединения

110 молекулярных характеристик с FDR <0,05 при сравнении образцов C и O1 / O2 из таблицы 2 произошли от 46 соединений. В таблице дополнительных электронных материалов S1 мы представляем наблюдаемые ионы, предлагаемые формулы и идентичности, относительные концентрации в обычных и органических образцах и уровень идентификации 20 соединений с наивысшей статистической значимостью. Данные аналитической точности для этих соединений представлены в электронной таблице дополнительных материалов S2. Средняя общая точность (экстракция и анализ ЖХ-МС) для 20 соединений с наивысшей статистической значимостью составила 12,7%. Средняя общая точность всех 5891 молекулярных характеристик составила 18.3% RSD. Насколько нам известно, нет авторитетных руководств или справочных значений для аналитической точности соединений в нецелевой метаболомике. Для сравнения, одно исследование метаболомики, основанное на экстракции растворителем и прямой инфузии с ионно-циклотронным резонансом с преобразованием Фурье, показало сопоставимое среднее среднее стандартное стандартное отклонение 18,0% для 2488 молекулярных характеристик на сопоставимой стадии обработки данных («X TIC + партия ». в электронной таблице дополнительных материалов S1 из [37]) [37].

Для 13 из 20 соединений с наивысшей статистической значимостью мы предлагаем молекулярную формулу; для шести соединений мы аннотируем субструктуру, а для одного соединения мы представляем предполагаемую идентичность.Отсутствие исчерпывающих баз данных масс-спектров метаболитов растений затрудняло идентификацию соединений. Примечательно, что соединения с высоким содержанием серы, которые заметно присутствуют в нашем списке и чьи молекулярные формулы могут быть установлены с относительно высокой степенью уверенности из-за отчетливой изотопной структуры серы, по-видимому, имеют слабый охват в исследуемых базах данных. Из 13 соединений с предложенной молекулярной формулой только два имели совпадения в базах данных.

Тандемная масс-спектрометрия может привести к более глубокому пониманию субструктур, но при отсутствии базы данных она не может привести к идентификации.Таким образом, следующим шагом в процессе идентификации будет химическое выделение и выяснение структуры de novo. Хотя для этой цели доступно несколько комбинаций инструментов, выяснение неизвестных структур остается сложной задачей в метаболомике растений [38]. Поскольку основной целью этой работы было исследование различий в метаболоме, а не выделение отдельных биомаркеров, мы не сосредотачивались на обеспечении дальнейшей идентификации соединений на данном этапе. Вместо этого мы предоставляем информацию об уровне идентификации, который был фактически достигнут в соответствии с предложенными рекомендациями Стандартной инициативы метаболомики (MSI) [39].Однако в будущих исследованиях идентификация ряда метаболитов может улучшить понимание того, какие метаболические пути регулируются в большей или меньшей степени в результате производственной системы. Кроме того, в более долгосрочной перспективе может быть получено улучшенное механистическое понимание того, как различные системы культивирования влияют на биомаркеры с потенциальным положительным воздействием на здоровье.

Анализ главных компонентов различает годы роста

Анализ главных компонентов (PCA) метаболомических данных всех образцов показал, что первый и второй основные компоненты (PC) четко разделяют образцы по годам производства (рис. 1). Те же основные компоненты также в значительной степени разделяли образцы производственных систем C и O2, при этом образцы O1 перекрывались с другими системами (рис. 1). Первые два ПК описали 42,8% разброса между образцами. Границы классификации на этом графике между образцами из разных лет и между образцами из образцов C и O2 были приблизительно ортогональными. Соответственно, на метаболом капусты имелись независимые эффекты от года производства и от производственной системы.

Фиг.1

График оценок PCA для всех 18 выборок и 5 891 переменной. Отображаются оценки ПК 1 и ПК 2 . Год выпуска, открытых символа : 2007; закрашенных символа : 2008. Эллипс: T Hotelling’s 2 (0,95)

Классификационный анализ

PCA позволяет анализировать факторы, ответственные за большую часть вариации данных. Напротив, контролируемые модели могут использоваться, чтобы понять, можно ли разделить образцы с использованием определенного фактора. Поэтому на основе того же набора данных были построены модели OPLS-DA с учителем, чтобы различать производственные системы (Таблица 3).

Таблица 3 Сводка моделей OPLS-DA для различения образцов из разных классов

Показатели качества внутренней перекрестной проверки показаны в таблице 3. Образцы C и O2, а также C и O1 можно было различить с помощью моделей OPLS (т. Е. Программное обеспечение Simca предложило модель OPLS на основе положительного Q 2 (совокупное) значение), но не со статистической значимостью.Образцы O1 и O2 были слишком похожи, поэтому Simca не предложила никакой модели OPLS. Чтобы получить статистическую мощность, мы объединили образцы O1 и O2 и сравнили эти образцы из различных систем органического производства с традиционной системой C. Полученная модель не смогла существенно различить органическую и обычную капусту ( p = 0,064) (рис. 2, таблица 3 модель 4). Очень значимая ( p = 2,2 × 10 −5 ) модель OPLS может быть построена для классификации образцов по годам производства (модель 8).

Рис. 2

График оценок OPLS модели 4, различая выборки C и O1 / O2. n = 18; 5891 переменная. Здесь показаны первый прогнозирующий компонент (t 1 ) и первый ортогональный компонент (t o1 ). Год выпуска, открытых символа : 2007; закрашенных символа : 2008. Эллипс: T 2 (0,95) Хотеллинга. R 2 Х 1 = 0.143, Р 2 Х Xside comp 1 = 0,231

Контролируемые классификационные модели обычно несут риск переобучения и требуют тщательной проверки. Изначально мы выбрали внутреннюю перекрестную проверку моделей. Ниже представлена ​​внешняя проверка уточненного набора данных.

Система сельскохозяйственного производства отражена в метаболоме капусты

Из 5 891 переменных в наборе данных большая часть, вероятно, состоит из шума в отношении классификации по различным системам производства. Было желательно уменьшить этот шум, чтобы изолировать информацию, которая несет в себе классификационную силу, важную для различия между производственными системами, и чтобы обеспечить надежные средства классификации выборки. Если, однако, переменные были удалены из набора данных просто на основании незначительного вклада в модель, различающую производственные системы (здесь, например, модель 4 в Таблице 3), возникнет риск чрезмерной подгонки, потому что переменные с ложноположительный вклад в модель будет увеличен в оставшемся наборе данных.

Вместо этого мы решили сосредоточиться на удалении большого вклада года производства в метаболом (рис.1 и 2 и таблица 3, модель 8), тем самым избегая риска обогащения переменных ложноположительным вкладом в отношении различие между производственными системами. На рис. 2 очевидно, что выборки, которые разделены производственной системой по прогностической составляющей (горизонтальная ось), также разделяются неконтролируемым образом по годам добычи по первой ортогональной составляющей (вертикальная ось). Это подтверждает влияние года производства на метаболом образца, которое ортогонально влиянию производственной системы, что согласуется с наблюдениями, сделанными ранее с использованием PCA (рис. 1). Модель 8 в Таблице 3 очень успешно классифицирует ( p = 2,2 × 10 −5 ) образцы за два года производства. В модели 8 3095 переменных внесли значительный вклад в классификацию, основанную на важности переменных в прогнозе (VIP). Эти переменные были удалены из набора данных, и модели PCA и OPLS, различающие образцы из разных производственных систем, были построены на наборе данных, содержащем оставшиеся 2796 переменных (рис.3, таблица 3).

Рис. 3

График оценок PCA уточненного набора данных: 18 выборок и 2796 переменных. Отображаются оценки ПК 1 и ПК 2 . Год выпуска, открытых символа : 2007; закрашенных символа : 2008. Эллипс: T Hotelling’s 2 (0,95)

На рисунке 3 показаны первые два компонента PCA всех выборок сокращенного набора данных, содержащего 2796 переменных. ПК 1 ( R 2 Х 1 = 0.215) в значительной степени отделяет образцы от C и O2, при этом образцы O1 перекрываются с образцами из двух других систем. После удаления переменных, описывающих различия между годами, производственная система теперь является наиболее важным источником вариаций между выборками.

Сравнение результатов в таблице 3 [модели, основанные на 5891 переменной (полный набор данных) и модели на основе 2796 переменных (уточненный набор данных)] показывает, что все значения p и правильные коэффициенты классификации улучшились при использовании сокращенного набора данных с меньшим количеством переменных .Таким образом, различия между образцами C и O2 ( p = 0,018) и между образцами C и объединенными образцами O1 / O2 ( p = 0,013) стали статистически значимыми.

После удаления отклонений, связанных с годом производства, мы также попытались спрогнозировать систему производства образцов из 2008 года, используя модель OPLS, построенную на образцах из 2007 года, и наоборот (Таблица 3). Это следует рассматривать как обширную внешнюю проверку, хотя следует отметить, что уточнение набора данных, т.е.е., удаление переменных, которые важны для различия между производственными годами, было выполнено с использованием выборок за оба года. Для этой цели мы решили объединить образцы из двух органических систем выращивания, потому что эти образцы были неотличимы во всех предыдущих моделях.

В таблице 3 показаны результаты внешней проверки моделей OPLS, классифицирующих образцы на образцы C и O1 / O2. Показателем качества этого внешнего подтверждения является правильный классификационный рейтинг. В среднем 83% образцов были правильно классифицированы как имеющие традиционное или органическое происхождение с использованием моделей OPLS, построенных на образцах за один год и предсказывающих образцы за другой год.Следует отметить, что эта проверка по-прежнему основана на 2796 переменных, многие из которых, вероятно, представляют собой шум в отношении классификации образцов в производственных системах. Дальнейшее уточнение этих моделей путем выбора переменных, вероятно, приведет к лучшему прогнозированию. Однако такое уточнение представляется значимым только в том случае, если были доступны дополнительные образцы для внешней проверки. Если метаболомика будет использоваться для целей аутентификации пищевых продуктов, такое уточнение, основанное на гораздо большем наборе образцов, будет оправдано.

Кривые ROC могут использоваться для выбора подходящего компромисса между чувствительностью и специфичностью в классификации. Например, в условиях аутентификации пищевых продуктов необходимо идентифицировать как можно больше обычных образцов среди образцов, помеченных как органические (чувствительность или истинно положительный показатель), но очень важно, чтобы образцы органического происхождения действительно были классифицированы как органические (специфичность или истинность отрицательная ставка), а не ложно, как обычно. Поэтому можно было бы выбрать специфичность, близкую к единице, и можно было бы определить по кривой ROC достижимую чувствительность на основе базовой модели классификации.

Кривые ROC внешней проверки, основанные на прогнозируемых оценках, показаны в дополнительных электронных материалах на рис. S2. Кривая ROC для модели 17 имела AUC 0,889 ( p = 0,048), а кривая ROC модели 18 имела AUC 1 ( p = 0,012). Эти кривые ROC можно рассматривать как показатель потенциальной эффективности моделей классификации, основанных на метаболомике и OPLS, для целей аутентификации пищевых продуктов при условии, что другие факторы (географический, культурный сорт и т. Д.)) могли успешно входить в такие модели.

Таким образом, мы смогли провести различие между образцами традиционного и органического производства, используя образцы жестко контролируемых полевых испытаний и многомерный подход к анализу, направленный на избежание чрезмерной подгонки. Мы можем сделать вывод, что производственная система оказывает измеримое влияние на метаболом образцов из этого конкретного исследования. Это подтверждается успешной внешней проверкой, которая является сложным способом проверки классификаторов.

Множественные сравнения

Хорошо известной статистической проблемой является обработка множественных сравнений. Если проверяется много гипотез, неизбежно некоторые нулевые гипотезы будут отклонены просто случайно (например, 5% нулевых гипотез, если выбранный уровень значимости для отдельных гипотез составляет p <0,05). Наиболее подходящий способ лечения этой проблемы может быть разным в зависимости от контекста. Если акцент делается на оценке эффектов (например, в систематическом обзоре с несколькими отчетами о клинических исходах лечения), корректировки для множественного тестирования могут быть неоправданными [40] из-за связанной с этим потери статистической мощности.Если основное внимание уделяется строгой проверке индивидуальных гипотез (например, при открытии индивидуальных биомаркеров), необходимы консервативные семейные методы исправления ошибок, такие как коррекция Бонферрони. Между тем, контроль уровня ложного обнаружения (FDR) - менее консервативная корректировка. Альтернативой является определение одной или нескольких первичных гипотез.

Для одномерной части анализа мы решили вкратце представить p значений для парных сравнений классов как нескорректированных и использующих FDR (Таблица 2).Более консервативный подход здесь не нужен, потому что нашей целью не было открытие индивидуальных биомаркеров для органического или традиционного производства. Мы не вносили поправку на множественные сравнения классов выборки (шесть таких сравнений в таблице 2): мы считаем, что первичным сравнением будет выборка C и O1 / O2, то есть образцы из органического и обычного сельского хозяйства. Соответственно, модели 4 и 12 (уточненные) являются первичными сравнениями в многомерной части, и значения p в таблице 3 не корректируются.

До сих пор проблема множественного тестирования редко рассматривалась в контексте состава пищевых продуктов органического и традиционного сельского хозяйства. Примечательно, что в недавних обзорах делаются различные выводы относительно того, обнаружено много [1] или мало [2] значительных (микро) питательных веществ между органическими и традиционными культурами, по-видимому, из-за применения [2] или неприменения [1] семейств разумное исправление ошибок в метаанализе нескольких опубликованных результатов (концентраций питательных веществ). В любом случае, даже если они статистически значимы, различия в уровнях питательных веществ были довольно небольшими, а различия между исследованиями были большими [1].

Биологическая интерпретация наблюдаемых эффектов

В идеале образцы из различных производственных систем должны собираться в одном и том же физиологическом возрасте (зрелости). В случае, если на физиологический возраст влияет производственная система, сбор урожая в одно и то же время, а не в один и тот же физиологический возраст, даст результаты, в которых влияние производственной системы и степени спелости на состав урожая смешано.В данном случае белокочанной капусты осеннего сбора поздней осенью на физиологический возраст в первую очередь влияет акклиматизация к наступающим зимним условиям из-за низкой температуры и короткого светового дня. Соответственно, образцы капусты в этом исследовании, вероятно, представляют собой достоверное сравнение воздействия производственной системы, которое не зависит от разной степени спелости.

Основное объяснение наблюдаемых различий в исследованиях протеома и транскриптома заключается в доступности питательных веществ для растений.В традиционном сельском хозяйстве (интенсивное и высокозатратное) минеральные удобрения, часто в сочетании с навозом, являются преобладающим источником питательных веществ для растений. Большинство минеральных удобрений растворимы в почвенном растворе и легко доступны для растений. В органическом сельском хозяйстве минеральные удобрения запрещены. Вместо этого основные питательные вещества для растений, такие как азот, фосфор и калий, доставляются через зеленый и / или животный навоз, которые часто перед внесением компостируются. Большинство питательных веществ для растений здесь изначально в значительной степени связаны с органическими веществами и не сразу становятся доступными для растений, пока не высвободятся во время минерализации.Кроме того, в соответствии с практикой и правилами количество ежегодно поставляемых питательных веществ для растений на гектар, как правило, значительно выше в традиционном сельском хозяйстве (см. «Материалы и методы»). Также можно ожидать другого распределения по глубине. Системы, использующие зеленые удобрения, такие как система O2, как правило, удерживают доступный азот растений ближе к поверхности почвы, чем другие системы.

Таким образом, традиционное и органическое сельское хозяйство потенциально можно отличить по различиям в источниках, количестве и биологической доступности основных питательных веществ для растений и, как следствие, изменениях химического состава сельскохозяйственных культур.

В условиях достаточного количества питательных веществ для растений обычно подчеркивается основной метаболизм растений, ответственный за процессы роста. В условиях ограниченной доступности питательных веществ происходит активизация метаболических процессов вторичного метаболизма растений. Они отвечают за устойчивость к стрессу и за разнообразие функций растений, таких как биотическая защита и созревание. Соответственно, в контексте сельского хозяйства из-за более низкого обеспечения растений питательными веществами и их доступности в органических по сравнению с традиционным сельским хозяйством ожидается сдвиг в балансе между первичным и вторичным метаболизмом в сторону более сильного акцента на вторичном метаболизме в органических культурах. С другой стороны, производители растений как в органических, так и в традиционных системах стремятся к оптимальным условиям роста растений, и можно утверждать, что в пределах фактического диапазона изобилия и доступности питательных веществ для растений растения гомеостатичны, т. Е. Растения способны поддерживать идентичные условия. метаболическое состояние оптимального роста.

В настоящее время признается, что растения могут изменять метаболом листьев в прямом ответе на изменение микробиома почвы [41]. Использование пестицидов в традиционном сельском хозяйстве может повлиять на сообщество почвенных микроорганизмов [42].Гипотетически это представляет собой еще один способ того, как система сельскохозяйственного производства может влиять на метаболом урожая.

На основании наших результатов мы пришли к выводу, что гомеостаз растений недостаточно силен, чтобы поддерживать постоянный метаболом растения в пределах диапазона изученных факторов производства. Однако изменения концентраций отдельных соединений между производственными системами в целом были скромными, и мы не наблюдали резких эффектов, таких как отключение целых путей в определенных производственных системах.

Различия в метаболоме капусты C и O1 / O2 и неспособность различать образцы O1 и O2 сопровождаются заметно более высокими урожаями C по сравнению с образцами O1, тогда как урожайность O1 и O2 была аналогичной.

В отличие от многих других исследований и выводов обзоров в этой области исследований [2–4], мы не наблюдали различий в концентрациях азота и фосфора в сельскохозяйственных культурах в зависимости от производственной системы. Тем не менее, мы наблюдали изменения в метаболоме между органическими и традиционными культурами в разные годы производства.

В целом влияние производственного года на метаболом было больше, чем влияние производственной системы. Это видно из PCA на рис. 1 и из большого количества значительных различий в таблице 2. Кроме того, кратные изменения были больше при сравнении лет, чем при сравнении производственных систем. Однако расчетное количество различий при сравнении производственных систем почти так же велико, как и при сравнении производственных лет. Кроме того, совпадение молекулярных характеристик, на которые влияет год и производственная система, близко к тому, что можно было бы ожидать случайно (см. Электронный дополнительный материал, рис.S1). Мы интерпретируем это как год и производственную систему, имеющую существенное независимое влияние на метаболом в целом, влияющую на аналогичное количество метаболитов, но величина влияния (как кратное изменение) года производства, как правило, больше, чем влияние производства. система в нашей экспериментальной области.

Несмотря на наблюдаемые различия, мы не можем сделать никаких выводов о том, какая производственная система дает более здоровый урожай. Некоторые исследования на животных ранее наблюдали различное воздействие на здоровье органических и обычных кормов [9, 43].Мы действительно находим различия в метаболомном составе сельскохозяйственных культур, которые могут подтвердить наблюдаемое влияние на здоровье в других исследованиях. Чтобы прояснить это, необходимы дальнейшие исследования, специально нацеленные на расшифровку возможных последствий для здоровья производства органических растений.

Метаболомика также была предложена как один из нескольких подходов к аутентификации органических продуктов питания [8, 14]. В этом контексте следует подчеркнуть, что помимо года производства (как в настоящей работе), существует несколько других факторов, таких как сорт культуры [44], географическое местоположение выращивания [44, 45], включая климатические условия и минералогию почвы, пост- обработка урожая [46], а также ряд методов ведения сельского хозяйства в производственных системах, среди прочего, могут влиять на метаболом урожая и впоследствии затруднять возможность классификации образцов в соответствии с системой сельскохозяйственного производства.

Комбинация биомаркеров, полученных из метаболомики, и данных других аналитических методов, таких как элементный анализ отпечатков пальцев [22] или анализ стабильных изотопов [47], вероятно, может повысить надежность аутентификации органических продуктов питания.

КОТТЕР ПИН (XB7704Z) | Летающие запчасти

Отгрузка и доставка

Как международная компания по доставке товаров по почте, мы стремимся доставить запчасти нашим клиентам как можно быстрее и экономичнее. По возможности мы постараемся предоставить возможность выбора вариантов доставки.

В нашей базе данных известен вес каждой детали, указанной на нашем сайте. В большинстве случаев это позволяет выбирать автоматические варианты доставки для каждого заказа при оформлении заказа. К сожалению, все судоходные компании налагают штрафы, если размер посылки особенно велик по сравнению с ее весом, это обычно известно как «выпадение». Это означает, что иногда мы не можем точно указать стоимость доставки для заказов, пока мы не упаковали посылку и не подтвердили стоимость доставки.

Имейте в виду, что импортные пошлины и налоги могут применяться в странах за пределами Европейского Союза. Все пошлины и налоги устанавливаются таможенным органом страны назначения, и поэтому мы не можем их контролировать. Обратите внимание, что ответственность за уплату всех пошлин и налогов несет покупатель.

Наши два наиболее часто используемых метода доставки — это почтовая служба и UPS.

Однако у нас есть счета у большинства крупных международных курьеров, поэтому сообщите нам, если у вас есть предпочтительный курьер или вы хотите, чтобы мы отправили его с использованием учетной записи, которая у вас есть у определенного курьера.

Дополнительная информация (включая возможность отслеживания посылки) доступна здесь:

Если вы хотите обсудить посылку с членом нашей группы логистики, напишите нам по электронной почте: [email protected]

Ниже приведены стандартные условия доставки почтой и UPS:

Руководство по доставке для Великобритании

Сервис Пункт назначения Приблизительное время доставки Тип упаковки Отслеживаемый Детали
Royal Mail — 1 st Class Post Великобритания 1-2 рабочих дня, кроме воскресенья до 2 кг
Royal Mail — отслеживается 48 Великобритания 1-2 рабочих дня, кроме воскресенья до 20 кг Есть
Royal Mail — Специальная доставка Великобритания До 13:00 следующего рабочего дня, кроме воскресенья до 20 кг Есть Гарантированная субботняя доставка по запросу
Курьер Великобритании — UPS Великобритания 1 рабочий день, кроме субботы и воскресенья (возможна гарантированная доставка до утра и субботы) До 70 кг Есть Более длительные сроки доставки в отдаленные районы Великобритании, например, Хайлендс и острова, остров Мэн, Нормандские острова

Справочник по судоходству для остального мира

Имейте в виду, что импортные пошлины и налоги могут применяться при получении заказов, отправленных за пределы Европейского Союза.

Такие пошлины и налоги находятся вне нашего контроля, поскольку они устанавливаются таможенным органом страны назначения и зависят от ряда факторов, таких как страна происхождения приобретенного продукта, местные ставки НДС и местные налоги на импорт, и они будут Вы несете ответственность за их выплату, если и когда об этом попросят местные власти.

Сервис Пункт назначения Приблизительное время доставки Тип упаковки Отслеживаемый Детали
Почта — международный стандарт по всему миру 5-15 дней до 2 кг Посетите веб-сайт Royal Mail для получения дополнительной информации
Почта — международная отслеживаемая и подписанная по всему миру 5-15 дней до 2 кг Есть Посетите веб-сайт Royal Mail для получения дополнительной информации
Почта — международная подписка по всему миру 5-15 дней до 2 кг Есть Посетите веб-сайт Royal Mail для получения дополнительной информации
Европейская автомобильная доставка — стандарт UPS Европа 2-4 дня До 70 кг Есть Посетите веб-сайт UPS для получения дополнительной информации
Авиадоставка в Европу и другие страны — UPS Express Saver Европа и остальной мир 1-5 дней До 70 кг Есть Посетите веб-сайт UPS для получения дополнительной информации

НДС и таможенные пошлины

Все запчасти на нашем веб-сайте указаны без учета цен и НДС Великобритании (в настоящее время 20%).

Все покупатели из Великобритании автоматически добавят НДС к своим заказам.

Все клиенты из-за пределов ЕС не будут иметь добавленный НДС к своим заказам.

Все покупатели в Европе, у которых нет номера плательщика НДС ЕС, будут иметь добавленный НДС к их заказу.

Всем европейским клиентам с действующим номером плательщика НДС в ЕС необходимо зарегистрироваться у нас и указать свой номер плательщика НДС. Веб-сайт автоматически подтвердит ваш номер, и НДС не будет добавлен ни к каким заказам, которые вы размещаете у нас.

Flying Spares Ltd не может консультировать или нести ответственность за какие-либо таможенные, импортные пошлины или налоги, которые впоследствии будут взиматься с вашего заказа после его доставки в вашу страну. Пожалуйста, подтвердите, какие дополнительные расходы могут возникнуть в связи с вашим заказом, прежде чем подтверждать заказ у нас.

IJERPH | Бесплатный полнотекстовый | Уровни материнского ферритина во время беременности и симптомы СДВГ у 4-летних детей: результаты проспективного когортного исследования INMA – INfancia y Medio Ambiente (Окружающая среда и детство)

В настоящем исследовании оценивалась связь между уровнями материнского ферритина во время беременности и СДВГ симптомы у их потомства, когда дети достигают 4–5 лет. Значимые обратные связи наблюдались между уровнем ферритина у матери во время беременности и симптомами невнимательности у мальчиков. Стратификация по полу модели подсчета также показала эту отрицательную связь между симптомами невнимательности у мальчиков и уровнями ферритина, как непрерывно, так и по тертилям. Напротив, у девочек наблюдалась положительная связь с уровнем ферритина в третьем тертиле по сравнению с первым тертилем. Эта положительная связь была также обнаружена для модели с нулевым раздутием общих симптомов СДВГ у девочек.

Существует множество доказательств недостаточности железа во время беременности и исходов для матери и плода [32]. Два недавних систематических обзора и метаанализа предполагают, что СДВГ связан с более низким уровнем ферритина в сыворотке крови у детей [33,34]. Тем не менее, до сих пор было опубликовано мало исследований, в которых анализировалась связь между уровнем ферритина у матери во время беременности и долгосрочными эффектами на развитие нервной системы ребенка. Наши результаты подтверждают данные другого проспективного популяционного исследования, которое показало отрицательную связь между дефицитом железа во время беременности и когнитивным, социальным и эмоциональным развитием [27], а также данные длительного исследования [35], в котором были выявлены низкие уровни ферритина в сыворотке пуповины. связано с ухудшением показателей умственных и психомоторных тестов у детей в возрасте 5 лет.Аналогичным образом Стокгольмская молодежная когорта, которая оценила 532 232 детей, обнаружила связь между пренатальным дефицитом железа и риском нарушений развития нервной системы, включая РАС, СДВГ и умственную отсталость в более позднем возрасте [12]. Анемия, диагностированная в течение первых 30 недель беременности, была связана с повышенным риском РАС, СДВГ и особенно умственной отсталости.
4.1. Роль железа в развитии нейронов
Участие железа в нескольких биологических процессах было описано ранее [36].Тем не менее, исследования влияния железа на функцию мозга ограничены, и они основаны либо на исследованиях на животных, либо на культурах клеток, либо на данных магнитно-резонансной томографии у людей. Эти исследования можно разделить на те, которые сосредоточены на: (i) метаболизме олигодендроцитов [37,38,39], (ii) метаболизме моноаминов [20,39,40,41] и (iii) метаболизме ГАМК [42]. Ферритин сыворотки отражает состояние запасов железа в организме: запасы костного мозга истощаются только тогда, когда уровень падает ниже 10 нг / мл, а затем развивается анемия.Роль дефицита железа с анемией и без нее, а также с нарушениями развития / когнитивных функций была продемонстрирована при различных неврологических расстройствах и нарушениях развития как в лабораторных, так и в клинических исследованиях [43]. Поскольку железо преимущественно используется для синтеза гемоглобина крови, когда организм испытывает недостаток железа, мозг может быстро истощить железо при снижении его потребления, даже если у человека не проявляются клинические симптомы анемии [44]. Исследования на людях показали, что железодефицитная анемия и железодефицитная анемия у младенцев связаны с поведенческими нарушениями [45,46], но периоды развития мозга, наиболее подверженные дефициту железа, не установлены. Истощение запасов железа в мозге происходит у крыс в течение нескольких недель после того, как они сидят на диете с низким содержанием железа, и очень быстро восполняется при возобновлении питания, когда истощение запасов железа происходит в неонатальный и постнеонатальный периоды; это контрастирует с внутриутробным дефицитом железа, при котором эффекты истощения запасов железа оказываются необратимыми [47]. Аналогичным образом, у людей последствия оказываются обратимыми при лечении, когда дефицит железа возникает у детей дошкольного и школьного возраста. Например, известно, что добавление железа может улучшить внимание и концентрацию независимо от исходного уровня железа [48].СДВГ — это сложное многофакторное состояние, при котором несколько генов и факторов окружающей среды действуют вместе, чтобы влиять на индивидуальный риск и вносить вклад в фенотип и клинические проявления СДВГ. Наследственность СДВГ была оценена в 72% на основании 1316 исследований близнецов у детей и подростков [49]. С другой стороны, влияние окружающей среды и взаимодействия генов с окружающей средой трудно отделить от чисто генетического вклада. Различные модели показали, что дофамин является ключевым элементом патофизиологии СДВГ.Во-первых, дофамин связан с модуляцией психомоторной активности и исполнительных функций, которые являются ключевыми особенностями СДВГ. Во-вторых, молекулярно-генетические исследования СДВГ были сосредоточены на генах, участвующих в дофаминергической функции, особенно на гене рецептора допамина D4 и гене переносчика дофамина (DAT1) [50]. В-третьих, переносчик дофамина является основной мишенью для лекарств, которые широко используются людьми с СДВГ. Наконец, железо также является кофактором тирозингидроксилазы, фермента, ограничивающего скорость синтеза дофамина.Следовательно, запасы железа в мозге могут влиять на метаболизм дофамина и впоследствии влиять на различные поведенческие особенности, в частности, описанные у людей с симптомами СДВГ.
4.2.
СДВГ в связи с материнскими характеристиками В нашем исследовании общие показатели СДВГ и симптомов невнимательности также были предсказаны в зависимости от количества лет обучения матери, социального класса, курения матери во время беременности, ИМТ матери и грудного вскармливания. СДВГ традиционно ассоциируется с рядом индикаторов социально-экономического неблагополучия, включая бедность, владение жильем, образование матери, доход, одинокое отцовство и более молодое материнство; ассоциация СДВГ с неблагоприятным социально-экономическим положением обнаружила несколько потенциальных объяснительных путей, часто действующих через дифференцированное воздействие [51].Такое воздействие может быть перинатальным, пренатальным или происходить в детстве. Мы наблюдали прямую связь между курением матери во время беременности и симптомами СДВГ у ребенка. Дети, мать которых курила во время беременности, проявляли больше невнимательности, гиперактивности и общих симптомов СДВГ. Систематический обзор и метаанализ показали положительную связь между курением во время беременности и повышенным риском СДВГ [52]. Точно так же в нескольких исследованиях также наблюдался этот повышенный риск [53,54], хотя другие исследования предполагают, что эта связь может быть связана с неспособностью контролировать смешанные семейные факторы.Фактически, ассоциация была потеряна в некоторых исследованиях, в которых проводился анализ сопоставления братьев и сестер [55,56]. Наши результаты показывают, что ИМТ коррелирует с симптомами СДВГ в раннем детстве, причем больше симптомов СДВГ наблюдается у детей, матери которых страдали ожирением. В продольном исследовании и после корректировки потенциальных причинных факторов, включая увеличение веса при беременности, гестационный диабет, продолжительность грудного вскармливания, послеродовую депрессию и массу тела ребенка при рождении, дети, матери которых до беременности страдали тяжелым ожирением, имели более высокий риск неблагоприятных исходов развития, в том числе СДВГ [57].В другой когорте продольных рождений ожирение до беременности также было связано с проблемным поведением у потомства, включая интернализирующее поведение, экстернализирующее поведение и проблемы с вниманием [58]. Наконец, в нашем исследовании грудное вскармливание не было предиктором общих симптомов СДВГ или невнимательности в 4 случаях. 5-летним детям в соответствии с многомерной моделью, хотя при двумерном анализе это значительно коррелировало с СДВГ. В обширной исследовательской литературе сообщается о краткосрочных преимуществах грудного вскармливания для здоровья, развития и эмоционального состояния младенцев и детей ясельного возраста [59,60].Недавний систематический обзор также указал на долгосрочные исходы развития нервной системы, предполагая, что дети, кормящие грудью более шести месяцев, имеют лучшие когнитивные результаты и более низкий риск развития синдрома дефицита внимания / гиперактивности [60].
4.3. Половые различия
В соответствии с предыдущими исследованиями мы наблюдали половые различия в наших результатах в отношении невнимательности, гиперактивности / импульсивности и симптомов СДВГ. Ранее сообщалось о различиях [61, 62, 63], причем диагноз СДВГ чаще встречается у детей и подростков мужского пола, причем соотношение мужчин и женщин колеблется от 2: 1 до 10: 1 [64]. В соответствии с этим, в настоящем исследовании у мальчиков было больше симптомов, чем у девочек. С другой стороны, некоторые авторы обнаружили более высокий уровень невнимательности среди девочек [65]. В целом, некоторые из этих различий можно частично объяснить ошибками диагностики и установления. Тем не менее, вероятно, что большинство из них связано с половыми биологическими различиями [66]. Имеются данные о гендерных различиях в активности мозга у пациентов с СДВГ [67]. Интересно, что в нашем исследовании уровень ферритина, по-видимому, влияет на мужчин, в то время как на женщин это не влияет.Это может указывать на различную этиологию или факторы риска, лежащие в основе схожих клинических проявлений. Гипотеза, которая могла бы объяснить ассоциацию ферритина и симптомов СДВГ, специфичную для пола, связана с активностью ацетилхолинэстеразы (AChE). Активность AChE была связана с дефицитом нервного развития, особенно внимания, торможения и памяти, у мальчиков, но не у девочек [68]. В лабораторных исследованиях, проведенных на крысах, более высокие уровни железа были связаны с более низкой активностью AChE в головном мозге по сравнению с контрольной группой. Эти результаты предполагают, что, по крайней мере частично, когнитивные дефициты, вызванные железом, были связаны с дисфункцией холинергической нейронной передачи в головном мозге [69]. Другое объяснение может быть связано с функцией митохондрий в клетках мозга, поскольку митохондриальные белки связаны с аномалиями развития нервной системы и патофизиологией СДВГ [70]. Перегрузка железом в клетках мозга вызывает окислительное повреждение, дисфункцию митохондрий и гибель клеток [71,72]. Было показано, что эффекты окислительного стресса в митохондриях нейронов во время повреждения гипоксией-ишемией зависят от пола, вызывая зависящую от пола выживаемость нейронов [73].Несколько недавних исследований выявили зависимые от пола различия в митохондриальных белках, связанные с симптомами СДВГ. Ли и др. (2019) наблюдали разные паттерны экспрессии митохондриальной сериновой протеазы HtrA2 у мальчиков и девочек с СДВГ [74], и аналогичным образом Hwang et al. (2019) обнаружили, что разные гаплогруппы митохондриальной ДНК выполняли разные функции в зависимости от пола у пациентов с СДВГ [75]. Интересно, что эти исследования показали большую чувствительность к изменениям митохондриального белка у девочек, в соответствии с предыдущим исследованием, которое продемонстрировало более высокую чувствительность митохондрий женских нейронов во время гипоксически-ишемического повреждения [73].Фактически, Ли и др. (2019) предположили потенциальный специфический для женщин митохондриальный путь при СДВГ [74]. В нашем исследовании более высокие уровни ферритина были положительно связаны с СДВГ у девочек, что могло быть связано с более высокой чувствительностью девочек к повышенным уровням железа (ферритина) в головном мозге и его негативным влиянием на митохондриальную активность. Действительно, биогенез митохондрий более примечателен в развитии женского мозга [76]. Наконец, в нашем исследовании уровни ферритина в материнской сыворотке на 12 неделе беременности предсказывали симптомы невнимательности; Интересно, что материнский уровень ферритина не был предиктором симптомов гиперактивности и импульсивности. Предыдущие исследования уже показали, как разные проявления или подтипы СДВГ могут коррелировать с разными этиопатологическими моделями [77]. Наши результаты также подтверждают мнение о том, что статус железа может играть роль в когнитивном дефиците, связанном с СДВГ, в частности, невнимании и исполнительной функции. Поскольку когнитивные нарушения и управляющая функция при СДВГ являются сильными предикторами худшего исхода у детей с СДВГ [78], будущие исследования могли бы изучить, коррелируют ли низкие уровни материнского ферритина с более низкими уровнями управляющей функции у потомков с СДВГ в последующем наблюдении.Кроме того, в будущих исследованиях следует учитывать различия, обнаруженные между мужчинами и женщинами, и роль дефицита железа в этих двух группах по отдельности.

Это исследование имеет ряд ограничений, которые следует признать. Во-первых, в исследовании изучались симптомы СДВГ, оцениваемые с использованием рейтинговой шкалы, основанной на критериях DSM-IV; однако подтвержденный клинический диагноз отсутствовал. Кроме того, у нас есть только одно измерение ферритина во время беременности, и это может не быть репрезентативным показателем уровня ферритина на протяжении всей беременности.Более того, уровни ферритина у детей не измерялись, и поэтому исследование опирается исключительно на уровни ферритина у матери в первом триместре беременности.

С другой стороны, это исследование имеет такие сильные стороны, как большой размер выборки, охватывающий различные географические регионы, что увеличивает внешнюю валидность, перспективный дизайн и включение нескольких смешивающих переменных в статистические модели.

Таким образом, это исследование вносит новый вклад в понимание связи между уровнем ферритина у матерей во время беременности и симптомами СДВГ у их детей.Необходимы дополнительные исследования для выяснения механизмов действия железа и нейромедиаторов в отношении когнитивной функции.

Ингибирование репликации вируса простого герпеса типа 1 с помощью нового hsa-miR-7704 in vitro | Шабани

Тейлор Т. Дж., Брокман М.А., Макнейми Е.Е., Книп Д.М. Вирус простого герпеса. Front Biosci. 2002; 7: 752-764.

Rabenau HF, Buxbaum S, Preiser W, Weber B, Doerr HW. Распространенность вируса простого герпеса типов 1 и 2 в районе Франкфурта-на-Майне, Германия.Med Microbiol Immunol. 2002; 190 (4): 153-160.

Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, McQuillan GM, Lee FK, Nahmias AJ, et al. Тенденции распространенности вируса простого герпеса 1 и 2 типа в США. ДЖАМА. 2006; 296 (8): 964-973.

Griffiths PD. Герпесвирусы. Лекарство. 2014; 42 (1): 34-38.

Сили У, Кая А., Мерт А., Исследовательская группа по HSV-энцефалиту. Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса: клинические проявления, диагноз и исходы у 106 взрослых пациентов.J Clin Virol. 2014; 60 (2): 112-118.

Виссани М.А., Тири Э., Даль Поццо Ф., Баррандеги М. Противовирусные агенты против альфа-герпесвирусов непарнокопытных: текущее состояние и перспективы. Вет Дж. 2016; 207: 38-44.

Фарук А.В., Шукла Д. Эпителиальный и стромальный кератит простого герпеса: обновленная эпидемиологическая информация. Surv Ophthalmol. 2012; 57 (5): 448-462.

Лам Н.Н., Вейр М.А., Яо З., Блейк П.Г., Бейеа М.М., Гомес Т. и др. Риск острого повреждения почек от перорального приема ацикловира: популяционное исследование.Am J Kidney Dis. 2013; 61 (5): 723-729.

Скальски Р.Л., Каллен Б.Р. Вирусы, микроРНК и взаимодействия с хозяином. Annu Rev Microbiol. 2010; 64: 123-141.

Zhang GL, Li YX, Zheng SQ, Liu M, Li X, Tang H. Подавление репликации вируса гепатита B с помощью микроРНК-199a-3p и микроРНК-210. Antivir Res. 2010; 88 (2): 169-175.

Мураками Ю., Али Х.Н., Таджима А., Иноуэ И., Шимотохно К. Регулирование репликации генома вируса гепатита С с помощью miR-199a. J Hepatol. 2009; 50 (3): 453-460.

Heikkilä O, Nygårdas M, Paavilainen H, Ryödi E, Hukkanen V. Интерлейкин-27 подавляет инфекцию вируса простого герпеса 1 типа, активируя STAT1 и 3, интерлейкин-6 и хемокины IP-10 и MIG. J Interferon Cytokine Res. 2016; 36 (11): 617-629.

Swaminathan S, Hu X, Zheng X, Kriga Y, Shetty J, Zhao Y, et al. Макрофаги человека, обработанные интерлейкином-27, индуцируют экспрессию новых микроРНК, которые могут опосредовать противовирусные свойства. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 434 (2): 228-234.

Джин Х.Ю., Гонсалес-Мартин А., Милетик А.В., Лай М., Найт С., Сабури-Гоми М. и др. Трансфекцию миметиков микроРНК следует использовать с осторожностью. Фронт Жене. 2015; 6: 340-362.

Li C, Заморе PD. Подавление функции miRNA антисмысловыми олигонуклеотидами в культивируемых клетках млекопитающих. Cold Spring Harb Protoc. DOI: 10.1101 / pdb.prot097535.

Мартин С., Лейтон Л., Хотт М., Арансибия Ю., Спичигер С., МакНивен М.А. и др. Инфекция нейронов вируса простого герпеса 1 типа нарушает целостность аппарата Гольджи за счет активации тирозинкиназы Src и ГТФазы Dyn-2.Front Cell Infect Microbiol. 2017; 7: 371-384.

ван Меерлоо Дж., Касперс Дж. Дж., Клоос Дж. Анализы чувствительности клеток: анализ МТТ. Методы Мол биол. 2011; 731: 237-245.

Duan F, Ni S, Nie Y, Huang Q, Wu K. Нацеливание малой интерферирующей РНК на полипептид 4 инфицированных клеток ингибирует репликацию вируса простого герпеса 1 типа в пигментных эпителиальных клетках сетчатки. Clin Exp Ophthalmol .2012; 40 (2): 195-204.

Köchl S, Niederstätter H, Parson W. Выделение ДНК и количественный анализ судебно-медицинских образцов с использованием фенол-хлороформного метода и ПЦР в реальном времени.Методы Мол биол. 2005; 297: 13-30.

Цзинь Ф., Ли С., Чжэн К., Чжо Ц., Ма К., Чен М. и др. Замалчивание генов, кодирующих капсидный белок вируса простого герпеса 1 типа siRNA: многообещающий противовирусный терапевтический подход. PloS One. 2014; 9 (5): e96623.

Харбек Р., Оксман М.Н., Арнольд Б.А., И.П. С., Джонсон Г.Р., Левин М.Дж. и др. Анализ ПЦР в реальном времени для выявления и различения дикого типа и вакцинных штаммов вируса ветряной оспы и вируса простого герпеса в клинических образцах и сравнения с клиническими диагнозами.J Med Virol. 2009; 81 (7): 1310-1322.

Stránská R, van Loon AM, Polman M, Schuurman R. Применение ПЦР в реальном времени для определения чувствительности вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Противомикробные агенты Chemother. 2002; 46 (9): 2943-2947.

Umbach JL, Kramer MF, Jurak I, Karnowski HW, Coen DM, Cullen BR. МикроРНК, экспрессируемые вирусом простого герпеса 1 во время латентной инфекции, регулируют вирусные мРНК. Природа. 2008; 454 (7205): 780-783.

Ма К., Цзинь Ф., Ван Ц., Рен З., Чжэн К., Ван Ю.siRNAs Нацеленный на вирусный белок 5: главный капсидный белок вируса простого герпеса-1 влияет на его распространение и цитоскелет. Trop J Pharm Res. 2015; 14 (3): 391-397.

Дуан Ф., Ляо Дж., Хуанг К., Ни Й, Ву К. HSV-1 miR-H6 ингибирует репликацию HSV-1 и экспрессию IL-6 в эпителиальных клетках роговицы человека in vitro. Клин Дев Иммунол, 2012; 2012. Идентификатор статьи: 192791

Поудьял Д., Герман А., Адельсбергер Дж. В., Ян Дж., Ху Х, Чен К. и др. Новая микроРНК, hsa-miR-6852, дифференциально регулируемая интерлейкином-27, вызывает некроз в клетках рака шейки матки путем подавления экспрессии FoxM1.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

2019 © Все права защищены. Карта сайта